肝纖維化的影像學定量技術(shù)進展評述

馬孟杰 肖澤宇 梁建業(yè) 羅良平

肝纖維化是各種病因?qū)е碌穆愿螕p傷，最終可導致不可逆的肝硬化。肝硬化治療是世界性醫(yī)學難題，除進行肝移植外，目前還沒有明顯有效的治療方法，早期肝纖維化經(jīng)過及時的臨床治療可以逆轉(zhuǎn)其纖維化進程[1]。臨床判斷肝纖維化程度最常采用的是Metavir系統(tǒng)（metavir score system），將肝纖維化分為F0-4：F0（無纖維化）；F1（匯管區(qū)纖維化，但無纖維間隔）；F2（匯管區(qū)纖維化，并有少量間隔）；F3（間隔纖維化）；F4（肝硬化）。導致肝纖維化的主要病理類型包括慢性病毒性肝炎（乙型、丙型）和代謝性肝病（非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等）。盡管2種病理類型的發(fā)展模式并不相同，但共同的特征是細胞外基質(zhì)蛋白沉積與清除之間的不平衡[2]。細胞外基質(zhì)蛋白沉積是肝臟對急慢性損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，肝星狀細胞通常處于靜止狀態(tài)，受炎癥刺激后活化，通過增生和分泌細胞外基質(zhì)參與肝纖維化過程，可導致纖維瘢痕形成[3]。

目前肝纖維化的診斷及分期的“金標準”是穿刺活檢，其優(yōu)點是能直接評估肝纖維化階段，及評估共存的其他疾病，如脂肪肝、鐵沉積等。但是，活檢的局限性同樣非常明顯，其取樣標本非常局限，不能評估肝臟整體的纖維化狀態(tài)，當樣本為局灶性肝纖維化時，甚至可能出現(xiàn)漏診[4-5]。有研究表明，在33.1%的病例中，從肝臟提取的兩個樣本出現(xiàn)至少一個纖維化分級的差異[6-7]。同時，穿刺的并發(fā)癥同樣不能忽視，疼痛、感染，甚至腹腔出血等，使其在臨床的常規(guī)應(yīng)用及隨訪觀察中受到限制。因此，臨床醫(yī)生對非侵入性檢查肝纖維化的期望值越來越高。傳統(tǒng)影像通過信號、密度、回聲等改變可以大致判斷肝纖維化的一般情況，但缺乏可定量評價肝纖維化嚴重程度的功能學指標。與傳統(tǒng)影像學檢查手段相比，分子影像可以提供肝臟細胞及分子層面的信息，并且可以定量測量相關(guān)參數(shù)，具有更高的靈敏度及特異性，成為了時下研究的熱點。本文將對這些定量成像手段進行簡要概述，并分析各個成像手段的優(yōu)缺點，以提高臨床及科研工作者對非侵入性定量影像檢查的認識。

1 磁共振分子成像（magnetic resonance imaging，MRI）

磁共振成像具有優(yōu)異的軟組織分辨率，以不同序列可以獲得不同的疾病信息的特點，不僅可應(yīng)用于肝纖維化的一般診斷，隨著新序列及對比劑的研發(fā)，探索肝纖維化的微觀結(jié)構(gòu)改變也成為了可能。其中主要的技術(shù)方法包括彈性成像、灌注成像、體內(nèi)不相干運動成像等。

1.1 彈性成像（elastography）

肝纖維化過程中，隨著細胞外基質(zhì)蛋白的沉積，并相互連接形成纖維網(wǎng)絡(luò)，肝臟的應(yīng)變力逐漸降低，肝臟的硬度隨著纖維化程度的增高而不斷增加，所以，肝臟的硬度可以反應(yīng)肝纖維化程度。目前，彈性成像被認為是臨床最可靠的無創(chuàng)肝纖維化檢測和分期方法[8-10]。磁共振彈性成像（magnetic resonance elastography，MRE）是一種動態(tài)檢測橫波傳播的技術(shù)，剪切波長與組織的硬度相關(guān)，因此MRE可以通過分析機械波在組織中的傳播，無創(chuàng)、定量的檢測肝臟的硬度，并以此來檢測肝纖維化分期[11]。MRE是在普通磁共振設(shè)備的基礎(chǔ)上，加上一套剪切波產(chǎn)生裝置，緊貼于檢測部位淺表皮膚，經(jīng)過激勵后的肝組織會產(chǎn)生幾微米到幾十微米的小位移，采用運動敏感梯度對位移進行映射及測量，并通過后處理對彈性力學進行逆求解，得到肝組織彈性系數(shù)分布圖。商業(yè)化運用的MRE已經(jīng)在主要的磁共振（magnetic resonance，MR）儀器制造商中實現(xiàn)標準化，這意味著MRE的測量結(jié)果是可重復(fù)的，標準化的測量設(shè)備及序列意味著不同設(shè)備的測量結(jié)果具有可對比性。與穿刺活檢相比，通過MR進行彈性成像，可以對整個肝臟進行檢測，不同肝葉、肝段的纖維化程度區(qū)別，在MRE上都可以直觀的顯示。因此，MRE不存在取樣區(qū)域不同導致的結(jié)果差異，通過MRE成像可以對整個肝臟的纖維化情況進行一體式評估。但是，與常規(guī)MR肝臟成像一樣，MRE對肝的鐵沉積敏感，過量的鐵沉積會導致圖像的信噪比降低，造成測量結(jié)果不可靠。MRE的主要局限在于其測量的并非是肝纖維化本身，而是通過肝臟的硬度來反映纖維化的程度，一些生物干擾因素（如餐后狀態(tài)、伴脂肪變性、膽汁淤積等）會影響測量結(jié)果，這些干擾因素大多會導致肝臟硬度增高，進而造成對肝纖維化分期的高估。

彈性成像還可以在超聲設(shè)備進行，通過超聲探頭產(chǎn)生低頻機械脈沖波傳導至肝臟形成剪切波，再通過探頭獲取并計算得到彈性數(shù)值。超聲彈性成像主要包括瞬時超聲彈性成像（transient elastography，TE）、實時超聲彈性成像（real-time tissue elastography，RTE）、聲輻射力彈性成像（acoustic radiation force impulse imaging，ARFI）和剪切波彈性成像（shear wave elastography，SWE）。SWE整合了解剖學和組織硬度的信息，同時兼有RTE和ARFI的優(yōu)點，并且能立即獲得測量結(jié)果，是近年來研究的熱點。SWE通過超聲探頭發(fā)射聲輻射，聲輻射力激勵檢測平面內(nèi)肝組織產(chǎn)生剪切波，并通過快速平面波采集技術(shù)跟蹤剪切波的傳播時的位移及速度，通過計算機分析得到楊氏模型，組織硬度越大，則楊氏模型量越大[12]。Ferraioli等[13]學者發(fā)現(xiàn)，SWE 測量中不受腹腔積液、肥胖等常規(guī)超聲成像的干擾因素的限制。與MRE相比，SWE操作便捷，價格更為低廉，而且具有不俗的診斷效能，這些優(yōu)點使得SWE可以作為早期纖維化篩查手段。但是，與常規(guī)超聲一樣，SWE成像依賴于操作者對于掃描切面的選擇，不同操作者的操作習慣差異，導致測量的纖維化程度可能出現(xiàn)不同。

彈性成像具有非常高的診斷效能，MRE在診斷早期非酒精性肝纖維化的敏感度及特異性分別為0.84和0.90，SWE和MRE對非酒精性肝纖維化分期的診斷具有很高的準確率[14]。

1.2 灌注成像（perfusion imaging）

MRE具有優(yōu)異的診斷效能，但因其成像需要額外的激勵設(shè)備，在各級醫(yī)院普及有一定的難度。除了MRE外，能在常規(guī)MR設(shè)備上進行肝纖維化定量檢測的成像方法也有很多報道，而且都具有不錯的診斷效能。靜脈注射對比劑是臨床常規(guī)使用的一種檢查手段，能夠增強血供豐富的腫瘤與正常組織的對比度，它在肝纖維化的定量檢測方面也有很多的報道。肝臟具有雙重血供，正常狀態(tài)下，肝臟主要由門靜脈供血，隨著肝纖維化的進展，肝內(nèi)血管及肝竇逐漸閉塞，導致門靜脈供血減少，肝動脈血流增加，形成肝內(nèi)分流。Miyazaki等[15]學者的研究表明，晚期肝纖維化與對照組在幾個灌注參數(shù)上存在顯著差異，晚期纖維化患者肝動脈灌注、動脈分數(shù)、分布體積和平均轉(zhuǎn)運時間均增加。灌注成像對肝纖維化F1-4期診斷的血藥濃度-時間曲線下面積（area under curve，AUC）可以達到0.83，0.85，0.88，0.92，隨著肝纖維化程度的加深，診斷效能也隨之提高[16]。灌注成像與常規(guī)增強掃描一樣，靜脈注射對比劑之后，可以在MR、電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）甚至超聲設(shè)備上進行，由于病人灌注參數(shù)對照物是同一時間層面的其他器官、肌肉等灌注值，不同成像設(shè)備的測量值同樣具有可對比性。

然而，灌注成像存在著標準化的問題，灌注參數(shù)的測量對掃描時間點的把握十分重要，目前國際上傾向于在動脈期（注射對比劑20 s后），門脈期（70 s），延遲期（3 min），但由于病人個體因素相差較大，導致測量的結(jié)果閾值難以界定[16]。同時，灌注成像還存在著一些干擾因素，如空腹狀態(tài)、肝臟充血、門靜脈血流等。

肝纖維化過程中血管的變化除了用灌注成像反映外，還可以通過超聲下微血管成像技術(shù)（microflow imaging，MFI）來觀察血管形態(tài)。在靜脈注入對比劑后，通過探頭輸出較高能量波將掃描區(qū)域內(nèi)微氣泡破壞，隨后，鄰近血管內(nèi)的微泡再次灌注到該區(qū)域，此時轉(zhuǎn)換為低能量模式觀察，顯示出區(qū)域內(nèi)血管的走向及分布。Sugimoto等[17]學者研究顯示，通過對門靜脈分支角度、變細甚至中斷及扭曲角度的測量，可以對纖維化定量分級，MFI對肝纖維化各期的診斷AUC可達0.91～0.96。

1.3 磁共振雙對比劑成像（double contrast enhanced MR imaging）

除了通過注射對比劑來觀測纖維化肝臟的血流灌注的差異，通過注射2種不同的對比劑后，最大化顯示纖維成分，雙對比成像在肝纖維化定量檢測上也取得了不錯的成績。雙對比劑是通過靜脈連續(xù)注射超順磁性氧化鐵（superparamagnetic iron oxide，SPIO）及釓對比劑（gadolinium，Gd）進行掃描成像。肝纖維化病人肝內(nèi)Kupffer細胞密度降低，氧化鐵積聚減少，注射SPIO增強后，增生結(jié)節(jié)在T2加權(quán)像（T2 weighted image，T2WI）上呈明顯低信號；膠原纖維成分在注射Gd對比劑后，會出現(xiàn)漸進性強化。雙對比劑增強掃描正是運用了上述2種對比劑增強的原理，使低信號的增生結(jié)節(jié)與高信號的纖維間隔對比增強。通過計算機紋理分析技術(shù)對肝纖維化進行診斷及分期。Bahl等[18]采用二分法，將患者纖維化程度分為F2、F3，得出雙對比劑成像診斷的敏感度和特異性分別為0.91，0.83。通常認為F2期纖維化是治療的明確指標[19]，因此，這個研究讓我們看到了雙對比劑成像在肝纖維化分期上的巨大潛能。但是，2種對比劑勢必會導致病人檢查費用的增高及掃描時間的延長。同時，為獲取精準評估纖維化的圖像，呼吸及運動偽影需要盡可能避免，對于多數(shù)病人難以達到這種要求。此外，雙對比劑對腎臟帶來的負擔及潛在的過敏反應(yīng)不容忽視。

1.4 肝細胞功能成像（hepatocellular function imaging）

肝特異性對比劑（釓塞酸二鈉、釓噴酸二甲葡胺等）的發(fā)現(xiàn)，使得放射科醫(yī)生對肝小結(jié)節(jié)的診斷上更進一步，肝特異性對比劑除了在肝小結(jié)節(jié)的良惡性鑒別上具有喜人的成果，對于肝纖維化的定量檢測也有令人驚喜的表現(xiàn)。肝細胞特異性對比劑，其攝取依賴于轉(zhuǎn)運蛋白的表達，與肝細胞功能有關(guān)，肝纖維化過程中，原發(fā)病變（病毒性、代謝性疾病）對肝細胞的損傷，導致肝細胞功能進行性降低，肝纖維化程度越高，肝細胞功能越低。通過注射特異性對比劑進行掃描成像，可以評估纖維化的肝功能，進而對肝纖維化分期。增強掃描肝細胞特異期的強化隨著肝纖維化程度的加重而降低。肝細胞功能成像對不同階段肝纖維化分期的診斷敏感度和特異性分別為0.78，0.94[20]。肝細胞功能成像在常規(guī)MR設(shè)備上可以進行，與灌注成像相同，功能成像僅需注射肝細胞特異性對比劑，即可進行檢測，簡便的操作使得功能成像在于治療效果的評價上具有良好的運用前景。但是，肝細胞特異性對比劑昂貴的售價及潛在的不良反應(yīng)成為了臨床常規(guī)使用的阻礙。同時，肝細胞特異期通常在注射對比劑之后的20分鐘掃描，導致了掃描時間的延長。

1.5 體素內(nèi)不相干運動成像（intravoxel incoherent motion Imaging，IVIM）

靜脈注射對比劑可以很大程度上幫助肝纖維化的定量分期，但肝纖維化晚期的臨床病人往往都有不同程度的腎損害，注射對比劑可能加重腎臟損傷。無需對比劑的肝纖維化定量成像手段為這些病人帶來了希望。纖維化過程中過度生成的膠原纖維等細胞外基質(zhì)會限制水分子的自由擴散。IVIM是基于彌散加權(quán)成像的一種成像技術(shù)，通過分析多個b值信號的衰減，可以分離水分子的真性擴散系數(shù)D及灌注相關(guān)系數(shù)（D*及f）。IVIM在腫瘤方面的應(yīng)用很多研究都已證實其作用，腫瘤微灌注的檢測[21-22]等，在肝纖維化的診斷及分期上的應(yīng)用，也具有很大的潛能[23]。關(guān)于D、D*及f值與肝纖維化之間的關(guān)系，目前并沒有明確，不同的實驗組得出的結(jié)論大相徑庭。三者之中，D*值的變化較為明顯，目前研究傾向于D*與肝纖維化階段之間存在負相關(guān)。Hu等[24]學者使用IVIM對肝纖維化病人進行評估，得出D*對大于等于F2期纖維化診斷的AUC達0.90，對F4期AUC達0.91，D*值主要反應(yīng)灌注相關(guān)參數(shù)，星狀細胞的活化和膠原蛋白的沉積可能是導致灌注減少和門脈高壓的原因。IVIM可以在常規(guī)MR儀器上進行掃描，不需要額外的硬件，不需要注射對比劑，掃描時間較快，這些特點使得IVIM的臨床接受程度較高，但其診斷效能仍需要更多實驗來驗證。

IVIM對肝纖維化分期的評估也存在著許多不足。IVIM對于運動偽影十分敏感，臨床操作中，病人配合與否難以控制，會導致測量結(jié)果偏差，尤其是對于心臟運動干擾的肝左葉。更重要的是，IVIM的成像依賴參數(shù)，場強、重復(fù)時間、回波時間和b值都會對測量結(jié)果產(chǎn)生影像，其中b值的大小及數(shù)量對不同組織、器官、疾病的診斷閾值有很大差異。這些因素的差異最終會導致D值的結(jié)果偏離預(yù)測值，導致測量結(jié)果不可靠。因此，標準化掃描參數(shù)對于IVIM評估肝纖維化分期十分必要。

1.6 T1ρ定量成像（T1ρ mapping）

T1ρ，即旋轉(zhuǎn)坐標系下的自旋-晶格弛豫時間常數(shù)，可以反應(yīng)體內(nèi)的水分子與大分子（如蛋白質(zhì)）之間的化學交換。已有的動物實驗及臨床研究表明，T1ρ值與肝纖維化階段有關(guān)，肝纖維化的分級越高，T1ρ亦增高。這可能與肝纖維化過程中細胞外基質(zhì)蛋白的過度沉積有關(guān)。Li等[25]研究者通過對比T1ρ成像與SWE對肝纖維化的診斷及分期，得出T1ρ對于F1-4診斷的AUC分別為0.85 0.84 0.79 0.69，相對的SWE診斷的AUC分別為0.86 0.90 0.87 0.84。有研究報道稱，T1ρ值不受諸如餐后狀態(tài)、肝負荷因素的影響。T1ρ可以在常規(guī)MR設(shè)備上掃描，無需增加額外的設(shè)備，且不需要注射對比劑[26]。但是，T1ρ的變化機制尚不明確，膠原蛋白的沉積可能不是引起T1ρ增高的唯一因素，具體的變化機制還需要更多的實驗來證實。

1.7 T1、T2定量（T1、T2 mapping）和細胞外體積分數(shù)（extracellular volume fraction，ECV）

無對比劑T1定量技術(shù)對肝纖維化評估已有報道具有較高的診斷效能，但無對比劑T1 mapping受場強的影響，且對肝臟鐵含量、水腫等因素敏感[27]。T2 mapping測量肝纖維化的研究表明，肝臟炎癥、水腫區(qū)域與纖維化區(qū)域之間存在著密切的聯(lián)系[28]。ECV是細胞外空間的測量值，反應(yīng)非細胞的體積分數(shù)，注射對比劑之后，對比劑在細胞外間隙殘留，通過計算注射對比劑前后T1值，可以得到ECV。ECV不受場強及個體因素影響，具有量化肝纖維化程度的潛能。Luetkens等[29]學者研究表明，隨著纖維化程度的增加，T1、T2 mapping及ECV也隨之增高，說明ECV可能是量化纖維化分期的一種非常有價值的指標。該實驗的不足之處在于沒有矯正脂肪及鐵沉積對T1、T2 mapping及ECV的影響，而這種干擾因素的存在，會嚴重影響這些測量值的準確性。

1.8 磁共振靶向探針（targeted MR imaging probe）

膠原蛋白在纖維化過程中十分重要，隨著纖維化程度進展而增加。Zhu等[30]學者研究表明，MRI型膠原靶向探針EP-3533可以檢測肝纖維化分期，但因其使用釓噴酸葡甲胺鹽（gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid，Gd-DTPA）在骨及其他組織中有殘留，由于Gd相關(guān)的腎臟損傷，這種靶向探針未能進行臨床轉(zhuǎn)換。為了探索MR靶向探針在肝纖維化定量診斷方面的應(yīng)用，F(xiàn)arrar等[31]學者研究了一種新的分子對比劑CM-101，使用的是更加穩(wěn)定的釓特酸葡胺（gadopentetate dimeglumine，Gd-DOTA），他們研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化小鼠血液及其他組織中的Gd可以快速清除，而骨組織的積累量很少可以忽略不記，并且觀察到肝硬化小鼠的肝臟信號大約是沒有肝硬化小鼠的2倍。CM-101的發(fā)現(xiàn)讓我們看到了MR靶向探針在肝纖維化定量診斷中應(yīng)用的希望。

除了上述幾種定量成像手段外，本課題組還使用了R2*mapping[23]技術(shù)檢測輻射誘導肝纖維化大鼠模型的早期肝纖維化，并且得出R2*mapping是檢測早期肝纖維化的敏感指標。諸如T1和T2 Mapping、膠原靶向MR探針、R2*mapping等技術(shù)的發(fā)現(xiàn)讓肝纖維化的無創(chuàng)檢測更添活力，但是目前的臨床相關(guān)實驗研究較少，需要進一步臨床驗證，我們也期待這這些檢查手段在臨床肝纖維化分期中提供更加精準的診斷。

肝纖維化過程中，激活的肌成纖維細胞增生不但生成細胞外基質(zhì)，并伴隨著一些特異性物質(zhì)的表達[32]，例如基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、整合素、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGFβ1）等，針對這些特異性靶點，PET、光學成像等分子成像技術(shù)通過特異性分子探針開發(fā)用來檢測肝纖維化，并希望以此達到早期診斷的目的。

2 正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（positron emission computed tomography，PET）

PET是通過能發(fā)射正電子的放射性核素標記到能與人體內(nèi)代謝物、細胞受體甚至是DNA等特異性結(jié)合的化合物上，將含放射性核素的化合物注入體內(nèi)，這些化合物在人體內(nèi)與代謝物等特異性結(jié)合，發(fā)生湮滅反應(yīng)釋放正電子，通過照相機捕捉及計算機后處理，觀測體內(nèi)化合物分布情況，并對代謝物等物質(zhì)體內(nèi)分布進行成像。肝纖維化過程中星狀細胞的活化、膠原蛋白沉積等病理生理改變，都可以通過PET特異性分子探針定量檢測。

整合素αvβ3在肝星狀細胞細胞的活化過程中，在細胞間的信息傳遞（黏附、凋亡等）中起著重要的作用，是細胞間信息傳遞的受體感受器。在肝纖維化過程中，隨著星狀細胞的不斷活化，整合素αvβ3的表達也越來越多，因此，人們寄希望于對肝內(nèi)整合素αvβ3的檢測從而檢測肝纖維化的進程，即通過檢測整合素αvβ3的測量，對肝纖維化進行分期。Rokugawa等[33]人運用整合素 αvβ3 特異性靶向藥物18F-FPP-RGD2，對大鼠非酒精性肝纖維化模型進行檢測，研究結(jié)果表明整合素αvβ3與肝纖維化有良好的相關(guān)性，通過檢測整合素αvβ3，可以檢測肝纖維化的發(fā)展。除了整合素αvβ3外，Hatori等[34]學者，采用[18F]FEDAC檢測纖維化大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)位蛋白（主要表達于巨噬細胞和星狀細胞），得出轉(zhuǎn)運蛋白隨著肝纖維化程度的加重而增加。

PET成像具有特異性、靈敏度高的特點，能提供詳細的功能及代謝等分子水平信息。PET成像靈敏度高，可以測定組織中較低數(shù)量級的配體濃度，只需要少許的探針濃度，肝纖維化早期細胞間微小的改變，都可以被PET成像捕捉到。PET具有較高的敏感度，可以動態(tài)地獲得較快的動力學信息，進行快速顯像。而且，隨著更多的特異性靶向藥物的研發(fā)，對于肝纖維化的更全面、更精準的檢測成為可能。

然而，目前大多數(shù)PET靶向探針成像的研究數(shù)據(jù)都是從動物實驗得到的結(jié)果，關(guān)于PET特異性分子探針成像對于肝纖維化診斷的臨床研究罕有報道，人體肝纖維化結(jié)構(gòu)與纖維化機制比實驗動物更加復(fù)雜，人體肝臟纖維化PET特異性分子探針成像的應(yīng)用潛能，需要更多動物及人體體外實驗來論證。

3 光學成像（optical imaging）

肝星狀細胞在持續(xù)性肝臟損傷時激活，形成肌成纖維細胞并產(chǎn)生膠原纖維沉積導致肝纖維化。通過體外細胞實驗證明，C1-3可以特異性地將藥物傳遞給肌成纖維細胞[35]，但是，這種藥物受到化學耦合反應(yīng)的限制，無法在體內(nèi)順利進行。Luli等[36]人將一種新的脂質(zhì)特異性靶向受體與C1-3結(jié)合，并與熒光標記團結(jié)合，成功在小鼠體內(nèi)將C1-3特異性結(jié)合肌成纖維細胞，并通過光學成像，成功觀察到肝纖維化小鼠肝內(nèi)肌成纖維細胞量。這個實驗讓我們看到了光學成像在肝纖維化分期中運用的潛能。光學成像最大的優(yōu)勢在于，將治療藥物與特異性受體結(jié)合后，可以通過光學成像觀察藥物在體內(nèi)的分布，達到診療一體化的效果。而且，光學成像還能夠直接觀察細胞和分子在體內(nèi)的行為，有助于更深入了解疾病發(fā)病機制。

但是，光學成像由于結(jié)構(gòu)分辨率較低，并不具備對組織解剖結(jié)構(gòu)顯像的能力。而且，光學成像還容易受到組織厚度的影響，對肝臟深部的顯示容易出現(xiàn)誤差，對于合并肥胖、腹水等干擾因素的病人，光學成像不能很好的對其纖維化進行準確分期。目前關(guān)于光學成像對肝纖維化評估的研究同樣罕有，大多限于動物實驗，活體實驗的可行性仍需要進一步研究。

4 小結(jié)與展望

磁共振分子成像的主要優(yōu)勢在于可以將肝臟解剖及分子成像結(jié)合，得到關(guān)于肝臟整體纖維化情況的分布，解剖與功能結(jié)合，達到一體式評估，且不易受諸如腹水、肥胖等干擾因素的影響。超聲成像則具操作便捷，成像速度快的優(yōu)勢，相較于其他檢查，病人的接受程度更高，適合作為常規(guī)篩查手段。PET成像因其特異性的分子探針，具有特異性、靈敏度高的優(yōu)勢，對早期纖維化的診斷效能高。光學成像則具有診療一體化潛能，而且能幫助深入研究疾病的發(fā)病機制。目前，分子成像尚未成為臨床常規(guī)檢測肝纖維化分期的主要手段，最接近臨床甚至已應(yīng)用于臨床檢查的只有MRE及超聲彈性成像，其他成像手段主要問題是診斷效能及標準化等問題。不過，我們看到，越來越多分子成像手段展示出了在肝纖維化早期診斷中的潛能，非侵入性分子成像有可能成為肝纖維化的常規(guī)檢查、篩查的手段。未來，隨著分子影像技術(shù)的飛速發(fā)展，使用各種非侵入性定量成像與臨床、實驗室檢查結(jié)合的檢測手段對肝纖維化進行篩查、早期診斷甚至是靶向治療必將走向技術(shù)成熟。