中西藥聯合治療功能性消化不良臨床研究

魯恒心

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是上消化道非器質性疾病引起的，持續性或反復性發作并以上腹部不適為主要癥狀的臨床癥候群，多起源于胃、十二指腸區域的以上部位，其病因及發病機制尚未完全清楚，但其發病與胃腸動力障礙、精神心理因素、神經-內分泌調節紊亂、幽門螺旋桿菌、異常飲食等諸多因素有關[1]，臨床癥狀表現為：餐后飽脹、惡心嘔吐、上腹痛、燒灼感[2，3]。中西醫在治療FD方面均有獨特優勢，西醫治療主要有抑制胃酸分泌、改善胃腸動力、胃黏膜保護、抗幽門螺旋桿菌等手段，臨床作用迅速，起效快，但其臨床治療的長期效果欠佳，且長期使用西藥容易發生不良反應[4，5]。筆者臨床用藥時發現氣滯胃痛顆粒聯合西藥治療肝胃氣滯型FD有較好的效果，且復發率低，基于此，本研究評價該聯合用藥對肝胃氣滯型FD的臨床療效及胃腸動力相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究為前瞻性研究。選取2013年3月—2015年12月本院收治的肝胃氣滯型FD患者238例為研究對象。將238例患者隨機分為對照1組(73例)、對照2組(75例)和聯合用藥組(90例),患者年齡(35.8±17.5)歲，男86例，女152例，病程3～68個月。3組患者在性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，數據具有可比性。

1.2納入標準中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中“痞滿”之“肝胃氣滯”證的診斷標準[6]，主癥：胃脘脹滿疼痛、因情志因素加重，次癥：不思飲食、精神抑郁、喜太息、舌苔薄白、脈弦[7]；西醫診斷標準參照2006年功能性胃腸病(FGIDs)羅馬Ⅲ標準[8]，餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、燒灼感，并結合胃鏡檢查符合西醫診斷標準。受試者治療方案經本院醫院倫理委員會批準，并自愿簽署知情同意書。

1.3排除標準近期內服用過促胃動力、抑制胃酸分泌、抗生素、激素類藥物等可能影響臨床療效評估的患者；嚴重心、肝、腎功能不全患者；合并血液系統疾病患者；對本研究所使用藥物有過敏史者。

1.4方法

1.4.1治療方法對照1組患者口服枸櫞酸莫沙必利片(西安楊森制藥有限公司，規格：5 mg)5 mg/次，3次/d，飯前30 min服用。對照2組患者口服氣滯胃痛顆粒(遼寧本溪三藥有限公司，批號：20100623)5 g/次，3次/d，飯前30 min沖服。聯合用藥組為對照1組用藥加對照2組用藥。3組患者均連續用藥4周，用藥期間注意飲食，忌食生冷、辛辣、油膩，忌飽食，忌酒，注意飲食、起居規律。

1.4.2觀察指標停藥后隨訪3個月，記錄各組患者復發情況。所有患者在治療結束后，與次日清晨抽取肘靜脈血5 ml，分離血清后于-20℃保存，待測；采用硝酸還原酶法測定血清NO含量，采用放免法測定血清胃動素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、生長抑素(somatostatin,SS)、膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)含量，上述試劑盒均購自武漢博士生物技術有限公司。不良反應發生情況:詳細記錄各組患者用藥期間發生的不適癥狀，并做詳細分析對比。

1.4.3療效判斷標準臨床療效評價，參照中華中醫學會脾胃病分會消化不良中醫診療共識意見(2009)進行中醫證候積分判定[9]，按照癥狀分為無、輕、中、重等級，以主證計0、2、4、6分，次證計0、1、2、3分，減分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：癥狀、體征減分率≥95%；顯效:70%～95%；有效:≥30%、<70%；無效:<30%[10]。

2 結果

2.13組患者中醫證候療效比較聯合用藥組患者在治療后總有效率明顯高于對照1組和對照2組，差異具有統計學意義(P<0.05)；而對照1組和對照2組總有效率之間差異無統計學意義(P>0.05)。聯合用藥組患者的隨訪復發率明顯低于對照1組和對照2組，而對照2組復發率低于對照1組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者中醫證候療效比較 (例，%)

注：與對照1組相比，1)P<0.05；與對照2組相比，2)P<0.05

2.23組患者中醫證候積分比較各治療組在治療2周和4周后均能降低患者的中醫臨床證候積分，其中在治療2周時聯合用藥組患者中醫證候積分已低于各對照組，但差異不顯著(P>0.05)；在治療4周后，聯合用藥組顯著降低患者中醫證候積分，并明顯低于對照1組和對照2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者中醫證候積分比較 (例，

注：與對照1組相比，1)P<0.05；與對照2組相比，2)P<0.05

2.33組患者治療前后血清指標變化比較與治療前相比，各組均能不同程度的上調患者GAS、MTL表達水平，下調SS、CCK、NO水平，其中對照1組下調胃腸激素水平作用明顯(P<0.05)，對照2組只明顯下調了SS的表達，其他胃腸激素水平變化與治療前相比差異并不顯著(P>0.05)；聯合用藥組對GAS、MTL、SS、CCK、NO的調節作用均較為明顯，與對照1組和對照2組相比，均有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

2.43組患者不良反應發生情況比較在治療期間，對照1組患者有5例出現輕微的胃腸道反應，對照2組和聯合用藥組均未發生明顯不良反應。患者肝、腎功能及血、尿常規均在正常參考范圍內，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 3組患者治療前后血清胃腸激素水平變化比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照1組相比，2)P<0.05；與對照2組相比，3)P<0.05

3 討論

功能性消化不良屬中醫“痞滿”“胃脘痛”范疇，其多因飲食傷胃、情志不遂、勞倦傷脾誘發，進而導致脾胃功能失司，氣血津液運化異常。中醫認為，胃為水谷之海，受納之官，胃氣以降為和；脾主運化，升清降濁，布散水谷精微，依賴肝的條達疏泄，在《素問》中提到“土得木而達”，體現了肝在調節脾胃氣機中的重要作用，中焦氣阻，其病位在脾胃，以肝失疏泄、脾失運化為病機[11]。西醫治療以增強胃動力為主，其理論胃排空功能與中醫的脾胃“升降理論”有異曲同工之妙。

胃腸激素是一種高效能生物活性物質，其參與神經系統對胃腸消化系統的調節作用。如MTL是公認的啟動胃腸收縮運動的多肽類成分，主要由十二指腸和空腸黏膜在消化間期周期性分泌，作用于胃腸平滑肌上的起搏細胞(Cajal間質細胞，ICC)受體，ICC細胞激活后釋放乙酰膽堿(Ach)，而Ach為胃腸動力興奮性遞質，其作用于平滑肌的M受體，進而開放細胞膜上L型Ca2+通道，促使Ca2+內流，產生胃腸平滑肌收縮，因而，MTL具有促進胃、十二指腸運動、加快胃排空的作用[12]。SS在體內主要存在與中樞神經系統下丘腦中，SS通過神經內分泌作用，可直接抑制胃腸道的運動，同時還可以間接抑制胃腸激素和乙酰膽堿的作用[13]；現代臨床研究證實，FD患者大都會出現MTL/SS失衡，因此，調節MTL/SS的動態平衡對FD患者的病情轉歸有積極作用[14]。GAS可促進胃酸分泌，增加胃黏膜的血流量，促進胃蛋白酶、膽汁等分泌，對胃腸動力功能有積極促進作用[15]。CCK是小腸黏膜細胞分泌的一種肽類激素，其主要生理作用是促進機體胰腺泡分泌產生各種消化酶，抑制胃排空和作用于攝食中樞而產生抑制食欲，減少食物的攝入，其表達水平的異常升高可導致胃腸蠕動功能抑制，排空時間延長，同時可導致迷走神經痛覺敏感，從而使患者胃痛狀況加重[16，17]。

研究結果顯示：從3組患者的中醫證候療效比較來看，氣滯胃痛顆粒聯合西藥和單獨使用的臨床復發率明顯低于西藥(枸櫞酸莫沙必利)，而單獨使用中成藥和西藥的臨床總有效率沒有顯著性差異(P<0.05)；提示中成藥在治療肝胃氣滯型功能性消化不良方面與西藥作用效果相當，但其復發率則明顯低于單純采用西藥治療(P>0.05)；需要注意的是在治療后的2個月隨訪時發現西藥組(即對照1組)的患者臨床療效改善程度優于單純服用中成藥的患者(即對照2組)；而在治療3個月后，對照1組和對照2組臨床總有效率并無明顯差異，且后期的臨床復發率則明顯低于單純服用西藥的患者；提示中成藥在改善患者臨床癥狀時起效慢，但作用時間持久，臨床治愈率高，復發率低。從3組患者的中醫證候積分情況來看，治療4周后，聯合用藥組的證候積分最低，并與對照1組和對照2組相比，有明顯差異(P<0.05)；但對照2組的積分高于對照1組，該情況與其臨床療效反映情況相一致；提示中成藥聯合西藥作用趨勢更加迅速。從3組患者治療前后胃腸激素水平變化來看，聯合用藥組可明顯調節患者GAS、MTL、SS、CCK、NO的表達，且作用強度明顯優于對照1組和對照2組，差異具有統計學意義(P<0.05)；提示中成藥聯合西藥可明顯改善胃腸激素水平，特別是對GAS、MTL的改善，優于單純采用中成藥或者西藥。從臨床安全性角度來看，3組患者在用藥3個月后，患者肝腎功能及血尿常規均未顯示有明顯改變，而對照2組(西藥)患者只出現了部分輕微胃腸道反應，提示中西藥聯合使用或者中成藥的使用比單純使用西藥更安全，不良反應發生情況更低。

綜上所述，氣滯胃痛顆粒聯合枸櫞酸莫沙必利片治療肝胃氣滯型功能性消化不良有較好的臨床療效，其作用機制可能是協同增效作用，上調患者血清GAS、MTL表達水平，下調SS、CCK、NO水平。