腦出血與血B型腦鈉肽(BNP)水平的相關性研究

孔 娟,姜樹志,董 麗

(周口市中心醫院 1.全科醫學科； 2.急診科，河南 周口466000)

自發性腦出血作為急診的常見疾病，約占全部卒中患者的10%-20%，患者致殘致死率均較高[1]。BNP是利鈉肽家族成員之一，具有排鈉、利尿、舒張血管和抑制腎素-醛固酮系統等作用[2]。近些年有研究[3]表明，血BNP及其受體在腦卒中的病理生理過程中扮演重要角色，腦出血后血BNP水平出現明顯異常波動。但腦出血患者病情尤其是腦出血量個體差異較大，幾毫升至數十毫升不等，不同腦出血量、腦出血部位及病情程度患者BNP表達是否存在明顯差異？本研究旨在充分了解血BNP在腦出血患者中的表達特點及與腦出血量的相關性，報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料本院2016年9月-2017年9月重癥監護病房(EICU)及全科醫學科收治的自發性腦出血患者90例為研究組。納入標準：入院后即刻行顱腦CT或MRI檢查，符合《中國腦出血診治指南(2014年)》[4]中自發性腦出血的診斷標準；首次出血，且年齡>18歲；超聲心動圖檢查心功能正常，射血分數(EF)>50%。排除標準：外傷性腦出血、腦梗死后腦出血或復發性腦出血；既往腦卒中病史、癲癇、癡呆和其他精神障礙疾病等；CT提示蛛網膜下腔出血、出血破入腦室者；合并嚴重心衰、心肌梗死、心律失常、器質性病變、惡性腫瘤者等。選取同期來院體檢的健康志愿者35例為對照組。本研究經院倫理委員會審核通過。兩組基線資料見表1，組間性別、年齡方面差異不顯著(P>0.05)。

表1 兩組納入對象一般資料

1.2方法

1.2.1入院處理 腦出血患者入院后，根據頭部CT片觀察腦出血部位，采用多田公式粗略估計腦出血量，出血量(ml)=[長×寬×高]×6/π。同時由專業卒中醫師按照格拉斯哥昏迷評分法(GCS)評估患者病情嚴重程度。GCS評分從睜眼反應、語言反應和肢體運動3方面評估，13-14分輕度昏迷，9-12分中度昏迷，3-8分重度昏迷。截至住院觀察4 w，記錄患者預后生存情況。

1.2.2研究分組 根據腦出血患者入院處理觀察結果，進行如下分組：(1)腦出血部位：丘腦基底節區組53例和腦葉組37例。(2)腦出血量：少量出血組17例，出血量<10 ml；中量出血組43例，出血量10 ml-30 ml；大量腦出血30例，出血量>30 ml。(3)主觀評估病情程度：輕中度組57例，GCS評分9-14分；重度組33例，GCS評分3-8分。(4)預后情況分組：生存組69例，死亡組21例。

1.2.3血BNP檢測 2組入院6 h內均抽取靜脈血5 ml，行血常規、血BNP、肝腎生化、糖脂代謝指標等檢查。其中血BNP檢測方法：靜脈血樣本置入二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中混勻，室溫條件下靜置1 h，常規2 000 r/min離心5 min，提取上清液體，低溫-70℃冷存待測。血BNP檢測儀購自于美國Biosite公司，采用雙抗夾心免疫熒光法行全定量檢測，嚴格按照說明書操作。血BNP正常范圍<100 pg/ml。

2 結果

表2結果顯示，研究組血BNP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=9.488，P<0.001)。丘腦基底節區組血BNP水平較腦葉組顯著偏高，差異有統計學意義(t=5.33，P<0.001)。不同腦出血部位患者血BNP均顯著高于對照組，差異有統計學意義(t依次為12.151、4.550，P<0.001)。大量出血組血BNP水平高于小、中量出血組和對照組，差異有統計學意義(t依次為9.599、5.850、15.817，P<0.001)；中量出血組血BNP均顯著高于小量出血組、對照組，差異有統計學意義(t依次為5.682、10.999，P<0.001)；小量出血組血BNP較對照組有一定升高(t=3.063，P<0.01)。重度腦出血患者血BNP明顯高于輕中度組，差異有統計學意義(t=12.144，P<0.001)。不同程度腦出血患者血BNP均顯著高于對照組，差異有統計學意義(t依次為11.051、19.434，P<0.001)。死亡組入院6 h內血BNP水平明顯高于生存組，差異有統計學意義(t=10.870，P<0.001)。

Pearson法分析提示隨腦出血量升高，血BNP也隨之升高，二者呈正相關(r=0.352，P<0.01)見圖1。

表2 不同腦出血量亞組及對照組血BNP檢測比較

注：同對照組相較，*P<0.001；同腦葉組相較，▲P<0.001；同對照組、小量出血組相較，△P<0.001；同中量出血組相較，#P<0.001；同GCS輕中度相較，①P<0.001；同生存組相較，②P<0.001

圖1 腦出血量(ml)和血BNP(pg/ml)相關性

3 討論

動脈破裂、血腫形成及擴大是腦出血的主要病理生理特征，已有研究表明炎性介質、血管活性物質釋放等因素參與腦出血發生發展過程[5]。由于腦出血病情兇險，進展快，致殘致死率高等特點，早期通過多種途徑了解病情和判斷預后尤為重要[6]。GCS評分根據患者睜眼反應、語言反應和肢體運動評估病情程度，但臨床評估存在較大主觀性和個體偏差，且缺乏相關客觀檢測數據支持。

BNP是一種在體內分布較為廣泛的心源性激素，主要分布在心、肺、腦、脊髓、垂體和血漿、腦脊液等。其中心臟BNP含量最高，也是產生BNP的主要器官，由心室肌細胞合成分泌，正常生理狀態下BNP的合成分泌較低，主要生理作用是利鈉利尿、舒張血管[7,8]。BNP以往常用于心力衰竭診斷及病情、療效評估，敏感性較好。已有報道[9]顯示當心室容量負荷增加和心功能受損時，會刺激心肌BNP分泌并產生對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的縮血管作用。近些年有研究[10,11]發現，急性顱腦外傷、急性心梗、蛛網膜下腔出血(SAH)等患者血漿BNP表達明顯高于健康人，且血BNP表達和神經功能缺損程度有緊密關聯，提示血BNP檢測在腦血管疾病診療及病情預后評估中可能具有潛在利用價值。

本研究中研究組入院6 h內血BNP明顯高于對照組[(124.6±39.8)pg/ml VS(57.8±19.3)pg/ml]，且腦出血患者不同亞組間血BNP也有顯著差異(均P<0.001)，和文獻研究[12]相吻合，提示血BNP可能是腦出血后的敏感反應性指標。腦出血后血BNP升高的病理原因可能是：一是動脈破裂后溢出部分物質，并刺激腦組織分泌BNP。二是血腫形成及擴大對周圍血管產生壓迫，進而刺激腦組織中BNP的合成分泌[13]。腦出血量是反應腦部損傷范圍的直觀指標，也是臨床用于評估病情程度的重要參考數據[14]。本研究顯示腦出血量和血BNP表達呈正相關(r=0.352，P<0.01)，提示患者出血量越大，血BNP表達越高，腦水腫和腦組織損傷程度越明顯。住院預后分析顯示，死亡組入院6 h內血BNP表達顯著高于生存組[(163.2±21.6)pg/ml VS(109.7±20.3)pg/ml]，提示早期血BNP檢測可能對患者預后具有一定評估價值。從魯紅[15]等研究顯示，急性自發性腦出血患者血BNP濃度和病情程度及預后相關，且建議以入院6 h內BNP>168 pg/ml為閾值預測死亡情況，也進一步佐證了本研究觀點。

綜上所述，自發性腦出血患者血BNP呈異常升高表達，且和腦出血部位、出血量及病情程度等存在緊密關系，加強腦出血患者早期血BNP檢測，對醫師多方面了解病情、預測評估等提供依據。