宮外孕Ⅱ號方聯合米非司酮治療宮外孕療效及對患者血清激素、β-HCG水平的影響

袁社霞

河南省新鄉市中心醫院產科(新鄉 453000)

宮外孕指受精卵著床于宮腔之外，也稱異位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)，其中約95%為輸卵管妊娠，患者主要表現為劇烈腹痛或腹腔出血，嚴重時可危及生命，近年來，隨著人工流產手術增多，EP發病率逐漸升高[1]。保守治療是現階段EP首選方案，既可免除手術創傷，有效保護患者輸卵管結構及功能，保留患者生育功能；同時還能防止因輸卵管切除所致肥胖、高血壓、月經失調等神經內分泌紊亂癥狀發生[2]。中醫認為少腹血瘀實證為EP基本病機，治療以活血化瘀、殺胚消癥為基本原則，既可單方治療，也可分期辨證，還可聯合西藥治療[3]，中藥可促進包塊吸引和消散，縮短療程，提高治療效果，同時還能減少用藥劑量，較單純西藥治療毒副作用更少[4]。為進一步評估中西藥聯合保守治療對EP患者治療效果，本文采用宮外孕Ⅱ號方聯合米非司酮進行治療并取得一定進展。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年6月至2017年6月我院收治的EP患者136例，年齡21～37歲。采用系統隨機化法將其均分為觀察組和對照組各68例，兩組患者基本情況均衡可比(P>0.05)，且符合診斷標準[5]，見表1。

表1 兩組患者基本情況比較

2 治療方法 兩組患者均給予抗感染，補液等基礎治療，對照組給予米非司酮(國藥準字H20000649，25 mg)口服50 mg/次，1次/12 h；觀察組米非司酮用法同前，于治療第7天起加用宮外孕Ⅱ號方，方由丹參、赤芍各15 g，桃仁9 g，三棱、莪術各6 g組成，加清水煎至300 ml，分早晚兩次溫服，連續用藥7～14 d，觀察2周，總療程1個月；用藥期間監測患者生命體征和腹痛變化情況，每7 d進行B超，血清β-HCG檢查，了解治療效果。

3 觀察指標 ①臨床療效[6]：有效為腹痛、包塊、陰道出血等癥狀體征消失，血清β-HCG恢復正常；無效為治療過程中，患者出現下腹劇烈疼痛，血流動力學指標改變，甚至出現休克，經積極治療無法糾正而改行手術治療或治療血β-HCG持續升高或B超檢查示包塊體積持續增大。②康復情況：記錄兩組患者血β-HCG、孕酮(P)恢復正常，盆腔包塊吸收，陰道流血，月經復潮以及出院時間。③血清激素、β-HCG水平：采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 ml，采用ELISA法(試劑購自深圳京迪豐公司)檢測血β-HCG水平；采用化學發光法(試劑由上海哈靈公司提供)檢測血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)和孕激素(P)水平。④生活質量：選用SF-36量表中生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、社會功能(SF)、情感職能(RE)和心理健康(MH)六個條目進行評估[7]，每個條目由差到好分別計0～3分，最后計算總分，得分越高，生活質量越好。⑤治療安全性評價：記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況，復查血常規及肝腎功能并進行比較。⑥妊娠情況：隨訪兩組患者月經復潮和妊娠情況，采用B超檢查治療后患者輸卵管是否通暢以及妊娠結局。

結果

1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組有效65例，無效3例，有效率為95.59%；對照組有效57例，無效11例，有效率為83.82%，兩組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患者治療后康復情況比較 治療后，觀察組血β-HCG、血清P、盆腔包塊、月經復潮等指標恢復時間、陰道出血時間，出院時間均明顯少于對照組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者治療前后血清激素和β-HCG水平比較 治療后，兩組LH、FSH、E2、β-HCG水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低幅度更大(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療后康復情況比較(d)

注：與對照組相比，△P<0.05

表3 兩組患者治療前后血清激素和β-HCG水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對照組相比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后生活質量比較 治療后，兩組SF-36量表PF、RP、BP、SF、RE、MH評分及總分均明顯升高(P<0.05)，且觀察組PF、RP、BP評分及總分改善幅度更優(P<0.05)，見表4。

5 兩組治療后不良反應比較 治療過程中，兩組不良反應發生率分別為19.12%和36.76%(P<0.05)，見表5。

6 兩組患者治療后妊娠情況比較 治療后，兩組輸卵管通暢率分別為92.65%和76.47%(P<0.05)，妊娠率分別為89.71%和73.53%(P<0.05)，宮內妊娠率分別為83.82%和55.88%(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后生活質量比較(分)

注：與同組治療前相比，*P<0.05，與對照組相比，△P<0.05

表5 兩組治療后不良反應比較[例(%)]

表6 兩組患者治療后妊娠情況比較[例(%)]

注：與對照組相比，△P<0.05

討論

傳統中醫理論中并無EP這一疾病名稱，但可根據患者表證歸屬到“胎漏”、“癥瘕”、“妊娠腹痛”等范疇中，歷代醫家將EP的基本病機歸于“血瘀”，其病因復雜，較常見的有臟腑虧損，氣血虛弱；或新產坐臥不慎，諸邪犯于沖任；或情志不舒，肝氣郁結；或素體虛弱，飲食勞倦；或多產房勞，損傷沖任等；引起患者氣血勞傷，脈絡失暢，血運無力，滯于沖任，阻塞胞脈，將孕卵阻于胞宮之外，導致EP發病；而胎孕位置異常可氣血瘀滯，歷久而成癥瘕，隨著異位孕卵發育，可致胞脈破損，陰血內溢而成少腹血瘀之證，故施治以活血化瘀，殺胚消癥為要[8]。另外，血瘀少腹，迫血妄行，根據“不通則痛”的理論，可使患者出現腹痛拒按等表證，根據表證不同可分為未破型和已破型(包塊型、休克型)，根據辨證論治原則，各證型治療方法有所差異[9]。

本文所用宮外孕Ⅱ號方主要用于未破型和已破包塊型治療，其療效值得肯定。方中丹參味苦、微寒，歸心、肝經，可活血通絡，消癰止痛，善治癥瘕積聚，胸腹刺痛；赤芍歸肝經，主清熱涼血，散瘀消結，可用于癥瘕腹痛，肝郁脅痛；桃仁味苦性平，入心、肝諸經，可活血化瘀，通經止痛，是經閉痛經，癥瘕痞塊常用藥物，三藥合為本方主藥，共奏活血通絡，消癰散結，涼血解毒，祛瘀止痛之效；三棱、莪術均可破血行氣，消癥散積，以助丹參、赤芍、桃仁活血通絡，散瘀消結之效；諸藥配伍，共奏活血通絡，祛瘀散結，消癰止痛之效。故本文中采用宮外孕Ⅱ號方輔助治療后，保守治療有效率明顯提高，陰道出血、腹痛等癥狀改善更明顯。現代藥理學研究表明，本方三味主藥可增強免疫細胞吞噬功能，提高血漿纖溶酶、膠原酶等表達水平，故而能有效促進胚胎組織及周圍包塊軟化吸收；三棱、莪術則具有抗癌、抗菌、抗炎、抗早孕、抗血小板聚集等生理效應，可有效終止胚胎發育，并促進其消散吸收[10]。

米非司酮治療EP機制為與孕激素受體結合，競爭性拮抗孕酮生理作用，從而抑制蛻膜發育，促使胚胎壞死并從輸卵管剝離，在終止EP同時可較好的保護輸卵管結構和功能，但單藥使用副作用較多[11]。本文研究結果表明，采用宮外孕Ⅱ號方聯合米非司酮進行治療，患者體內激素改善水平更好，各項指標和癥狀緩解時間更短，患者恢復速度更快，表明聯合治療可加快胚胎組織壞死和吸收，有效縮短療程，減輕患者痛苦。宮外孕Ⅱ號方中丹參等可有效改善血液循環，對血液、呼吸、心血管系統以及肝腎功能均具有一定保護作用[12]，與米非司酮聯合應用還可減少用藥時間和劑量，因此能減少治療過程中并發癥發生，提高治療安全性，總體療效明顯優于單用米非司酮治療，故治療后患者生活質量評價更高。此外，保留生育功能是大多患者基本訴求，也是EP保守治療主要意義所在，中藥聯合保守治療不僅可有效避免輸卵管損傷，還能促進胚胎組織吸收，調節周圍組織再生和修復，減少創面出血，從而能更好的減輕患者輸卵管損傷，保護其結構和生理功能。

綜上所述，宮外孕Ⅱ號方聯合米非司酮保守治療EP，可有效改善患者癥狀和激素水平，縮短療程，提高治療效果，且能更好的保留患者生育功能，減少不良反應發生，故而能提高治療效果和患者生活質量。