穴位埋線治療難治性癲癇療效及對血清GAL、PGP、MBP的影響*

賈東佩，李春雷

河南省南陽市中心醫院神經康復科(南陽 473000)

癲癇俗稱“羊癲風”，是一種慢性疾病，具有病發突然、反復發作的特點[1]。臨床癥狀為痙攣、全身或者雙側肌肉的強烈持續的收縮，肌肉僵直，意識喪失，給患者的軀體損害和日常生活帶來了嚴重的影響，增加了家庭和社會的負擔。癲癇的發病機制非常復雜，主要是由于大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙[2]。穴位埋線治療針灸的一種延伸和發展，可對穴位產生一種緩慢、柔和、持久、良性的“長效針感效應”，具有長期發揮疏通經絡作用，可調整患者的神經功能。近年來，研究發現[4]，血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein，MBP)有助于評價難治性癲癇的病情變化。本研究旨在探討穴位埋線治療難治性癲癇的療效及其作用機制。

資料與方法

1 一般資料 收集2016年8月至2017年10月的102例癲癇患者，均符合國際抗癲癇聯盟的診斷標準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。按照隨機數表法分為觀察組(n=53)和對照組(n=49)，觀察組男30例，女23例，年齡20～75歲，平均(42.08±6.49)歲，病程2.4～7年，平均(3.09±1.78)年，其中單純性發作38例，復雜部分性發作10例，強制性陣攣性發作5例；對照組男28例，女21例，年齡21～76歲，平均(41.95±6.30)歲，病程2.2～7年，平均(2.98±1.80)年，其中單純性發作35例，復雜部分性發作7例，強制性陣攣性發作7例，兩組在性別、年齡、病程等基礎資料上無統計學意義(P>0.05)，可進行對比研究。

2 治療方法 兩組患者入院后均給予癲癇常規治療，采用丙戊酸鈉注射液，首次15 mg/kg在5 min內進行快速靜脈推注，其后將400 mg丙戊酸鈉注射液(規格：100 mg)先溶于500 ml的生理鹽水中混合，以靜脈滴注的方式治療，待病情穩定后，給予患者口服丙戊酸鈉片(規格：20 mg)，每天1次，每次0.2g，持續20周。

觀察組在常規治療上，采用穴位埋線治療。操作方法：采用5%聚維酮碘溶液在需要埋線局部常規消毒，注射針頭選取一次性7號頭配40mm直徑磨平針頭針灸針，使用可吸收3-0號高分子蛋白線(PGA)，埋入時在推針芯的同時退針頭，每次埋入線長1～2 cm，埋在穴位的肌肉層或皮下組織，在針孔處敷料外貼，每10 d穴位埋線治療1次，1個療程為6次，共治療3個療程。

3 觀察指標 觀察兩組治療療效情況，治療后臨床癥狀積分，治療前后發作次數，血清GAL、PGP、MBP水平，不良反應發生率。

3.1 指標檢測:分別于兩組治療前后空腹采集靜脈血，采用抗凝處理、離心15 min取上層血清后等待檢測，采用酶聯免疫吸附法檢測血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)，試劑盒均來自上海滬震生物科技有限公司。

3.2 臨床癥狀積分:臨床癥狀積分按0～3分評分，0分為無，1分為輕，2分為中，3分為重。

3.3 不良反應:在兩組治療期間觀察患者出現的不良反應情況，并進行記錄。

4 療效評定標準 延長1年以上未發作為控制；癲癇發作次數減少75%以上，腦電圖改變明顯好轉為顯效[4]；癲癇發作次數減少50%～75%，發作癥狀有所改善，發作時間明顯縮短為有效；發作頻率、癥狀、程度及腦電圖均無變化為無效。總有效率=控制+顯效+有效。

5 統計學方法 以SPSS 18.0統計學軟件包處理數據，計量資料均為正態分布，以用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結果

1 兩組患者治療療效情況對比 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療后臨床癥狀積分對比 觀察組各臨床積分均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療療效情況對比[例(%)]

表2 兩組患者治療后臨床癥狀積分對比(分)

3 兩組患者治療前后發作次數對比 兩組治療前發作次數無差異(P>0.05)，治療后，兩組發作次數均下降，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者治療前后血清GAL、PGP、MBP水平對比 兩組治療前GAL、PGP、MBP水平無差異(P>0.05)，治療后，兩組GAL、PGP、MBP水平均下降，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

5 兩組患者不良反應發生率對比 觀察組總發生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表5。

表3 兩組患者治療前后發作次數對比(次)

表4 兩組患者治療前后血清GAL、PGP、MBP水平對比

表5 兩組患者不良反應發生率對比[例(%)]

討論

難治性癲癇難以用藥物來控制發作次數，因而被認為是病情頑固，有學者認為[5]，難治性癲癇的難治是存在原因的，存在多種類型癲癇、精神發育遲滯、腦器質損害、家族史、持續癲癇狀態、合并精神醫學方面的問題等均為其危險因素。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，在治療難治性癲癇上具有一定的療效，但以往有研究表明[6]，單獨采用丙戊酸鈉治療無法完全控制癲癇的反復發作，且缺少患者腦組織的保護作用。本研究顯示，單獨采用丙戊酸鈉治療的患者臨床癥狀均得到有效的改善，但發作次數減少不明顯。現代醫學認為[7]，在抗癲癇藥物的治療基礎上，采用中醫治療能夠更利于疾病的控制，提高治療療效。

中醫認為[8]，癲癇屬于“癇病”的范疇，與先天因素有關，先天稟賦不足、情志失調、飲食不節、臟腑失調、氣機逆亂、痰濁阻滯等為病因，使患者腦竅受蒙，出現雙目上視、肢體抽搐、喉中痰鳴等臨床癥狀。在劉宏利[9]等作者的研究中表明，癲癇是由于風、火、痰、驚、瘀、郁、虛上擾所致，臟腑失調從而造成血行失循、氣血虧損，可累及肝、脾、腎。臨床以健脾益氣、養心安神、化痰、補益肝腎為治理之契機。穴位埋線治療可對穴位產生物理、生理及生物化學刺激作用，且維持周期長達2周。在治療過程中，主要以督脈穴和足太陽經背俞穴為主，其中督脈穴上通于腦、下連諸經，與腦、腎、脊髓存在緊密的聯系，為精髓升降之路，結合穴位埋線治療能夠疏通經絡、扶正祛邪、調和氣血，可達到調節臟腑功能的作用[10]。背俞穴可調節和反應患者的臟腑功能。穴位埋線治療可同時促進患者血液循環、緩解痙攣，減少大腦的異常放電，從而降低癲癇發作頻率。在本研究中，采用聯合穴位埋線治療的患者治療療效、臨床癥狀積分改善、癲癇發作次數均顯著優于采用單獨抗癲癇藥物治療的患者。說明了穴位埋線治療可顯著減少患者發作次數，能夠有效提高治療療效。

國內外研究發現[11]，多種生物因子與癲癇的發生、發展密切相關，血清GAL、PGP、MBP水平顯著高于正常人。GAL屬于神經肽類物質，廣泛存在于神經系統中，在高級中樞活動中參與各項生理活動，還具有在缺血情況下抑制海馬區興奮物質的釋放，長期反復發作可使GAL水平升高，從而促使癲癇持續發展[12]。在動物的研究中也發現[13]，將GAL注射于癲癇動物腦室內可縮短發作的持續時間。PGP存在于腦部毛細血管質膜及腦實質星型細胞中，是一種跨膜蛋白，在病理的狀態下，可導致毛細血管中的PGP釋放[14]。在本研究所有難治性癲癇患者中均發現PGP水平較高，說明可將其作為客觀指標。MBP具有神經組織特異性，是一種強堿性蛋白，當中樞神經系統遭到破壞時，血腦屏障功能破壞，從而增加了血管通透性，促進MBP水平升高，具有判斷中樞神經系統的可靠性[15]。在本研究中，采用聯合穴位埋線治療的患者血清GAL、PGP、MBP水平顯著低于采用單獨抗癲癇藥物治療的患者。說明了中西醫聯合治療能夠更進一步的降低血清GAL、PGP、MBP的水平，有助于優化神經系統內環境。且在治療過程中發現，采用聯合穴位埋線治療的患者不良反應發生率更低，說明了中西醫聯合治療安全可靠。

綜上所述，穴位埋線治療難治性癲癇的療效顯著，可改善腦神經系統，有效降低患者的臨床癥狀及發作頻次及血清GAL、PGP、MBP的水平，可減少不良反應發生率，是治療難治性癲癇的有益方法。