補腎活血方對老年慢性腎炎患者(腎虛濕熱)炎癥控制及尿蛋白的影響*

程孝雨，程 根

1.河南省平頂山市第二人民醫院腎內科(平頂山 467000)；2.鄭州大學第一附屬醫院腎內科 (鄭州 450052)

慢性腎小球腎炎(Chronic glomerulonephritis，CGN)病程長，好發于任何年齡，以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫多見[1-2]。由于老年人腎功能逐漸衰退，腎小球濾過率(Glomerular filtration rate，GFR)降低，CGN的發生率也逐漸升高[3]。西醫研究認為，CGN主要因為炎癥反應引起體內免疫復合物形成，長期堆積于腎臟，破壞腎臟功能，影響腎小球濾過功能，尿中蛋白含量增多甚至出現血尿。中醫認為，蛋白質屬“精”或“精微物質”，源自水谷，由脾胃化生，經心肺運輸，盛者存于腎，封藏固密于體內[4]。CGN多脾腎虧虛，蛋白質等營養物質不能固藏于體內，流失體外，形成蛋白尿及血尿[5]。因此，CGN治療應注重健脾補腎，活血化瘀[6-7]。本研究旨在觀察中醫補腎活血方對老年慢性腎炎(CGN)患者(腎虛濕熱)炎癥控制及尿蛋白的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年6月至2017年8月我院腎內科收治的98例老年CGN患者作為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組49例，后研究組脫落4例，對照組脫落6例。研究組45例，男23例，女22例，平均年齡為(78.76±7.69)歲；對照組43例，男25例，女18例，平均年齡為(80.92±8.62)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料無顯著性差異，不具有統計學意義(P>0.05)。本研究患者及其家屬均知情，簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準。

2 治療方法 對照組患者口服馬來酸依那普利片(國藥準字H32022378，10mg×8片×2板)10 mg/次，2次/d。研究組患者口服補腎活血湯水煎劑(熟地黃、當歸尾各16 g，山藥、山茱萸、枸杞子、杜仲、牛膝、紅花、川芎、銀杏葉各12 g)300 ml/袋，1袋/d，該中藥制劑由我院中藥制劑室統一煎煮制袋。兩組療程均為8周。

3 觀察指標 中醫證候積分；收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)與舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)變化；24 h尿蛋白定量；腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)、超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)等炎性因子水平；血清總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)等血脂水平。

4 療效標準 中醫證候評分標準[8-9]。痊愈：治療后癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：治療后癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，<95%；有效：治療后癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%，<70%；無效：治療后癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

慢性腎炎療效標準[9]：顯效：治療后癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量減少>40%，腎功能檢查正常或與正常值相差<15%；有效：治療后癥狀、體征明顯改善，24 h尿蛋白定量減少<40%，腎功能檢查正常或有所改善；無效：治療后癥狀、體征無改善，24 h尿蛋白定量無減少或增加，腎功能檢查無改善或加重。

5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料采用配對t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。有序分類變量資料采用秩和檢驗。 以P<0.05為差異具有統計學意義。

結果

1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 治療前，研究組患者中醫證候積分(16.43±0.62)分，對照組患者中醫證候積分(16.56±0.58)分，不具有統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組患者中醫證候積分(8.58±2.24)分，對照組患者中醫證候積分為(9.65±1.74)分，且研究組中醫證候積分下降更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后SBP和DBP比較 兩組患者治療后SBP和DBP較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后SBP和DBP比較(mmHg)

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05

3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組患者24 h尿蛋白定量無明顯差異，不具有統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者24 h尿蛋白定量為(1.12±0.31)g，對照組患者24 h尿蛋白定量為(1.43±0.38)g，均較治療前明顯降低，且研究組下降更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。

4 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP水平比較 兩組患者治療后TNF-α、IL-6與hs-CRP較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后IL-10較治療前明顯上升，且研究組上升更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。 見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP水平比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05

5 兩組患者治療前后TC、TG、LDL比較 兩組患者治療后TC、TG、LDL較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后TC、TG、LDL比較 (mmol/L)

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05

討論

CGN雖好發于青壯年，近幾年老年人發病率呈上升趨勢。中醫學中，CGN屬“水腫”、“血尿”、“眩暈”等范疇。老年人腎氣漸衰，久而傷脾，常為脾腎虧虛，加之其正氣不足，易外感風濕之邪，內生瘀、熱、及濕。因此，補腎養脾、活血化瘀為治療老年CGN的根本。

補腎活血方中熟地黃、枸杞子、山茱萸等滋補肝腎，與杜仲、牛膝加強滋補之力；山藥可健脾益胃；當歸尾具有活血化瘀的功效，加之紅花藥力更盛；川芎可活血行氣、祛除燥濕；銀杏葉具有降壓抗炎功效。以上諸藥配伍，共奏補腎養脾、活血化瘀之效。本研究結果顯示，兩組患者治療后中醫證候積分較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，說明補腎活血方可有效改善CGN患者臨床癥狀。腎臟是體內水鈉代謝的重要器官，由于CGN患者腎臟組織有不同程度的損傷，導致腎臟功能障礙，水鈉代謝受到影響，引起水鈉潴留[10]。水鈉潴留使血容量增加，血壓升高[11]。本研究結果顯示，兩組患者治療后SBP和DBP較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯，說明補腎活血方可有效改善腎臟功能，減少體內水鈉潴留，降低患者血壓。本研究顯示，兩組患者治療后24 h尿蛋白定量較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，說明補腎活血方可改善腎功能，提高腎小球濾過率，減少腎小球內蛋白質堆積，降低尿內蛋白含量。治療后兩組患者評分較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯，說明補腎活血方可有效修復腎損傷，促進腎功能恢復。炎性細胞因子(Inflammatory cytokines)是指參與炎癥反應的細胞因子，主要有TNF-α、IL-6、IL-10等[12]。IL-10是一種多細胞源、多功能的細胞因子，可抑制單核巨噬細胞釋放炎癥介質，使脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)和γ-干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)導致的TNF-α、IL-6、IL-8、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)等處于抑制狀態[13]。hs-CRP由肝臟合成，是血漿中的一種C反應蛋白，是與動脈粥樣硬化發生、發展密切相關的促炎因子[14]。本研究結果顯示，兩組患者治療后TNF-α、IL-6與hs-CRP較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，兩組患者治療后IL-10較治療前明顯上升，且研究組上升更明顯，說明補腎活血方可有效改善CGN患者炎性水平，促進腎功能恢復，減少并發癥發生。血脂水平與心血管疾病密切相關，過多脂肪堆積也會增加肝腎負擔[15-16]。因此，應積極控制血脂水平，提高機體免疫力。本研究結果顯示，兩組患者治療后TC、TG、LDL較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯，說明補腎活血方可有效降低體內TC、TG、LDL含量，減輕肝腎負擔，促進肝腎功能恢復。

綜上所述，中醫補腎活血方可有效控制老年CGN(腎虛濕熱)患者炎性反應，改善臨床癥狀，降低血壓，減少尿蛋白含量，促進腎功能恢復，安全性較高，具有較好的臨床應用價值。