美羅培南聯合無創機械通氣對老年慢性阻塞性肺疾病合并重癥感染患者肺功能及血清炎癥因子的影響

葉芳敏 柳小春 劉麗仙 王華富

(麗水市人民醫院臨床藥學科，浙江 麗水 323000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為持續存在的氣流受限且不可逆，呈進行性發展，危害人們的身體健康〔1〕。老年患者多合并細菌感染等重癥感染，發展迅速，病情嚴重，若治療不當極易引起呼吸衰竭等并發癥〔2〕。目前治療COPD合并重癥感染多以抗感染、解痙平喘、化痰止咳等對癥支持治療為主，改善患者通氣狀況，緩解病情〔3〕。無創機械通氣具有無創、并發癥少及治療效率高等優點，能有效延緩老年COPD患者急性加重〔4〕。美羅培南為具有超廣譜抗菌活性的β內酰胺類抗菌素，屬于新一代的碳青霉烯類，使用安全〔5〕。本研究觀察美羅培南聯合無創機械通氣對老年COPD合并重癥感染患者肺功能及血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2017年9月麗水市人民醫院收治的86例COPD合并重癥感染患者，按照隨機數字表法分為觀察組43例與對照組43例。觀察組男29例，女14例，年齡65～81例，平均(68.2±3.7)歲，COPD病程2～18〔平均(5.3±1.4)〕年；對照組男27例，女16例，年齡64～83〔平均(67.3±3.2)〕歲，COPD病程2～19〔平均(5.4±1.2)〕年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準，家屬知情同意。

1.2納入及排除標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》COPD診斷標準；符合重癥感染診斷標準。排除標準：①合并心腦血管疾病、糖尿病、血液系統及惡性腫瘤患者；②肝腎功能不全者。

1.3方法 對照組給予支氣管解痙、止咳化痰、氧療、抗炎、營養支持及糾正電解質紊亂等常規基礎對癥治療。在此基礎上，觀察組給予美羅培南治療，并聯合無創機械通氣技術。美羅培南(海正輝瑞制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20030331)靜脈輸注，1.0 g/次，每日3次。無創機械通氣治療，應用雙水平氣道正壓，S/T模式。初始設置為：備用呼吸頻率為15次/min，吸入氧濃度30%～40%，呼氣壓力4～8 cmH2O，吸氣壓力8～25 cmH2O。初始氧氣壓設置為8 cmH2O，每30 min增加1次氧氣壓，直到氧氣壓增加至20 cmH2O，并根據患者臨床表現進行及時調整。觀察組：在對照組治療基礎上，給予兩組療程均為7 d。

1.4療效判定標準 根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關標準評價兩組治療后的臨床療效，①顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，且實驗室指標和細菌性指標明顯改善；②有效：臨床癥狀、體征明顯改善，且實驗室指標和細菌性指標明顯改善，但仍陽性；③無效：臨床癥狀、體征無改善，且實驗室指標和細菌性指無改善，甚至加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 ①兩組臨床療效比較。②觀察兩組治療前后血氣指標變化情況，包括血pH值、動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。③觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣流量峰值(PEF)。④觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化，包括降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)，分別于治療前后采集患者空腹狀態下，外周靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-80℃保存待測。采用免疫化學發光法檢測PCT含量，速率散射比濁法檢測CRP含量。

1.6統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為93.02%(顯效29例，有效11例，無效3例)，對照組總有效率為74.41%(顯效22例，有效8例，無效13例)，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=7.15，P<0.05)。

2.2兩組治療前后血氣指標比較 兩組治療前血pH值、PaO2和PaCO2比較差異無統計學意義(t=0.228、0.368、0.532，均P>0.05)；治療后兩組血pH值、PaO2升高，PaCO2降低，差異有統計學意義(觀察組t=12.68、18.33、16.75，對照組t=8.36、11.38、12.88，均P<0.05)；觀察組治療后血pH值和PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=16.36、14.38、17.89，均P<0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1、FVC和PEF比較差異無統計學意義(t=0.463、0.524、0.624，均P>0.05)；治療后兩組FEV1、FVC和PEF顯著增加，差異有統計學意義(觀察組t=13.59、20.98、14.69，對照組t=7.25、13.22、10.38，均P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC和PEF明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=12.35、11.07、16.82，均P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后血氣指標比較

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.4兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前PCT、CRP水平比較差異無統計學意義(t=0.84、0.37，均P>0.05)；兩組治療后PCT、CRP水平明顯降低，差異有統計學意義(觀察組：t=28.16、27.10，對照組：t=16.33、10.21，均P<0.05)；觀察組治療后PCT、CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=16.28、13.26，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

3 討 論

COPD為老年常見病，有較高的發病率和死亡率〔6〕。COPD急性加重期常見重癥肺部感染，重癥感染情況下可以引起機體失控并造成全身炎癥反應綜合征，大量炎性介質的釋放會導致患者多種臟器功能衰竭，病死率高，危害大〔7〕。COPD主要發病特征是氣道、肺血管及肺實質的慢性炎癥，隨著疾病的進展，患者肺功能逐步減退，炎癥細胞激活，大量炎癥因子釋放，持續對肺結構進行破壞〔8〕，表明炎癥因子在慢阻肺發病中起到了重要作用，尤其對合并重癥感染患者，包括PCT、CRP在內的多種炎癥因子水平顯著升高，因此治療過程中積極改善患者肺功能的同時，需要有效減輕患者的炎癥反應〔9,10〕。

早期應用機械通氣可提供呼吸支持，可有效改善患者的通氣狀況，緩解病情〔11〕。除機械通氣應用外，在抗感染方面力度不夠，也會導致失去搶救機會，因此抗感染方案的選擇至關重要〔12,13〕。在機械通氣呼吸支持的同時，選擇強有力的抗菌優化方案，可以達到縮短住院時間、降低院內感染、降低死亡率的目的〔14〕。美羅培南為碳青霉烯類第二代抗菌藥，可以穿透大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的細胞壁，干擾細胞壁的合成達到殺菌的目的。其對β-內酰胺酶極其穩定、抗菌譜廣、活性強，同時使用安全性高〔15〕。COPD伴隨重癥感染患者免疫功能低下，炎癥反應持續存在，包括IL-6、IL-8、TNF-α等在內的多種炎癥因子參與COPD的氣道炎癥和全身炎癥反應〔16〕。IL-6為具有多種生物活性的細胞因子，由多種免疫細胞產生，直接參與到感染與損傷的反應當中。病理狀態下，升高的IL-6能夠促進中性粒細胞氧化反應，延緩中性粒細胞凋亡，引起慢性炎癥持續存在，導致COPD病理損傷進一步加重〔17〕。研究顯示，COPD患者血清中IL-6水平增高，可以反映全身炎癥程度，是預測病情與預后的有效指標〔18〕。IL-8可通過趨化、激活中性粒細胞，引起炎癥介質釋放〔19〕。TNF-α可以導致組織纖維化，激活炎癥細胞釋放更多炎癥因子，加劇炎癥反應，加重肺損傷。同時TNF-α能提高患者IL-8水平，引發大量炎癥因子的釋放〔20〕。監測體內多種炎癥因子水平，對判斷COPD病情嚴重程度具有重要意義。綜上所述，美羅培南聯合無創機械通氣在老年COPD合并重癥感染患者中應用效果顯著，能有效改善患者臨床體征，減輕感染對機體的損傷。