探討芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥細(xì)胞因子及免疫功能的研究

王 凱 劉利萍 席作武

(河南省中醫(yī)院，鄭州 450002)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，其病程較長，易反復(fù)發(fā)作，目前尚無特效治療手段[1]。UC臨床癥狀主要表現(xiàn)為：腹痛、腹脹、大便帶膿血、里急后重等，治愈難度大，并發(fā)癥較多，是結(jié)腸癌癌前病變的可能性因素[2]。UC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腸腔內(nèi)細(xì)菌免疫功能失調(diào)，所導(dǎo)致的炎性細(xì)胞因子分泌增多是導(dǎo)致UC的主要原因[3,4]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC屬于“腹瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”“腸澼”范疇，脾虛濕盛為該病癥的病因病機(jī)，以濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻滯、痰濕停滯為標(biāo)的本虛標(biāo)實之病癥，宜采取補(bǔ)益脾胃的治則[5]。既往臨床多采取痛瀉要方予以治療，雖然短期療效理想但停藥后容易再次復(fù)發(fā)，所以將具有補(bǔ)益脾胃功效的芍藥湯與西醫(yī)療法結(jié)合使用在理論上能夠取得更為理想的療效[6]。為此我院在中醫(yī)辨證后應(yīng)用芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療。

1 資料與方法

1.1資料 2015年2月到2017年2月選擇潰瘍性結(jié)腸炎患者90例作為觀察對象，隨機(jī)均分為觀察組和對照組各45例，兩組患者均符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》[5]中的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診為UC。觀察組中男25例，女20例，年齡23～69歲，平均(39.67±11.53)歲，病程5個月～6年，平均(2.37±1.35)年，直腸、乙狀結(jié)腸病變27例，左半結(jié)腸受累18例。對照組中男26例，女19例，年齡24～71歲，平均(39.89±11.46)歲，病程7個月～6年，平均(2.42±1.29)年，直腸、乙狀結(jié)腸病變26例，左半結(jié)腸受累19例。本研究得到我院倫理委員會核準(zhǔn)后進(jìn)行。兩組患者的性別(χ2=0.045，P=0.832)、年齡(t=0.091，P=0.928)病程(t=0.180，P=0.858)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn) 符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診。臨床上表現(xiàn)為：腹痛、腹脹、大便帶膿血等癥狀；結(jié)腸鏡檢查見腸道黏膜彌散性淺表潰瘍；結(jié)腸黏膜活檢呈炎性反應(yīng)；符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷；所有患者都知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能障礙不能配合完成本次研究者；妊娠或哺乳期女性；確診為惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者。

1.2.3研究方法 對照組給予痛瀉要方治療，方案如下：口服美沙拉嗪腸溶片1.0 g，3次/d，2%甲硝唑100 ml混合5 mg地塞米松進(jìn)行灌腸治療，1次/d。

觀察組采取芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療，痛瀉要方治療方案同對照組，芍藥湯組方：白芍25 g，黃芩15 g，黃連6 g，白術(shù)25 g，陳皮15 g，炙甘草10 g，柴胡10 g，白頭翁12 g，枳殼15 g，槐花10 g，木香20 g，防風(fēng)10 g，地榆10 g，萊菔子15 g。便血且顏色紫暗者，方中加入黃柏6 g；食滯者，方中甘草替換為山楂；瀉下赤凍者，方中加入當(dāng)歸9 g和牡丹皮9 g。1劑/d，水煎取汁300 ml，早晚各1次溫服。兩組患者治療期間均避免不良情緒波動，指導(dǎo)患者科學(xué)合理進(jìn)食(飲食以清淡、低脂肪少渣、易消化及高蛋白食物為原則)，禁煙戒酒及禁食生冷、油膩、辛辣等刺激性食物。兩組患者均以治療2周為一個療程，共治療2個療程。

1.2.4觀察指標(biāo) ①治療前后兩組患者均靜脈采血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法檢測兩組患者血清中的IL-6、IL-8及TNF-α表達(dá)水平。②采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的CytoFLEX型流式細(xì)胞儀檢測兩組患者外周血中的T淋巴細(xì)胞亞群水平(包括：CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD4+/CD8+)。③觀察并記錄兩組患者治療后的臨床療效及不良反應(yīng)，隨訪6個月觀察復(fù)發(fā)情況。

1.2.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]若患者臨床癥狀消失，排便正常且腸黏膜病變恢復(fù)正常，潰瘍修復(fù)形成瘢痕為治愈；若患者的臨床癥狀基本消失，排便偶有異常，結(jié)腸有輕度炎癥反應(yīng)及部分假息肉形成為顯著；若患者的臨床癥狀、排便無改善，腸黏膜病變無改變，或病情加重為無效。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組和對照組的總有效率為95.56%和73.33%，觀察組高于對照組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者的炎性因子比較 治療前兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8表達(dá)水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的變化程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群相似(P>0.05)；治療后兩組患者的CD4+、NK水平明顯升高，而CD8+水平明顯降低，觀察組與治療前及組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy of two groups of patients[n(%)]

表2 兩組患者炎性因子水平比較Tab.2 Comparison of inflammatory factor levels in two

表3 兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets before and after treatment in two groups of

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions in two groups of patients[n(%)]

2.4組間不良反應(yīng)比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組15.56%vs 35.56%(P<0.05)。見表4。

2.5兩組患者的隨訪復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者治愈后均隨訪6個月，觀察有3例復(fù)發(fā)，對照組有7例復(fù)發(fā)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.800，P=0.180)。

3 討論

UC為目前國內(nèi)外臨床較為常見的一種慢性非特異性炎癥性疾病，盡管目前圍繞該疾病所展開的研究較多，但是時至今日UC的病因病機(jī)仍然未徹底明確，使得臨床治療缺乏一種能夠徹底治愈的治療方案。西醫(yī)指出，UC的發(fā)病機(jī)制與精神心理、飲食因素、炎癥反應(yīng)、免疫功能、遺傳因素等存在著密切的關(guān)聯(lián)性，當(dāng)前臨床采用的激素療法、免疫抑制劑、氨基酸水楊酸制劑等藥物結(jié)合灌腸療法能夠取得一定的療效，但在實際應(yīng)用中無法徹底去除病根，一旦停藥后往往面臨著較高的復(fù)發(fā)情形，且所用藥物均為化學(xué)合成制劑，不可避免地給患者機(jī)體帶來一定損傷，使得不良反應(yīng)發(fā)生率處于較高水平，越發(fā)難以滿足UC患者臨床治療需求[7，8]。中醫(yī)將UC歸屬于“泄瀉”、“痢疾”等范疇，病位在于大腸但病機(jī)涉及到全身諸多臟器，尤其是臟腑氣機(jī)失衡之下濕熱壅滯與UC患者的腸道之中，使得局部組織血供受到嚴(yán)重不利影響，加之受內(nèi)傷飲食等因素的作用而發(fā)病，在病機(jī)上與氣滯血瘀相一致。發(fā)病早期為濕熱毒邪侵襲所致，此階段以邪氣實盛為主，隨著病情的不斷進(jìn)展，脾腎氣虛逐漸占據(jù)主動位置，故此在治療過程中宜采取燥濕清熱、調(diào)氣和血的治療原則。

本研究中觀察組通過采取芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療，總有效率95.56%，明顯高于單純采取痛瀉要方治療的對照組73.33%，觀察組高于對照組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此結(jié)果表明，在UC治療中芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療取得的療效優(yōu)于單純痛瀉要方治療。原因在于芍藥湯所使用的中藥材中黃連、黃芩、白頭翁具有較強(qiáng)的清熱燥濕、解毒瀉火的功效，能夠有效清除位于腸道之中的熱毒；芍藥則能夠調(diào)理機(jī)體氣血運(yùn)行；萊菔子、白術(shù)、柴胡、木香、枳殼可發(fā)揮出健脾燥濕的功效；槐花、地榆兩味中藥材具有良好的清熱涼血作用；陳皮則可以醒脾舒氣、散肝舒脾；甘草從中調(diào)和諸藥，組方共奏燥濕清熱、調(diào)氣和血之功效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦證實，黃連具有抗病毒、增強(qiáng)免疫力的功效；黃芩則能夠有效對抗機(jī)體存在的炎癥反應(yīng)且清熱鎮(zhèn)痛效果十分明顯；芍藥亦可以減輕結(jié)腸的炎性損傷，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[10]。痛瀉要方為西醫(yī)常用治療手段，在應(yīng)用過程中能夠根據(jù)UC患者實際情況酌情增減用藥劑量，短期療效較為理想，在與中醫(yī)芍藥湯聯(lián)合應(yīng)用后可充分發(fā)揮出二者各自具有的治療優(yōu)勢，利用協(xié)同作用實現(xiàn)進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效的目的。

TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子在UC發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色，一旦上述幾個指標(biāo)數(shù)值異常升高即表明炎癥反應(yīng)的存在，當(dāng)發(fā)生于腸黏膜時極其容易引發(fā)潰瘍等情形[11]。本研究證實，兩組患者治療前TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子無明顯差異且各指標(biāo)數(shù)值均處于較高水平，表明機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究亦表明，炎性因子與UC病情進(jìn)展之間存在著明顯的正相關(guān)性，炎癥因子水平越高，UC病情越嚴(yán)重，反之亦然[12]。經(jīng)過不同治療方案治療后各指標(biāo)數(shù)值均明顯下降，但采取芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療的觀察組改善效果明顯優(yōu)于單純采取痛瀉要方治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡可引起免疫功能失衡，是誘發(fā)UC的重要因素。本研究中，治療后觀察組的CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明顯升高，而CD8+水平明顯降低，與對照組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CD4+在機(jī)體中是一種T輔助細(xì)胞，起到調(diào)節(jié)CD8+增殖和活化的作用，該因子還可以令機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞抗體分泌增多，提高免疫功能。本研究結(jié)果提示，芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方不僅可以減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)促炎與抗炎因子平衡，還可調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能，使得T細(xì)胞受芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方的調(diào)控發(fā)生反饋性變化，繼而影響炎癥因子的數(shù)量變化。此外，在本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%，明顯低于對照組的35.56%，這提示芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療UC患者療效確切，且一定程度上避免了西藥的不良反應(yīng)。但是具體組方中藥物的起效機(jī)制尚需后期大樣本多中心的實驗研究進(jìn)一步證實。

綜上所述，芍藥湯聯(lián)合痛瀉要方治療潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效確切，可明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng)、提高機(jī)體免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。