白介素-2聯(lián)合二氧化碳激光治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效與復(fù)發(fā)率分析

劉雷山 田立紅 瞿勇 張超 劉穎科 陳自盈 王嬌410004長沙市中心醫(yī)院皮膚性病科

尖銳濕疣是目前臨床上最常見的性傳播性疾病之一，為人乳頭瘤病毒(HPV)感染后所致生殖器、肛周等部位的增生性損害，臨床上常表現(xiàn)為菜花狀疣狀物，近年來其發(fā)病率逐年上升，且具有較強的傳染性和較高的復(fù)發(fā)率[1]，但目前尚缺乏最為有效的治療方法。當(dāng)今臨床上治療生殖器尖銳濕疣的主要方法有外用藥物、液氮冷凍、電灼、微波、二氧化碳激光以及光動力等[2]，采用這些單一的方法治療后其臨床效果常不理想，極易復(fù)發(fā)，增加了患者的痛苦和治療費用。因此，迫切需要一種科學(xué)、合理、有效的治療方法來解決這一臨床難題。本課題組通過此項研究，旨在為臨床治療生殖器尖銳濕疣提供相應(yīng)的參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

資料與方法

2014年6月-2016年5月收治生殖器尖銳濕疣患者92例，本試驗研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)，且審核通過。入組對象對本研究相關(guān)事宜知情，自愿簽署知情同意書；肉眼可見患者生殖器部位有菜花樣、雞冠樣贅生物，醋酸白試驗陽性，經(jīng)PCR方法檢查或組織病理學(xué)檢測確診為尖銳濕疣；患者參與研究前未接受任何抗病毒等藥物治療；妊娠期、哺乳期婦女，以及患有糖尿病、造血系統(tǒng)疾病、心功能及肝腎功能不全患者不納入本研究。按研究要求以不同治療方式隨機分兩組，對照組46例，男24例，女22例；年齡18～48歲，平均(31.58±3.19)歲；皮損數(shù)目2～8個，平均(4.28±0.51)個。觀察組46例，男26例，女20例；年齡18～46歲，平均(31.61±3.20)歲；皮損數(shù)目2～8個，平均(4.31±0.50)個；兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可進行比較研究。

方法：①對照組：二氧化碳激光治療。患者治療前用棉簽蘸取5%冰醋酸濕敷于病灶部位，等待5 min后觀察，見皮損處黏膜顏色變白則為陽性，陽性區(qū)域則為治療范圍。經(jīng)常規(guī)消毒后施行局麻或陰莖根部阻滯麻醉術(shù)，采用Xh-CO2激光機，對疣體及試驗陽性區(qū)域施行二氧化碳激光切割或汽化，治療范圍應(yīng)超過皮損及陽性區(qū)域2.0 mm，深度約2.0 mm，激光治療后再用絡(luò)活碘局部消毒；注意術(shù)后局部創(chuàng)面消毒及個人衛(wèi)生，禁止性生活，勤換內(nèi)衣褲。②觀察組：在對照組相同治療的基礎(chǔ)上加用白介素-2治療，取重組人白介素-2粉針劑20萬U，滅菌注射用水溶解后于皮損周圍皮下注射，隔天1次；連續(xù)治療4周。

觀察指標(biāo)：⑴治療后的兩組患者均每周復(fù)查1次，連續(xù)復(fù)查6個月，記錄復(fù)發(fā)情況(原發(fā)病灶處或周圍2 cm出現(xiàn)的疣體)；⑵按中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會性病學(xué)組對尖銳濕疣的防治指南進行療效判定：①痊愈：經(jīng)1次二氧化碳激光治療后原典型皮損消退，連續(xù)6個月復(fù)查無新發(fā)疣體；②顯效：經(jīng)1～5次二氧化碳激光治療后原典型皮損消退，連續(xù)6個月復(fù)查無新發(fā)疣體；③有效：一次性與重復(fù)二氧化碳激光治療后無復(fù)發(fā)的病例；④無效：經(jīng)重復(fù)二氧化碳激光治療后連續(xù)6個月復(fù)查仍有復(fù)發(fā)的病例。

統(tǒng)計學(xué)方法：采取SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以百分率(%)表示，采取χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床治療效果比較：總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/組別例數(shù)，觀察組痊愈24例，顯效13例，有效8例，無效1例，總有效率97.83%；對照組痊愈7例，顯效13例，有效14例，無效12例，總有效率73.91%。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.498，P=0.019)，見表1。

復(fù)發(fā)率：兩組定期復(fù)查6個月，觀察組復(fù)發(fā)率2.17%(1/46)，對照組復(fù)發(fā)率26.09%(12/46)(χ2=6.608，P=0.010)。

討 論

二氧化碳激光是目前采用物理方法治療生殖器尖銳濕疣的主要手段，利用激光瞬時高溫作用原理，使生殖器部位的疣體組織短期內(nèi)被炭化及汽化，能快速對疣體組織進行切除，而對機體正常組織創(chuàng)傷小，治療時能封閉手術(shù)部位的小血管，減少傷口出血[3]。經(jīng)二氧化碳激光治療后，愈合處組織瘢痕小，不會影響患者的正常生活和功能；生殖器尖銳濕疣患者存在細胞免疫功能的異常，體內(nèi)白介素-2水平低于正常人群，細胞免疫功能低下會相應(yīng)影響二氧化碳激光治療的效果，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，因此本研究對治療組經(jīng)激光治療后再予重組人白介素-2治療，其主要目的是觀察是否能提高生殖器尖銳濕疣的總有效率，降低其激光術(shù)后的復(fù)發(fā)率。

表1 兩組療效比較(n)

本組研究中，觀察組總有效率(97.83%)高于對照組(73.91%)，復(fù)發(fā)率(2.17%)低于對照組(26.09%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此生殖器尖銳濕疣患者經(jīng)二氧化碳激光聯(lián)合白介素-2經(jīng)皮損區(qū)皮下注射治療，可明顯提高生殖器部位尖銳濕疣的治療效果，避免疣體復(fù)發(fā)。提高治療的有效率、降低復(fù)發(fā)率的主要原因是白介素-2具有廣譜抗病毒及增強免疫作用，可抑制被感染的皮膚角質(zhì)形成細胞內(nèi)病毒復(fù)制，促使病毒細胞凋亡；同時能調(diào)節(jié)機體免疫功能，加強吞噬細胞的吞噬作用，促使機體免疫功能恢復(fù)[4]；能幫助恢復(fù)機體白介素-2水平低下的缺陷，可提高機體白介素-2的水平，使細胞免疫功能提高。本研究中重組人白介素-2采用皮損周圍皮下注射的給藥方法，其主要目的是藥物被吸收后直接作用于亞臨床感染的皮膚角質(zhì)形成細胞，將細胞內(nèi)的病毒直接殺滅或抑制其分裂，從而減少復(fù)發(fā)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此二氧化碳激光聯(lián)合白介素-2皮損區(qū)皮下注射治療生殖器尖銳濕疣，在提高患者治療效果的同時，還可增強機體免疫調(diào)節(jié)作用，降低其復(fù)發(fā)率。

綜上所述，白介素-2聯(lián)合二氧化碳激光治療生殖器尖銳濕疣，患者治療效果明顯提高，其復(fù)發(fā)率顯著降低，臨床價值高，很值得廣泛推廣與應(yīng)用。