急性冠脈綜合征患者血清CD105水平測定及意義

黃蕓，姚東曉，李景東，戴淼，翁俊美，江凌

(華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，a 老年病科，b 老年醫學研究所，c神經外科，d心內科,武漢 430022)

CD105是TGF-β超家族受體成員之一，僅在處于增殖狀態的血管內皮細胞中高度表達，而在正常組織血管內皮細胞無或僅呈微弱表達，在標記新生血管方面敏感性及特異性高[1-2]。近年來CD105在動脈粥樣硬化領域的研究開始受到關注，相關研究目前僅有個別報道,發現不穩定動脈粥樣硬化斑塊組CD105水平非常顯著地高于穩定動脈粥樣硬化斑塊組[3]。本研究分析臨床診斷急性冠脈綜合征的86例患者血清CD105與hs-CRP水平，旨在對血清CD105水平能否用于早期識別急性冠脈綜合征作初步探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象共有三組：急性冠脈綜合征組(ACS組)、穩定性心絞痛組(SA組)、健康對照組。ACS組:選擇2014年3月至2015年9月在我院心內科、老年病科住院患者，經臨床確診為急性冠脈綜合征(ACS)的患者86例，其中男性52例，女性34例；年齡范圍52～86歲，年齡(67.2±11.5)歲。SA組:選擇同期住院的穩定性心絞痛(SA)患者86例，其中男性56例，女性30例；年齡范圍58～84歲，年齡(65.6±10.5)歲。對照組:同時入選60名非ACS和非SA的一般體檢者或其他就診患者，其中男性35例，女性25例，年齡范圍45～65歲，年齡(57.2±6.5)歲。

所有研究對象均詳細詢問和記錄病史，查血常規、心肌酶譜和肌鈣蛋白I、凝血功能、血脂、血糖、肝、腎功能等，常規做心電圖等檢查。所有入選患者均排除腫瘤、嚴重肝、腎功能不全、感染、近期重大外傷、手術史。

三組各臨床特征整體比較，其年齡和糖尿病合并比例差異有統計學意義(P<0.05)，但差異主要體現于和對照組相比，ACS組、SA組兩組相比則差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組入選患者的臨床特征

注：整體分析為單因素方差分析和整體卡方檢驗；多重比較為LSD-t檢驗和分割卡方檢驗；顯著性標記a為和對照組比較,P<0.05；ACS組與SA組比較，各指標差異均無統計學意義

1.2 血清CD105水平測定 所有研究對象均于入院后、服藥前即刻采血，抽取肘靜脈血3 mL，室溫放置2 h，然后1000×g離心20 min，取上清液，凍存于-80 ℃冰箱中待測。CD105試劑盒購自美國Cloud-Clone公司，采用雙抗體夾心ELISA方法測定血清CD105，嚴格按照試劑盒說明操作完成，檢測范圍：0.156～10 μg/L。

1.3 血清hs-CRP水平觀測 所有研究對象均于入院后、服藥前即刻采血，抽取肘靜脈血3 mL，室溫放置2 h，然后1000×g離心20 min，取上清液，凍存于-80 ℃冰箱中待測。hs-CRP試劑盒購自德國西門子公司，采用速率散射比濁法測定血清hs-CRP，嚴格按照試劑盒說明操作完成。

2 結果

2.1 ACS組、SA組及健康對照組血清CD105水平

ACS組血清CD105水平顯著高于SA組及健康對照組(P均<0.01)，SA組與健康對照組間血清CD105水平差異無統計學意義(P>0.05)。ACS組血清hs-CRP水平顯著高于SA組及健康對照組(P均<0.01)，SA組與健康對照組間血清hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清CD105和hs-CRP水平比較

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白；整體分析為單因素方差分析和整體卡方檢驗；多重比較為LSD-t檢驗和分割卡方檢驗；a、b分別為和對照組、SA組相比，P<0.05

2.2 ACS組血清CD105水平與hs-CRP水平相關性分析 ACS組血清CD105與hs-CRP水平呈正相關(r=0.712，P<0.01)。

3 討論

CD105調節內皮-間質間的信號傳遞，參與血管生成過程，在新生血管的形成過程中起著非常重要的作用[4]。CD105與血管內皮細胞的密切關系及其獨特的分布，提示其有可能成為早期識別動脈粥樣硬化不穩定斑塊的敏感指標，對于早期防治急性冠脈綜合征等嚴重心血管事件具有重要的臨床意義。

Cui等[3]對冠心病患者行血管內超聲檢查,發現易損斑塊組CD105的表達較穩定斑塊組明顯增多，提示血漿可溶性CD105水平可能成為反映動脈粥樣硬化斑塊不穩定程度的敏感指標。Li等[5]選取了9例平均年齡77歲的尸檢患者(冠狀動脈造影均提示三支冠脈嚴重病變)，通過組織學和免疫組織化學方法研究發現，61%的斑塊內觀察到斑塊內出血，80%的病變中發現有血管新生，其中58%的病變表達CD105，微血管CD105陽性表達與斑塊易損性呈顯著正相關，提示CD105可能作為發生冠狀動脈血栓性并發癥風險的一個標志。

本研究對臨床確診急性冠脈綜合征的86例患者于發病6 h內采血，并選擇同期住院的穩定性心絞痛患者86例，以及60名健康自愿者，分別采血檢測血清CD105與hs-CRP水平，結果發現：急性冠脈綜合征組患者血清CD105水平顯著高于穩定性心絞痛組患者及健康對照組，而穩定性心絞痛組與健康對照組間血清CD105水平差異無統計學意義；急性冠脈綜合征組血清hs-CRP水平顯著高于穩定性心絞痛組及健康對照組，而穩定性心絞痛組與健康對照組間血清hs-CRP水平差異無統計學意義；急性冠脈綜合征組患者血清CD105與hs-CRP水平呈顯著正相關，提示血清CD105可能作為早期發現急性冠脈綜合征的敏感標志物。而急性冠脈綜合征組患者血清CD105與hs-CRP水平呈正相關，亦提示炎癥與血管新生可能相互作用，進一步降低了動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。hs-CRP是機體在感染、組織損傷時血中快速升高的主要急性期蛋白之一，是目前認為的與動脈粥樣硬化關系最密切的炎性標志物之一[6-7]。研究表明，炎癥是斑塊內血管新生的重要誘因，炎性細胞聚集，釋放某些促血管生成因子，引起血管新生[8-9]。國內崔松等[10]研究亦發現冠心病患者hs-CRP水平與CD105呈正相關。

本研究結果表明，血清CD105可能作為敏感標志物用于早期識別急性冠脈綜合征。當然，有關血管新生在動脈粥樣硬化發生、發展中的作用尚未完全闡明。而在急性冠脈綜合征不同時期CD105水平的變化規律及持續升高的時間窗等系列問題有待進一步研究。能否將其作為斑塊穩定化治療的靶點，有待進一步探討。