鹽酸納布啡復合丙泊酚在成人無痛胃鏡檢查術中的應用

汪云散，洪娜，查白薇，陳云飛，陳蘭仁

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院),a西區麻醉科，b消化內科，合肥230031]

近年來，無痛胃鏡在臨床上應用廣泛，所應用的麻醉藥品多具有快速有效安全的特點。其中丙泊酚因麻醉起效快，蘇醒迅速而完全，被廣泛應用于無痛胃鏡檢查術，但存在劑量大、呼吸循環抑制明顯等缺點[1]。臨床多采用其復合阿片類鎮痛藥，以減少丙泊酚用量，降低其不良反應，并維持良好的麻醉效果。內鏡檢查術中多采用芬太尼復合丙泊酚全身麻醉，效果較好，目前臨床應用較廣[2]，但亦有呼吸抑制等不良風險。鹽酸納布啡作為一種激動一拮抗型阿片類藥物，其鎮痛作用強、呼吸抑制作用弱、血流動力學平穩，已逐漸應用于臨床鎮痛[3]。故本研究探討比較丙泊酚分別復合不同劑量的鹽酸納布啡及枸櫞酸芬太尼在無痛胃鏡檢查術中的麻醉效果及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1—6月在我院內鏡中心行無痛胃鏡檢查術的患者120例，年齡18～65歲，體質指數(BMI)為18～25 kg/m2，男女不限，美國麻醉醫師協會(ASA)分級Ⅰ-Ⅱ級。納入標準：肝、腎功能未見明顯異常，無慢性支氣管炎、支氣管哮喘急性發作，無困難氣道；近6個月無心腦血管意外病史；無藥物過敏史；無溝通障礙患者。采用數字表法將所有患者隨機均分為三組：納布啡復合丙泊酚組(N1組，40例；N2組，40例)及芬太尼復合丙泊酚組(F組，40例)。三組患者性別、年齡、ASA分級及BMI差異均無統計學意義 (P均>0.05)，見表1。本研究已獲我院醫學倫理委員會審核批準，并與患者簽署知情同意書。

表1 三組患者一般資料的比較(n=40)

注：BMI為體質指數；ASA為美國麻醉醫師協會

1.2 手術及麻醉方法 術前禁食6 h，禁水4 h，均無術前用藥。入室后給予鼻導管吸氧，氧流量2.5 L/min,開放右上肢外周靜脈通道。采用Drager Infinity Vista XL心電監護儀常規監測心率、血壓、脈搏、血氧飽和度等生命體征。N組患者靜脈注射納布啡(宜昌人福藥業有限公司生產) 0.05～0.1 mg/kg,F組靜脈注射芬太尼1.0 μg/kg(宜昌人福藥業有限公司生產)，靜脈注射時間均為60 s，給藥3 min后均靜脈注射丙泊酚(西安力邦制藥有限公司生產)1.5 mg/kg，待患者睫毛反射消失后即行胃鏡檢查術。所有患者均由同一位高年資內鏡醫師使用GIF-H290電子胃鏡(日本OLYMPUS公司)行鏡檢。若患者術中出現吞咽反射、嗆咳或體動反應，則單次靜脈追加丙泊酚20～50 mg以維持一定的麻醉深度；當患者血氧飽和度(SpO2)低于90%，則氧流量調至5 L/min并托下頜面罩吸氧；當收縮壓低于90 mm Hg或下降幅度超過基礎值30%，則給予麻黃堿5～10 mg，當HR<50次/分，則給予阿托品0.5 mg。術后待患者意識完全清醒、生命體征平穩及無不適主訴后，由家人陪同離院。

1.3 觀察指標 觀察三組患者麻醉誘導前(T0)、睫毛反射消失時(T1)、胃鏡剛入食管時(T2)、蘇醒時(T3)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、SpO2，以及三組患者胃鏡檢查時間、蘇醒時間、丙泊酚用量、圍術期并發癥發生率。

2 結果

2.1 三組患者不同時間點 MAP、HR 和 SpO2MAP、HR 和 SpO2各時點觀測數據列于下表。整體比較(兩因素重復測量方差分析)知：各指標組間、時間及交互作用多有統計學意義(P<0.05)。兩兩精細比較并結合主要數據分析： T0時：三組患者的 MAP、HR 和SpO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。T1-T3 時：組內比較，三組術中(T1-T3)MAP、HR皆較T0下降，差異均有統計學意義，且F組患者SpO2低于N1、N2組患者，差異有統計學意義(P<0.05)；T1-T3 時MAP、HR指標N1和N2兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，結果見表 2。

表2 三組患者各時間點MAP、HR 和 SpO2的比較

注：MAP為平均動脈壓，HR為心率，SpO2為血氧飽和度。整體分析為兩因素重復測量方差分析，資料球型性校正采用HF系數法，時間精細比較為差值t檢驗，顯著性標記a為和組內第1時間點比較，P<0.05;組間精細比較為LSD-t檢驗，顯著性標記b、c 分別為和N1、N2組同時點相比，P<0.05

2.2 三組患者胃鏡檢查時間、蘇醒時間、丙泊酚用量、圍術期并發癥發生率比較 三組患者胃鏡檢查時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，N1、N2組患者蘇醒時間顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.05);N1、N2組患者圍術期并發癥發生率(術中嗆咳、低氧血癥、術后惡心、嘔吐等發生率)低于F組，差異有統計學意義(P<0.05) 。N1丙泊酚用量高于 N2組，差異有統計學意義。見表3,4。

表3 三組患者胃鏡檢查時間、蘇醒時間、丙泊酚用量、圍術期并發癥發生率比較

表4 三組患者圍術期并發癥發生率比較

3 討論

胃鏡檢查對上消化道疾病的診治極其重要，但是胃鏡診療對人體是一種生理性及心理性應激源，可導致一系列生理反應及損害，如惡心嘔吐、嗆咳、心動過速及高血壓等應激反應。無痛胃鏡通過合理應用麻醉藥品，有效規避了胃鏡操作所誘導的機體生理應激反應，大大提高受檢依從性及檢查精確性[4]。

臨床中廣泛應用丙泊酚復合阿片類鎮痛藥物的靜脈麻醉方法實施麻醉，但傳統阿片類藥物抑制呼吸循環明顯，有潛在的安全隱患。鹽酸納布啡是一種合成的阿片類興奮劑和興奮劑拮抗劑的菲族化合物，同時具有K受體激動劑和u受體拮抗劑的特性，具有激動一拮抗作用，鎮痛效果(內臟痛)良好[5]，且呼吸抑制發生率較低[6]，對血流動力學影響小。

在國內，納布啡作為新上市藥物，目前仍缺乏該藥的臨床用藥經驗。枸櫞酸芬太尼作為最常用的阿片類藥物。本研究將鹽酸納布啡、枸櫞酸芬太尼分別復合丙泊酚作比較，旨在探討鹽酸納布啡復合丙泊酚在無痛胃鏡檢查術中的臨床效果。

本研究結果顯示，三種麻醉方式都是安全有效的。T1—T3 時，F組患者SpO2低于N1、N2組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，N組患者術后蘇醒時間顯著短于F組，差異有統計學意義(P<0.05)，N組患者圍術期并發癥(嗆咳、低氧血癥、術后惡心、嘔吐)發生率較低，差異有統計學意義(P<0.05)。提示鹽酸納布啡復合丙泊酚麻醉更安全、有效，能顯著減少芬太尼所致的呼吸抑制、嗆咳、惡心嘔吐等不良反應發生的風險[7]。

本研究還觀察并比較了 2 種不同劑量的納布啡復合丙泊酚在無痛胃鏡中的臨床效果，高劑量納布啡(0.10 mg/kg)患者麻醉效果較好，術中丙泊酚總劑量明顯減少，且蘇醒時間縮短。這與納布啡具有較強鎮痛效果[8]，而丙泊酚以鎮靜作用為主，鎮痛作用弱，聯合納布啡可增強鎮痛效果、減少丙泊酚劑量，從而縮短患者蘇醒時間機制相關。

綜上所述，0.10 mg/kg的鹽酸納布啡復合丙泊酚用于成人無痛胃鏡，相對于芬太尼復合丙泊酚，麻醉效果和安全性更高。但由于本研究為單中心、小樣本的研究，所得結論有待多中心、大樣本的前瞻性隨機對照研究的進一步論證。