尿C肽/肌酐評估2型糖尿病患者胰島β細胞功能的臨床研究

宋昕倢，葉山東，周婉，邢燕，陳燕，張一鳴

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院內分泌科，合肥 230001)

胰島β細胞功能障礙或減退是2型糖尿病(T2DM)發生和發展的核心環節，評估胰島β細胞功能對了解2型糖尿病(T2DM)患者的病情和指導治療有重要的參考價值。C肽檢測常用于評估胰島β功能，血C肽需要采血后立即離心，需要冰上送檢，易被朊酶迅速降解，且只反映取血的瞬時水平，24 h尿C肽可反映受檢者在一段時間內血C肽的平均水平，穩定性優于血C肽，但收集較麻煩，如有尿液濃縮或稀釋均會影響尿C肽水平的測定，這在臨床中常不易操作。有研究顯示單次尿UCPCR的臨床應用優于24 h尿C肽，以每毫克肌酐表示尿C肽，排除了泌尿系感染、神經元膀胱等因素，克服了腎功能對尿C肽的影響，可用來對胰島β細胞功能進行評估，隨機尿UCPCR在無防腐劑條件下可以保存24 h，室溫下加入硼酸防腐劑可以至少保存3 d。相對于血C肽及24 h尿C肽，UCPCR的檢測大大增加了其在臨床中的應用，尤其適合在門診和社區對胰島β細胞功能進行評估。

表1 2型糖尿病組與對照組糖代謝相關指標的比較

注：FBG為空腹血糖；2hPG為餐后2 h血糖；HbA1c為糖化血紅蛋白；FCP為空腹血C肽；2hCP為餐后2 h血C肽；24hUCP為24 h尿C肽；UCPCR為尿C肽與尿肌酐比；下表同

1 對象及方法

1.1 研究對象 選取2017年12月至2018年10月在安徽省立醫院住院的T2DM 患者203例，其中男性113例，女性90例，年齡(58±15)歲。2型糖尿病的診斷符合2010年WHO標準，并排除酮癥、嚴重感染及其他內分泌疾病。對照組選取同期體檢空腹和餐后血糖正常的志愿者41例，其中男性26例，女性15例，年齡(26±2)歲。所有被檢者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的采集 血標本：所有被檢者禁食10～12 h后，于次晨空腹釆集靜脈血樣本3 mL，離心后取上清冰凍于-80 ℃冰箱。被檢者采空腹血后進食100 g標準粉饅頭(相當于75 g葡萄糖),2 h后再次采靜脈血3 mL。

尿標本：所有被檢者禁食10～12 h，于次晨空腹留取尿標本5 mL，離心后取上清冰凍于-20 ℃冰箱，繼續留取，記錄第一次尿留取時間，持續留取24 h后將全部標本混勻，再次取尿標本5 mL。標本采集過程中，所有被檢者禁止喝茶及咖啡、吸煙等。

1.2.2 觀察指標 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血C肽(FCP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、餐后2 h血C肽(2hCP)、晨尿C肽、尿肌酐、24 h尿C肽(24hUCP)，計算尿C肽/肌酐比值(UCPCR)=晨尿C肽/尿肌酐，簡化MDRD公式計算表皮生長因子受體(eGFR)。

1.2.3 實驗方法 所有樣本收集后用日立7600全自動生化儀檢測FBG、2hPG、Cr、BUN、尿肌酐。HPLC法測糖化血紅蛋白。化學發光法測空腹血C肽、2hCP、晨尿C肽、24hUCP。

2 結果

2.1 2型糖尿病患者與正常對照人群糖代謝相關指標的比較 與正常對照人群相比，2型糖尿病患者FBG、2hPG、HbA1c均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，2hCP、24hUCP、UCPCR降低，差異有統計學意義(P<0.05)，FCP有降低，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2型糖尿病患者UCPCR與其他糖尿病指標相關性分析 Pearson相關分析顯示，2型糖尿病患者UCPCR與24hUCP(r=0.583)、FCP(r=0.358)、2hCP(r=0.675)存在顯著正相關(P<0.05)，與FBG(r=-0.261)、2hPG(r=-0.372)、HbA1c(r=-0.492)存在顯著負相關(P<0.05)。其中UCPCR與2hCP相關度更強(r=0.675)。見表2。

表2 糖尿病組UCPCR與其他糖尿病指標的相關性分析

2.3 2型糖尿病患者UCPCR與其他影響因素的相關性分析 Pearson相關分析(其中性別用t檢驗)顯示，不同性別患者UCPCR差異無統計學意義(P>0.05)，UCPCR與年齡(r=-0.131)和eGFR(r=-0.109)無顯著相關性(P>0.05)，而與病程(r=-0.338)存在顯著負相關(P<0.05)。見表3。

表3 2型糖尿病組UCPCR與其他影響因素的相關性分析

3 討論

國內2008年的糖尿病流行病學調查顯示，在20歲以上的成人中，年齡標化的糖尿病的患病率為9.7%，而糖尿病前期的比例高達15.5%，相當于每四個成年人中就有一個高血糖狀態者[2]，世界衛生組織2013年的統計資料顯示全球糖尿病患者已達3.82億，預計到2035年，全球將會有5.92億糖尿病患者，這無疑給社會帶來沉重的經濟負擔。而在糖尿病患者中，T2DM約占95%左右，胰島β細胞功能缺陷是T2DM發病和進展重要病理生理基礎，因此針對T2DM患者的胰島β細胞功能評估具有重要臨床意義。

C肽又稱連接肽，是從β細胞分泌的胰島素原裂解下來的單鏈多肽，和胰島素共同由胰島β細胞分泌[3]。血循環中的胰島素易在肝臟中被滅活，且受外源性胰島素影響，而C肽主要在腎臟降解，其清除率小于胰島素，半衰期比胰島素長兩倍多，故用C肽能更好的評估胰島β細胞功能[4-5]。血C肽，尤其是2 h血C肽水平，較胰島素更能準確反映胰島β細胞儲備和分泌能力[5-6]。但血C肽僅能反映取血時的瞬間水平，且其結果受腎功能影響[7]。臨床研究顯示尿C肽測定也可用來評估胰島β細胞功能，尿C肽反映了受檢者一段時間內血C肽的平均水平，且其穩定性更優于血C肽[8]。近年來已有國內外學者用24 h尿C肽來評價胰島β細胞功能狀態，以協助臨床對糖尿病的診斷分型和估計預后等[9]。但24 h尿C肽留取尿液時間長，常常存在患者依從性差、留尿時部分尿樣丟失和定時不準確等問題，影響結果的判斷。

有研究報告單次UCPCR是有用的替代血C肽及24 h尿C肽的方法，可用來評估胰島β細胞功能[10-13]。本研究中，2型糖尿病患者UCPCR低于正常對照，2型糖尿病患者UCPCR與2hCP及UCP呈顯著正相關，提示2型糖尿病患者胰島β細胞功能減退，單次UCPCR測定可較好反映胰島β功能狀況。進一步相關分析結果顯示糖尿病患者UCPCR與FPG、2hPG、HbA1c和病程具有顯著相關性，提示血糖水平控制越差，病程越長，胰島β細胞功能越差。

綜上所述，本研究初步結果顯示UCPCR操作簡便，可重復性強，是評估胰島β細胞功能方法之一，雖具體切點值本實驗目前暫未確定。但此類研究仍在繼續，待大量數據驗證以上結果及確定切點值。建議在糖尿病及糖尿病前期患者監測常規空腹及餐后血糖、血C肽等指標同時，檢測UCPCR，尤其是門診患者和社區患者。