腦梗死患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4和腫瘤壞死因子-α水平及臨床意義

于海娜，劉永丹，李艷華

(1.遼寧朝陽市中心醫(yī)院,a 全科醫(yī)學(xué)科,b 門診部，122000;2.黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

腦梗死亦稱缺血性腦梗死，屬于常見且典型的心腦血管疾病,主要由腦動脈粥樣硬化誘發(fā)，血管內(nèi)膜損傷后出現(xiàn)腦供血下降及血液循環(huán)障礙，致使血管閉塞，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)功能障礙[1]。腦梗死具有較高的致殘率和致死率，發(fā)病急促，如無法及時地控制病情，可嚴(yán)重威脅患者的生命健康，即便得到及時的搶救留下身體殘疾的可能性也非常高[2]。

先前的研究[3]發(fā)現(xiàn)腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程與炎性反應(yīng)具有密切關(guān)系，因而探尋與炎性反應(yīng)的相關(guān)因子對研究腦梗死及其神經(jīng)功能損傷具有重要意義。多數(shù)文獻(xiàn)[4]均提示可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4(STAT-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均可參與炎性反應(yīng)介導(dǎo)的腦損傷進(jìn)程，故而，本研究深入探討了腦梗死患者血清中上述因子的水平及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月至2018年2月在朝陽市中心醫(yī)院治療的腦梗死患者105例(病例組)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)頭部CT、MRI確診；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝腎功能障礙、神經(jīng)變性疾病、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病等；(2)近3個月內(nèi)服用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素藥物。

同時選取健康志愿者100例作為對照組。病例組和對照組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 病例組和對照組一般資料比較

1.2 實驗方法 取所有研究對象入院第2天空腹靜脈血，3500 r/min 離心10 min后分離血清，-80 ℃保存待檢，酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平，酶標(biāo)儀(型號:SpectraMax iD5；美谷分子儀器有限公司生產(chǎn))，ELISA試劑盒均購于南京建成生物研究所，實驗操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 分級標(biāo)準(zhǔn) (1)梗死灶體積參照pullicino法計算，腦梗死體積=π/6×長×寬×CT掃描陽性層數(shù)，其中大梗死灶為>15 cm3，中梗死灶為5～15 cm3，小梗死灶為<5 cm3[5]；(2)神經(jīng)功能缺損判斷采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)進(jìn)行評估，輕度缺損為NIHSS評分≤15分，中度缺損為NIHSS評分16～30分，重度缺損為NIHSS評分31～45分[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 病例組血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于對照組，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：sICAM-1為可溶性細(xì)胞間粘附分子-1，STAT-4為信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，下表同

2.2 病例組不同梗死灶體積患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 不同梗死灶體檢患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中大梗死灶患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于小梗死灶和中梗死灶，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 病例組不同梗死灶體積患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：與小梗死灶比較,aP<0.05；與中梗死灶比較,bP<0.05

表4 病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：與輕度缺損比較,aP<0.05；與中度缺損比較,bP<0.05

2.3 病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中神經(jīng)功能高度缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于輕度缺損和中度缺損患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 相關(guān)性分析 將患者梗死灶體積、NIHSS評分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：梗死灶體積與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)(r=0.356、0.361、0.334，P<0.05)；NIHSS評分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)(r=0.487、0.453、0.412，P<0.05)。

3 討論

腦梗死是老年人常見疾病，如不及時治療常會威脅患者的生命安全，流行病學(xué)研究[7]提示由于生活習(xí)慣的變化我國中青年患腦梗死發(fā)生率呈明顯升高趨勢。由于臨床治療手段和康復(fù)方法的進(jìn)步和完善，腦梗死的治療效果得到了顯著提升，致殘和致死率亦顯著下降，但部分患者仍存在神經(jīng)、語言及機(jī)體功能障礙，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[8]。

多種細(xì)胞因子在腦梗死發(fā)生后可參與腦損傷的發(fā)生、發(fā)展過程，進(jìn)而加重患者病情。sICAM-1可參與動脈粥樣硬化進(jìn)程，屬于重要的獨立危險指標(biāo)，機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血及損傷等情況時，sICAM-1可在短時間內(nèi)快速升高[9]。STAT4是鋅指轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)環(huán)路及Th1/Th2平衡的關(guān)節(jié)調(diào)節(jié)因子，其被IL-12激活后在Th1型細(xì)胞的免疫應(yīng)答、分化及相關(guān)效應(yīng)功能上作用顯著，屬于調(diào)控Th1/Th2分化的重要信號因子[10-11]。TNF-α是機(jī)體重要的免疫應(yīng)答和炎癥調(diào)節(jié)因子，作為機(jī)體重要的炎癥介質(zhì)能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞直接發(fā)揮作用，改變血管通透性，致使機(jī)體微循環(huán)出現(xiàn)障礙，造成相關(guān)組織血液供應(yīng)不足[12-13]。

本研究對病例組和對照組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較發(fā)現(xiàn)病例組血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于對照組。該結(jié)果說明腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-水平明顯升高，提示腦梗死患者存在免疫功能障礙及炎性因子調(diào)節(jié)失衡。

本研究對病例組不同梗死灶體積患者血清因子比較發(fā)現(xiàn)不同梗死灶體檢患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義，其中大梗死灶患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于小梗死灶和中梗死灶。上述結(jié)果提示腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平與梗死灶體積有關(guān)。腦梗死中由于內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板活化程度升高，細(xì)胞間通過相關(guān)機(jī)制相互激活、加重細(xì)胞損傷，使sICAM-1、STAT-4和TNF-的表達(dá)水平進(jìn)一步升高并促進(jìn)了白細(xì)胞、血小板粘附聚集至血管內(nèi)皮，誘發(fā)惡性循環(huán)，導(dǎo)致爆法急性炎癥和形成血栓形成，進(jìn)而增加腦梗死的梗死面積。

進(jìn)一步對病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清因子比較發(fā)現(xiàn)不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義，其中神經(jīng)功能高度缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于輕度缺損和中度缺損患者。上述結(jié)果說明上述結(jié)果提示腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平與神經(jīng)功能有關(guān)。sICAM-1、STAT-4、TNF-α本身對神經(jīng)元并無直接毒性，但可能通過一下機(jī)制直接或間接造成神經(jīng)元損傷，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)功能障礙：(1)促進(jìn)并參與腦缺血的急性反應(yīng)；(2)通過磷酸化對多種蛋白酶的激活，刺激并誘導(dǎo)急性期蛋白及炎性介質(zhì)的分泌；(3)誘發(fā)其他免疫反應(yīng)，損傷膠質(zhì)細(xì)胞和髓鞘；(4)加速神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[14-15]。

將患者梗死灶體積、NIHSS評分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：梗死灶體積、NIHSS評分均與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)。該結(jié)果進(jìn)一步證實腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α與梗死灶體積及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度關(guān)系密切，臨床通過上述因子的檢測有助評價患者腦梗死的程度并為治療方案的制定提供數(shù)據(jù)參考，有利于提高治療和預(yù)后效果。

綜上所述，腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平明顯升高，與梗死灶體積及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度有關(guān)。