鄭春葉 呂少華 雒曉東
[摘要] 本文總結雒曉東主任治療各種帕金森病非運動癥狀的經驗。雒曉東主任運用中醫理論并結合臨床實踐,提出中醫藥的參與在改善帕金森病非運動癥狀、提高患者生活質量等方面獨具優勢,擅長使用烏頭桂枝湯或加味桂枝加葛根湯治療帕金森病疼痛;運用保元湯、補中益氣湯等治療帕金森病合并直立性低血壓;總結對帕金森病抑郁有良好療效的中藥組方柴甘解憂湯,疏肝解郁、理氣祛痰、養心安神的功效彰著;治療帕金森病合并睡眠障礙、便秘、嗅覺減退等頗有心得。目前雒曉東主任的學術思想已形成廣東省中醫院帕金森病專科系列治療方案。
[關鍵詞] 帕金森病;非運動癥狀;中醫藥;雒曉東
[中圖分類號] R742.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210(2019)02(a)-0126-06
[Abstract] This paper summarizes the experience of Director Luo Xiaodong in treating all kinds of non-motor symptoms of Parkinson′s disease (PD). By using traditional Chinese medicine theory and combining with clinical practice, Director Luo Xiaodong points out that the participation of traditional Chinese medicine has distinct advantages in improving the non-motor symptoms of PD and the quality of life, he is good at using Wutou Guizhi Decoction or modified Guizhi and Gegen Decoction to treat the pain caused by PD; he uses Baoyuan Decoction and Buzhong Yiqi Decoction to treat PD combined with orthostatic hypotension; he summarizes Chaigan Jieyou Decoction for depression caused by PD, which has good effects of dispersing stagnated liver qi for relieving qi stagnation, regulating qi-flowing and expelling phlegm, tranquilizing by nourishing the heart; he has rich experience in the treatment of PD combined with sleep disorder, constipation and hyposmia. At present, the academic thoughts of Director Luo Xiaodong have formed specialist series treatment program of PD.
[Key words] Parkinson′s disease; Non-motor symptoms; Chinese medicine; Luo Xiaodong
雒曉東主任現為廣州中醫藥大學第二附屬醫院博士生導師,日本德島大學研修員,國家優秀中醫臨床人才,曾跟師李可老中醫和黃煌教授,廣東省中西醫結合學會帕金森病及運動障礙疾病專業委員會主任委員,從醫三十余載,臨證經驗豐富,長期從事神經內科疾病的中西醫診治,尤其擅長治療帕金森病(PD)及運動障礙疾病。筆者有幸師從于側,受益匪淺,現將其治療各種PD非運動癥狀之經驗作一總結,以饗同道。
PD屬神經系統退行性疾病,目前認為PD是一種以運動和非運動癥狀為臨床特征,以廣泛分布于中樞、自主神經和外周神經系統的突觸核蛋白異常聚集為病理特征的多系統疾病。我國隨機抽樣調查顯示,65歲以上人群PD患病率為1.7%[1],其中大約一半患者發展為嚴重的殘疾,對家庭及社會造成巨大的負擔。回顧PD歷程,諸多醫家診治運動癥狀已取得了突破與進步,而在診治PD非運動癥狀方面,如直立性低血壓、睡眠障礙、抑郁癥、嗅覺喪失、疼痛、便秘、疲乏無力等,卻長久未得到重視而進展緩慢,而這些非運動癥狀已嚴重影響患者生存質量,并且很多PD非運動癥狀先于運動遲緩、靜止性震顫等運動癥狀發生。因此,診治PD非運動癥狀從而改善患者生活質量逐漸成為PD專科醫生重點研究的大方向。
1 PD疼痛
1.1 PD疼痛的發病機制
PD疼痛發生率高,是非常棘手的非運動癥狀,部分PD患者的首發癥狀為嚴重的身體部位疼痛,可能在數月甚至數年后才出現典型的PD運動癥狀而得到確診。近年來越來越多的專家已從PD疼痛的病理、生理機制等層面進行深入研究。研究表明,PD疼痛發病機制可能與基底神經節通路、神經生理、生化、病理等的異常改變相關[2]。還有一些醫家提出,PD疼痛為椎間盤膨出或脫出引起的神經根痛,主要由患者的慌張步態、駝背及肌張力障礙導致椎間盤承受壓過重引起。也有研究認為PD疼痛的發生,與痛覺誘發反應異常、感覺中樞異常改變、痛閾下降、自主神經功能減退等有關[3],亦可繼發于運動障礙、頸肩僵硬、肌肉疼痛性痙攣、抑郁、癥狀波動、不寧腿綜合征等[4-5],其發病機制復雜且參與因素多,故需對其深入研究。
1.2 PD疼痛的藥物治療
當前針對PD疼痛的治療,臨床上可以選用藥物、理療、康復等多種治療方法,而藥物治療方面,多選用各類鎮痛藥、抗PD藥。但臨證發現,長期使用以上藥物會隨之帶來一些副作用,如長期使用抗PD藥會出現運動并發癥,長期使用鎮痛藥可能會出現胃腸道反應、肝腎功能損害、耐藥及成癮等。因此,積極研發專門針對PD疼痛的新方法是PD診治重要工作之一。
1.3 雒主任治療PD疼痛的中醫治療方案探索
中醫藥對痛證的治療具有明顯的優勢,其病機多為“不通則痛”“不榮則痛”。肝脾腎、氣血虧虛為PD發病病機,虛風內動,痰、火、瘀等實邪內生則致病。臟腑虛弱、氣血虧虛,運行不暢,筋脈失養,故不榮則痛;營衛失充,衛外不固,風寒濕邪內襲,經氣不利,血脈瘀阻,故不通則痛;可見疼痛是PD發展的必然趨勢之一。雒主任臨證中,選用調和營衛、散邪止痛的方法,善于使用桂枝加葛根湯加減治療PD疼痛,療效顯著。
現代復方研究發現,桂枝加葛根湯能夠解熱鎮痛及鎮靜,并使腦血流量增加[6-7]。《傷寒論》曰:“太陽病,項背強幾幾,反汗出惡風者,桂枝加葛根湯主之。”主治以太陽中風兼太陽經氣不利為病機的疾患。雒主任以桂枝加葛根湯合用制川烏、郁金、木香命名為加味桂枝加葛根湯,以治療PD疼痛證屬風寒濕型。方中葛根為君藥,《柯琴·傷寒附翼》中記載“葛根味甘氣涼,能起陰氣而生津液,滋筋脈而舒其牽引”,其舒筋活血、解肌止痛之效佳。桂枝、制川烏、芍藥為臣藥,桂枝功擅發表解肌、溫陽通脈;制川烏祛風止痛,散寒除濕,與桂枝合用其溫經止痛效果顯著; 芍藥與葛根相配不但柔筋緩急,而且舒筋止痛。郁金與木香共奏活血行氣止痛之功,再配以生姜、大棗理中和胃,共為佐藥。甘草充當使藥之職,調和諸藥。全方祛風除濕、散寒止痛、行氣通痹之功顯著。概而言之,本方使風寒濕等外邪得以速去,營衛得以調和,四肢筋脈得以濡養,則機體疼痛自能緩解。
2 PD合并直立性低血壓(orthostatic hypotension,OH)
2.1 PD疼痛的發病機制
PD疾病過程中,α突觸核蛋白聚集加重了神經元變性和自主神經功能障礙,自主神經功能障礙是PD患者主要非運動癥狀之一,也是OH的主要原因。據統計,神經源性OH在PD患者中的出現較為普遍,發生率為14%~58.2%[8-11],其發生率與患者年齡相關,年長者更易出現。研究發現,PD合并OH主要與以下幾種因素相關:如心臟交感去甲腎上腺素能神經減少;心臟外去甲腎上腺素能神經功能障礙;α突觸核蛋白聚集使壓力感受器的交感應答受到損害,動脈壓力反射功能障礙,不能代償由于體位改變帶來的靜脈回流減少,導致患者出現眩暈癥狀,并難以維持直立體位等;此外也可由藥物治療所致或加重,如左旋多巴類藥物和多巴胺受體激動劑的使用增加PD患者出現OH的風險。
2.2 PD合并OH的藥物治療
有資料顯示,OH增加了患者摔跤、骨折、暈厥的風險,且許多患者有疲勞、認知功能障礙、視物模糊、聽力減退、頭痛、腰背及胸部疼痛等癥狀[12],并限制患者臥床,縱向研究發現OH 增加了腦血管意外、心肌缺血及死亡的風險[13]。臨床治療指南提倡以非藥物治療為主,包括增加水及食鹽攝入、使用加壓彈力襪等,藥物方面建議氟氫可的松、屈昔多巴、育亨賓、米多君等[14]。雒曉東主任提出PD合并OH當歸屬中醫“眩暈”“厥證”“虛勞”等范疇,運用祖國傳統醫學的保元湯、補中益氣湯等治療OH。
2.3 雒主任治療PD合并OH的中醫治療方案探索
PD病機本虛標實,以心、肝、脾、腎臟器虧虛為本,以風、火、痰、瘀為標,其病位在腦[15]。明代王肯堂《證治準繩》載:“肝主風,風為陽氣,陽主動,此木氣太過而克脾土,脾主四肢,四肢者,諸陽之末,木氣鼓之故動。經謂風淫末疾者此也。”隨著PD病程進展,風木肆虐,中土被伐,脾氣散精不利,四肢肌肉失養而為虛勞乏力;脾不升清,清竅失養則發為頭昏、眩暈。因此,PD中晚期合并OH的病機當概括為“中氣不升,清竅失養”,《內經》有云“虛者補之”“損者益之”,治療以補氣養血、健中升陽為主。《素問·臟氣法時論》曰“肝苦急,急食甘以緩之”,故雒主任常以保元湯、補中益氣湯等甘緩之劑,辨證施藥,標本兼治。
保元湯出自明代魏桂巖之《博愛心鑒》:“保元湯即東垣所制黃芪湯也,見《蘭室秘藏》小兒方。然此藥大抵性味甘溫,專補中氣而能瀉火,故虛火非此不能去也……人參益內,甘草和中,實表宜用黃芪,助陽須憑官桂。前三味得三才之道體,后一味扶一命之巔危。”柯韻伯云:“保元者,保守其元氣之謂也。”方中人參為君,味甘微苦,性稟中和,主補五臟,為“治虛勞內傷第一要藥”。黃芪為臣,味甘,入脾、肺二經,入脾而救受克之傷,入肺而制風木之動,與人參相須為用,則補氣之功益著。物之味甘者,以甘草為極,甘主脾,脾為后天之本,五臟六腑皆受氣也,故其能調和臟腑陰陽,為佐藥。配少許肉桂扶陽益氣通脈,兼引他藥入血分以通血脈,為佐使藥[16]。本方配伍精當,《古今名醫方論》引柯韻伯之論:“參、芪非桂引道,不能獨樹其功;桂不得甘草和平氣血,亦不能緒其條理。”保元湯為補氣之經典方,其肺脾腎并補,可健中氣、升清氣,能改善眩暈癥狀。
3 PD抑郁(PDD)
3.1 PDD的發病機制
PDD的病因及發病機制復雜,目前主要有以下觀點:首先,軀體功能障礙造成PD患者生活諸多不便,且隨著病程進展患者藥量基本只增不減,使患者心理負擔加重,從而繼發抑郁。其次,越來越多的研究證實PDD的發生與體內神經病理生化改變相關,與單一神經遞質活性的改變聯系密切。在PDD中,額葉多巴胺(DA)活性的降低與精神運動阻滯的發生密切相關,去甲腎上腺素(NE)活性的降低與快感缺乏的發生有關,5-羥色胺(5-HT)活性的降低與抑郁癥、焦慮、失眠癥有關[17]。有關精神情緒障礙與神經變性疾病之間聯系的最有力證據來自于尸檢解剖與影像學結果。人們發現PDD患者抑郁癥狀與患者的基底節、丘腦、額葉皮質有關,被蓋區黑質投射至紋狀體、中腦及邊緣系統的神經元變性可導致DA、NE、5-HT系統的功能紊亂及障礙。至今尚有幾種假說嘗試解釋PDD的高發生率,其中單胺神經遞質假說被普遍接受:多巴胺能、5-羥色胺能與去甲腎上腺素能假說。另外,腦源性神經營養因子(BDNF)也是近年國內外研究PDD方面的熱點。再次,抗PD藥物的使用亦能在導致PDD的出現或癥狀的加重。
3.2 PDD的藥物治療
目前PDD的西藥治療,主要是使用三環類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、多巴胺受體激動劑等。但是,這些抗抑郁藥物有其自身的優勢與不足,尤其是很多抗抑郁藥物的副作用,比如胃腸道反應、肝腎功能損害等。近幾年來,中醫藥對PDD的研究受到臨床關注和重視。
3.3 雒主任治療PDD的中醫治療方案探索
雒主任提出PDD病始在肝,及于心神。因情而郁,氣血失調,心神失養,久病化痰則發為本病。在此理論基礎上,雒主任通過豐富的臨床實踐總結出一條具有疏肝理氣、養心安神、祛痰開郁功效的良方——柴甘解憂湯,對PDD患者療效佳。柴甘解憂湯的組方分別來源于張仲景之《傷寒論》《金匱要略》及孫思邈《千金方》,由四逆散、甘麥大棗湯之原方,開心散中的兩味主藥“遠志、菖蒲”組成,具有祛痰醒神開竅之功。四逆散攻專透邪解郁、疏肝理脾,方中柴胡既可疏解肝郁,又可升舉清陽、外透郁熱,用為君藥;芍藥養血斂陰,與柴胡共用,升斂同用,透熱而護陰,為臣藥;枳殼行氣散結為佐藥,與柴胡為伍,一升一降以調暢氣機;與白芍配伍,理氣和血。甘麥大棗湯專治臟躁,有養心安神、和中緩急、補脾益氣功效。開心散原為治療好忘方,治療痰阻所致的老年性癡呆癥有良好效果。我們取其化痰開郁之效,以石菖蒲化濕開胃,開竅豁痰,醒神益智,芳香宣竅引藥入腦;《日華子本草》曰:“除風下氣,除煩悶,止心腹痛……。”此方中白芍、甘草相配伍,亦有芍藥甘草湯之意,可柔肝緩急止痛,治療肢體筋脈攣急疼痛。另外,中藥單體研究方面,諸多研究發現石菖蒲在抗抑郁方面有肯定的療效[18-20]。孫艷等[21]通過觀察遠志對慢性應激抑郁大鼠的實驗室研究發現,遠志能夠提高慢性應激抑郁模型大鼠海馬區BDNF及其受體TrkB mRNA的基因轉錄,促進應激損傷的神經元恢復,有效發揮抗抑郁作用,從而改善應激抑郁模型大鼠的抑郁癥狀。
4 PD合并快動眼睡眠行為障礙(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)
4.1 RBD的發病機制
近年來,RBD才逐漸被人們所認識,它是指在快動眼睡眠(rapid eye movement sleep,REMS)時期,肌肉遲緩消失,臨床上出現與暴力性夢境內容有關的自發性運動行為障礙,如突然尖叫、講夢話、笑,隨意低幅的肢體動作,翻身動作,身體扭曲,揮鞭樣動作或踢腿樣動作,甚至墜床、行走等,常易發生意外,導致對自身或床伴的傷害。而大多數患者僅當出現夜間傷害性行為時才來就診,一般此時已有1~10年的病史[22]。美國睡眠醫學會在20世紀90年代將睡眠障礙癥歸為獨立的睡眠行為障礙疾病,而相關研究表明,RBD并非僅僅是一種睡眠障礙性疾病,有可能是一種與突觸核蛋白相關的神經變性疾病的早期癥狀,如PD、路易體癡呆、多系統萎縮等[23]。很多學者認為,RBD是PD發生的前驅癥狀,RBD可先于PD出現或與PD同時存在。目前文獻報道PD伴RBD的發病率不一,為15%~75%[24-25],嚴重影響著PD患者的生活質量,受到了廣泛關注。
目前最多的研究認為RBD是由調節REM期的睡眠失張力的腦干通路損傷引起[26-27]。RBD的病理生理機制主要涉及腦橋被蓋部及其投射通路的功能紊亂,具體言之,即調節REM睡眠的腦部結構損害,如網狀核、藍斑下核以及杏仁核等損害[28]。目前PD患者出現RBD有不同的病理生理假設,如膽堿能、去甲腎上腺素能、5 -羥色胺能、多巴胺能或γ-氨基丁酸能神經元數量變化和功能異常,也有人強調腦橋腳和外側被蓋核的膽堿能神經元的作用,這些組織在PD患者顯示獨特的損害即數量減少和功能下降[29]。2017年發表的一項多中心研究[30]發現與RBD相關的SNCA-3′端基因片段的變異主要集中于rs3857053及rs1045722這兩個單核苷酸多態性位點上,但其在突觸核蛋白病發生中的作用尚不明確,因此仍需體內及體外試驗的進一步探討。GBA基因作為常染色體顯性遺傳型 PD的相關致病基因[31],與RBD 亦存在一定的聯系。
4.2 RBD的藥物治療
RBD治療目的主要解決三個問題:①防止夢境中具有暴力活動的患者傷及自身或同眠者;②減輕不愉快夢境給患者帶來的不適感;③避免降低同眠者的睡眠質量。已確診的患者,可采取加放床欄、床下鋪放柔軟的地毯或者地墊等保護措施以防止摔傷,盡量不要在床頭放置易碎、有潛在危險的物品。當患者夜間RBD現象明顯,不能排除潛在傷害風險時,應加用藥物治療。目前常用的西藥有氯硝安定,睡前服,效果較明顯。其他藥物如抗抑郁藥、褪黑素、脂溶性β-阻滯劑、膽堿酯酶抑制劑、安定、卡馬西平、左旋多巴、多巴胺受體激動劑等也可試用。但很多治療RBD的西藥,容易出現頭暈、嗜睡、困倦乏力、加重PD患者晨僵等副作用,并且部分抗抑郁藥可能加重或誘發RBD,如米氮平、奧西汀等,需盡量避免使用[32]。
4.3 雒主任治療RBD的中醫治療方案探索
雒主任認為從臨床來看,PD合并RBD的患者以痰熱內擾證型為多,肝腎不足、肝陽偏亢為基本的病因病機,氣虛、腎虛導致氣化不利,痰濁內生,郁而化熱,痰熱擾心則心神不寧、煩躁多夢、夢中驚叫、甚至打人等,屬本虛標實。臨床以清化痰熱、開竅寧神為法,故常選用主治痰火內擾之多夢的首選方黃連溫膽湯治療本病,常獲良效。
黃連溫膽湯出自清朝陸廷珍的著作《六因條辨》[33],具有疏理氣機、通利三焦、寧神開竅、清化痰熱之功。特別是對于痰火上擾、心膽受驚,表現為心煩易怒,心悸怔忡,夜寐不安,噩夢紛紛,舌邊尖紅苔黃等,臨床療效顯著。方中黃連、半夏辛開苦降;黃連清火寧心,定悸安神;半夏降氣逆、燥脾濕;陳皮、竹茹、枳實消痰破氣;茯苓健脾安神,利水滲濕,除夢魘;生姜、竹茹降逆止嘔;甘草和中補土、調和諸藥。雒主任臨證中根據患者情況,有時喜用珍珠母鎮驚安神,以除痰熱擾神之苦,使神魂歸位;有時善用酸棗仁益智解郁、養心安神;有時擅用合歡花、夜交藤調和陰陽、助睡之功。合歡花一味即黃昏湯,取其黃昏即合之象,有交陰陽之妙;夜交藤,《神農本草經》:“安五臟,和心志,令人歡樂無憂。”《本草備要》:“夜則藤交,一名六藤,有陰陽交合之象。”[34]諸藥合用,使氣順火清痰消,陰陽調和。
5 驗案舉隅
郭某某,女,69歲,2017年11月12日于廣東省中醫院神經內科門診就診。主訴:行動遲緩,肢體拘急5年余,加重伴肢體、腰背部疼痛1月余。患者于2011年開始出現動作緩慢,情緒低落,言語低沉含糊,逐漸出現右側肢體僵硬乏力,曾在當地醫院就診,診斷為PD,先后服用金剛烷胺、美多巴等藥物治療,病情逐漸進展,3年前病情波及左側肢體,啟動困難,嗅覺差,夜間眠差,噩夢頻頻,偶有夜間驚叫,小便頻,大便偏干、費力難解,兩日一行。近1個月患者出現肢體及腰背部疼痛不適,舌淡,苔白,脈弦,遂來求治。既往磺胺過敏。神經系統檢查:神清,面部表情減少,前屈姿勢,啟動困難,步態細碎緩慢,無靜止性震顫,雙上肢擺動幅度小,精細動作笨拙,四肢肢體肌力V-級,四肢肌張力呈鉛管樣增高,以右側肢體明顯,雙上肢腱反射(++),雙下肢腱反射(+),雙側巴氏征(-)。西醫診斷:PD;帕金森疼痛;中醫診斷:拘病(肝腎虧虛,筋失濡養);痹癥(營衛不和,寒凝血滯,筋失濡養)。治則:急則治其標,先治療PD的非運動癥狀——疼痛。治法:興陽驅寒,溫運氣血,調和營衛。處方:制川烏15 g(先煎)、桂枝30 g、赤白芍各30 g、生姜15 g、大棗15 g、葛根60 g、元胡30 g、香附15 g、炙甘草10 g。每日1劑。服用上方14劑,患者訴肢體及腰背部疼痛明顯減輕,繼予7劑鞏固治療。7劑后患者訴肢體及腰背部疼痛基本緩解。
2018年3月16日患者復診,訴近期出現大便干燥,費力難解,甚至一周一行,伴有干咳不適,口臭,口黏,口苦,胃脘脹滿不適,食后尤甚,自覺心煩,易激惹,易發火,曾自用開塞露、自服“果導片”療效欠佳,舌紅,苔黃白膩,脈弦,遂再次來院就診。西醫診斷:PD合并便秘;中醫診斷:便秘(肝氣不舒,肺氣郁閉)。治法:疏肝宣肺。處方:柴胡25 g、桔梗15 g、杏仁9 g、紫蘇15 g、郁金15 g、郁李仁15 g、當歸15 g、玄參15 g、枳實15 g、川樸15 g、酒大黃5 g、陳皮5 g。7劑后復診:口臭口苦口黏好轉,干咳、胃脘脹滿減輕,大便干燥較前明顯改善,二至三日一行。舌紅,苔白略膩,脈弦。效不更方,繼續守方調服。
按語:在臨床上,我們發現PD患者合并諸多非運動癥狀,而這些非運動癥狀往往是影響PD患者生活質量的重要因素,需要我們深入挖掘與探討。
該患者2017年11月來診時最大的困擾是PD疼痛,雒主任認為,發病病機為營衛虧虛,風寒濕邪稽留,針對此病機,運用調和營衛、祛風散寒、除濕止痛的方法,選用烏頭桂枝湯加減治療,一語破的。
2018年3月來診時嚴重影響患者生活質量的是便秘。現在越來越多的學者認為,PD患者自主功能障礙的常見的表現之一為便秘,早于PD運動癥狀前,便秘就長期存在[35]。加拿大PD研究中心一項調查結果顯示,PD患者便秘的發生率約為73%[36]。國內報道PD并發便秘的比例超過50%[37]。PD合并便秘的原因分析,首先,PD本身導致的消化道α-突觸核蛋白的減少、植物神經功能紊亂等,使得胃腸功能減弱;其次,藥源性便秘,左旋多巴類藥物、抗膽堿能藥物、金剛烷胺、單胺氧化酶抑制劑、多巴胺受體激動劑等都有不同程度加重便秘,同時有研究指出,便秘還可使胃腸蠕動遲緩,使得藥物的吸收受阻[38],由此影響疾病的治療;再次,由于運動緩慢,PD患者常常活動少,缺乏鍛煉,也不利于腸子蠕動。可見,便秘給患者帶來諸多痛苦,使其生活質量難以提高。
雒主任提出,患者二次來診時,四診合參,當屬肝郁肺阻之征。病機為肝氣郁結,氣機壅滯,以致大腸傳導失職,積滯內停,出現便秘、胃脘脹滿;肝氣犯胃,日久化熱,出現口臭口黏口苦諸癥;肺與大腸相表里,大腸傳導失職,可致肺氣不降,出現干咳。故治療當用疏肝宣肺通便之法,以柴胡、陳皮、郁金疏肝解郁;桔梗、杏仁、紫蘇宣暢肺氣;郁李仁潤腸通便;當歸、玄參滋陰養血潤燥;枳實、川樸消積理氣行滯,以助大便之通;酒軍蕩滌腸胃;整條方子體現了“上病下取”“下病上取”“正本清源,啟上通下”之效。便秘臨床多見,疾病看似簡單,但往往嚴重影響患者的生活質量,給患者造成很大的困擾。臨證治療便秘,切記要從“津液”和“動力”兩方面入手,常常可以取得較好的效果。
6 結語
雒曉東主任在學術上主張開展中醫腦病學說的深入研究,尤其在PD的研究方面造詣頗深,主張中醫藥分病論治,包括PD的分期論治、分型論治和分類論治等。同時雒主任非常重視中醫藥治療PD非運動癥狀,其制訂的廣東省中醫院PD系列治療方案已在臨床上廣泛運用,提高了諸多PD患者生活質量,使得大批PD患者受益匪淺,值得推廣。祖國傳統醫學治療PD非運動癥狀大有學問所在,今日偶拾一隅,疏漏之處,望同道指正。
[參考文獻]
[1]? 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組,中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙專業委員會.中國帕金森病的診斷標準(2016版)[J].中華神經科雜志,2016,49(4):268-271.
[2]? Ha AD,Jankovic J. Pain in Parkinson′s Disease [J]. Movement Discorders,2012,27(4):485-491.
[3]? Zambito-Marsala S,Tinazzi M,Vitaliani R,et al. Spontaneous pain,pain threshold,and pain tolerance in Parkinson′s disease [J]. J Neurol,2011,258(4):627-633.
[4]? Santos-Garcia D,Abella-Corral J,Aneiros-Daz A,et al. Pain in Parkinson′s disease:prevalence,characteristics,associated factors,and relation with other non-motor symptoms,quality of life,autonomy,and caregiver burden [J]. Rev Neurol,2011,52(7):385-393.
[5]? Defazio G,Berardelli A,Fabbrini G,et al. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease:evidence from a case-control study [J]. Arch Neurol,2008,65(9):1191-1194.
[6]? Hwang H,Jeon H,Ock J,et al. 2-hydroxy-cinnamaldehyde targets low-density lipoprotein receptor-related protein-1 to inhibit lipopolysaccharide-induced microglial activation [J]. J Neuroimmunol,2011,230(1/2):52.
[7]? Sikora E,Bielak-Zmijewska A,Mosieniak G,et al. The promise of slow down ageing may come from curcumin [J]. Curr Pharm Des,2010,16(7):884.
[8]? Bonuccelli U,Lucetti C,Del Dotto P,et al. Orthostatic hypotension in de novo Parkinson disease [J]. Arch Neurol,2003,60(10):1400-1404.
[9]? Allcock LM,Ullyart K,Kenny RA,et al. Frequency of orthostatic hypotension in a community based cohort of patients with Parkinson's disease [J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004,75(10):1470-1471.
[10]? Colosimo C,Morgante L,Antonini A,et al. Non-motor symptoms in atypical and secondary parkinsonism:the PRIAMO study [J]. J Neurol,2010,257(1):5-14.
[11]? Velseboer DC,de Haan RJ,Wieling W,et al. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson′s disease:a systematic review and meta-analysis [J]. Parkinsonism Relat Disord,2011,17(10):724-729.
[12]? Moya A,Sutton R,Ammirati F,et al. Guidelines for the diagnosis and management of syncope(version 2009)[J]. Eur Heart J,2009,30(21):2631-2671.
[13]? Maule S,Papotti G,Naso D,et al. Orthostatic Hypotension:Evaluation and Treatment [J]. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets,2007,7(1):63-70.
[14]? 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第二版)[J].中華神經科雜志,2009,42(5):352-355.
[15]? 吳文濤,張秋池,朱元,等.補中益氣湯聯合鹽酸米多君治療帕金森病直立性低血壓療效研究[J].陜西中醫,2018,39(6):713-716.
[16]? 鄭春葉,雒曉東,許山山.保元湯治療帕金森病體位性低血壓臨床研究[J].新中醫,2013,45(8):22-24.
[17]? van Praag HM,Asnis GM,Kahn RS. Monoamines and abnormal behaviour:a multi-aminergic perspective [J]. B r J Psychiatry,1990,157:723-734.
[18]? 季寧東,李娟好,李明亞,等.柴胡皂苷對石菖蒲醇沉液抗抑郁作用的影響[J].江蘇醫藥,2006,32(11):1049-1051.
[19]? 李明亞,陳紅梅.石菖蒲對行為絕望動物抑郁模型的抗抑郁作用[J].中藥材,2001,24(1):40-41.
[20]? 胡霜,馬義澤.石菖蒲等五味中藥抗抑郁作用的實驗研究[J].山東中醫藥雜志,2009,28(11):799-800.
[21]? 孫艷,謝婷婷.中藥遠志對慢性應激抑郁大鼠BDNF及其受體TrkB mRNA表達的影響[J].南方醫科大學學報,2009,29(6):1199-1203.
[22]? Claassen DO,Josephs KA,Ahlskog JE,et al. REM sleep behavior disorder preceding other aspects of synucleinopathies by up to half a century [J]. Neurology,2010, 75(6):494-499.
[23]? Iranzo A,Molinuevo JL,Santamaria J,et al. Rapid-eye-movement sleep behavior disorder as an early marker for a neurodegenerative disorder:A descriptive study [J]. Lancet Neurol,2006,5(7):572-577.
[24]? Postuma RB,Gagnon JF,Vendette M,et al. REM sleep behavior disorder in Parkinson′s disease is associated with specific motor features [J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79(10):1117-1121.
[25]? Nomura T,Inoue Y,Kagimura T,et al. Clinical significance of REM sleep behavior disorder in Parkinson′s disease [J]. Sleep Med,2013,14(2):131-135.
[26]? Scherfler C,Frauscher B,Schocke M,et al. White and gray mater-abnormalities in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder:A diffusion-tensor imaging and voxel-based morphometry study [J]. Ann Neurol,2011, 69(2):400-407.
[27]? Bagetta G,De Sarro G,Priolo E,et al. Ventral tegmental area:Site through which dopamine D2-receptor agonists evoke behavioral and electrocortical sleep in rats [J]. Br J Pharmacol,2005,95(3):860-866.
[28]? 喻哲明,丁正同.帕金森病與快動眼睡眠行為障礙[J].中國臨床神經科學,2011,19(2):203-208.
[29]? 董理,張偉,羅曉光.帕金森病與快動眼睡眠行為障礙[J].中國全科醫學,2009,12(4B):702-703.
[30]? Toffoli M,Dreussi E,Cecchin E,et al. SNCA 3′UTR genetic variants in patients with Parkinson′s disease and REM sleep behavior disorder [J]. Neurol Sci,2017,38(7):1233-1240.
[31]? 盧麗玉,張麗.特發性快動眼睡眠行為障礙與帕金森病研究進展[J].臨床神經病學雜志,2018,31(3):235-237.
[32]? 吳丹,白景珍.帕金森病伴快速眼動睡眠期行為障礙的發病機制及診治的相關研究[J].醫學綜述,2018,24(2):326-329.
[33]? 清·陸廷珍.六因條辨[M].北京:人民衛生出版社,2008:103-105.
[34]? 陳治林.加味黃連溫膽湯治療失眠癥32例[J].云南中醫中藥雜志,2010,31(10):34-35.
[35]? Byrne KG,Pfeiffer R,Quigley EM. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson′s disease:a report of clinical experience at a single center [J]. J Clin Gastroenterol,1994, 19(1):11-16.
[36]? Martignoni E,Pacchetti C,Godi L,et al. Autonomic disorders in Parkinson′s disease [J]. J Neural Transm,1995,45:11-19.
[37]? 袁昌文,楊柏林.莫沙比利聯合聚乙二醇4000治療帕金森綜合征便秘療效觀察[J].四川醫學,2006,27(10):1023-1024.
[38]? 徐瓏瓏,王小同.帕金森病的植物神經系統功能障礙[J].神經疾病與精神衛生,2003,3(3):239-241.
(收稿日期:2018-08-07? 本文編輯:張瑜杰)