單用噻托溴銨噴霧劑治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的效果分析※

古 輝 李雪平 杜燕芳 徐小彭 黃國華

慢性阻塞性肺疾?。╤ronic obstructive pulmonary disease, COPD）是臨床最常見的呼吸系統疾病，好發于40歲以上人群，主要臨床特征為氣流受限，且呈進行性不可逆發展，發病率和病死率均較高。COPD穩定期患者多采用支氣管舒張劑類藥物治療，其能明顯提高肺活量。噻托溴銨為新型長效抗膽堿藥物，可有效擴張支氣管、抑制氣道黏液分泌及氣道炎癥，明顯改善肺功能，具有較強的氣道重塑、緩解呼吸困難等作用，在多國治療 COPD指南中被推薦為首選藥物。本研究就噻托溴銨噴霧劑治療 COPD穩定期患者的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1—12月佛山市高明區人民醫院收治的150例COPD穩定期患者作為研究對象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中COPD穩定期相關診斷標準[1]，均簽署了知情同意書；排除心腦血管疾病、支氣管哮喘、2周內應用抗生素藥物治療、急性發作病史、自身免疫性疾病、近1個月內使用糖皮質激素治療者。

將入選患者隨機分為對照組與觀察組，各75例。觀察組中，男45例，女30例，年齡62～79歲，平均（68.9±5.2）歲，病程1～19年，平均（10.9±1.5）年；對照組中，男43例，女32例，年齡62～80歲，平均（68.8±4.5）歲，病程1～18年，平均（11.2±1.8）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、抗炎、化痰、營養支持及按需吸入沙丁胺醇等常規治療。對照組患者采用沙美特羅替卡松（英國葛蘭素史克公司，批號：20160835，規格：50 μg/250 μg），1 吸/次，1 次/d。觀察組患者給予噻托溴銨噴霧劑（德國勃林格殷格翰，批號：20160211，規格：2.5 μg/噴），2 吸/次，1次/d。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能 包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.3.2 6 min步行試驗（6MWT） 在室內長度50 m道路進行，6 min內快速往返，記錄步行距離。

1.3.3 呼吸困難量表（MMRC）評分標準 MMRC總分為5分，其中1分為患者無氣促癥狀；2分：患者在劇烈運動時出現氣促現象；3分：患者步行時出現氣促現象；4分：患者步行100 m后明顯氣促；5分：患者穿衣時感到氣促，不能離開房間[2]。

1.3.4 血氣分析指標 包括動脈血氧分壓（PaO2）及動脈血二氧化碳分壓（PCO2）。

1.3.5 療效判定標準 治愈：咳痰、咳嗽、氣促癥狀消失；顯效：肺部啰音明顯減少，咳嗽、咳痰、氣促癥狀明顯改善，痰量明顯減少，痰液變稀??；有效：肺部啰音減少，咳嗽、氣促及咳痰癥狀有所好轉，痰量多但較稀??；無效：未達上述標準[3]?？傆行剩?）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。同時，觀察兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肺功能比較

治療前，兩組患者肺功能各項指標比較差異均無統計學意義均（P＞0.05）；治療后，兩組 FEV1、FEV1/FVC、FVC均顯著增高，而觀察組增高幅度更明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 MMRC評分、6MWT及血氣指標比較

治療前，兩組患者MMRC評分、6MWT及血氣指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標均明顯改善，而觀察組改善更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發生情況比較

兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.32，P＞0.05）。見表4。

3 討論

COPD的基本特征是存在持續的氣流受限，其可導致患者肺功能降低、呼吸困難，機體持續缺氧還會引起多臟器功能損傷，嚴重影響患者的身心健康，威脅其生命安全。因此，改善氣流受限在COPD治療中尤為重要。沙美特羅替卡松由丙酸氟替卡松和沙美特羅組成，前者屬于糖皮質激素，通過提高β-受體敏感性及抗炎作用改善肺功能；后者為長效 β2腎上腺能受體激動劑，能使支氣管平滑肌內鈣離子濃度降低，從而舒張支氣管[3]。

膽堿能神經張力高是導致COPD發生的重要機制。氣道膽堿能神經激活可通過對氣道平滑肌受體M1、M3受體進行調節，增強纖毛的運動，促進氣道黏液分泌，使支氣管平滑肌舒張。阻斷M2受體可抑制乙酰膽堿釋放，噻托溴銨噴霧劑在不影響M2受體情況下，選擇性地與膽堿M3和M1受體結合，能促使支氣管顯著擴張，降低呼吸道腺體分泌，增加肺活量，提高血氧分壓，從而緩解臨床呼吸困難癥狀，改善肺功能。其與M3受體結合時間高達34.7 h，即每日給藥1次其擴張支氣管作用可持續24 h以上，且其“軟霧”特性能使患者從容地吸入霧化微細顆粒，給藥后肺部藥物沉積達50%左右，與每日使用18 μg噻托溴銨干粉吸入劑效果基本一致[4-5]，且副交感神經不良反應少，只有少數患者會出現口舌干燥、便秘等癥狀[6-7]。相關研究顯示，COPD穩定期治療首選支氣管擴張劑，僅在具有急性加重高風險或急性加重期使用糖皮質激素[8-10]。在COPD治療過程中，患者對吸入裝置的使用滿意度是影響治療療效的主要因素之一[11]。噻托溴銨噴霧劑的“軟霧”特性能明顯提高患者的舒適度，提高其使用的滿意度[12]。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組患者的臨床有效率更佳；同時，相比于對照組，治療后觀察組患者的肺功能指標增高幅度更明顯，MMRC評分、6MWT及血氣指標較改善更顯著。提示噻托溴銨噴霧劑可提高患者運動耐量，改善肺功能、血氣分析及臨床癥狀的效果較沙美特羅替卡松更佳，與相關報道的結論相一致[13-16]。兩組主要不良反應為口干、咽喉不適等，患者均可耐受，可見兩種藥物的安全性均較高。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

FEV1(L) FEV1/FVC(%) FVC(L)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 46.6±3.8 66.3±6.4 42.6±2.8 66.1±5.4 1.6±0.5 1.9±0.3觀察組 75 46.5±3.5 76.6±5.2 42.5±3.2 77.8±6.3 1.5±0.2 2.6±0.4 t值 0.17 10.82 0.20 12.21 1.61 12.12 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后MMRC及6MWT、血氣指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后MMRC及6MWT、血氣指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

MMRC評分(分) 6MWT(m) PaO2(mmHg) PCO2(mmHg)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 3.73±1.45 2.52±1.05 368.5±20.7 387.5±34.5 60.3±4.5 65.2±5.1 54.5±8.5 48.1±8.3觀察組 75 3.72±1.11 1.33±0.85 366.4±23.4 417.5±30.5 60.2±5.3 73.1±5.5 54.4±9.3 42.5±5.3 t值 0.05 7.63 0.58 5.64 0.12 9.12 0.07 4.92 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組患者不良反應發生情況比較

綜上所述，COPD穩定期患者采用噻托溴銨噴霧劑治療臨床療效確切，能明顯改善患者肺功能，且安全性較高。