局部應用抗生素緩釋系統治療創傷后骨感染的療效觀察

康 博 李海豐

骨科內固定手術和創傷均會并發骨感染，屬于手術常見并發癥，可對患者生命健康造成嚴重影響，且治療難度較大[1]。臨床上一般先給予清除感染組織，然后予以全身抗生素治療，但此種方法易發生不良反應，且難以確保抗生素濃度達到抗菌標準，導致抗感染失敗。因此，想要確保抗菌效果，必須使感染局部保持高濃度抗生素狀態，這也是根治骨感染的關鍵。抗生素緩釋系統是一種治療創傷后骨感染的新型方式，可使局部保持高濃度抗生素，而且有效避免抗生素對其他部位的影響，進一步降低不良反應發生率。本研究就局部應用抗生素緩釋系統治療創傷后骨感染患者的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2017年12月遼中區人民醫院骨科收治的 104例創傷后骨感染患者作為研究對象，利用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組52例。對照組男34例，女18例，年齡26～58歲，平均（39.6±5.3）歲，病程1～6 d，平均（2.4±1.3）d；觀察組男33例，女19例，年齡25～56歲，平均（39.3±5.2）歲，病程1～7 d，平均（2.6±1.5）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合創傷后骨感染診斷標準[2]；均簽署了知情同意書；無精神障礙。

排除標準：其他并發癥；多處骨感染；研究過程中轉院。

1.3 治療方法

兩組患者術后均需放置引流管2～3 d。

對照組患者給予清除感染組織，靜脈滴注敏感抗菌藥物，持續治療6周。

觀察組使用局部應用抗生素緩釋系統治療。制備抗生素緩釋系統，負載萬古霉素PMMA骨水泥鏈珠使用Palacos骨水泥和萬古霉素（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批準文號：國藥準字H20033366）0.5 g（50萬單位），按照20 g∶1 g比例制成；負載萬古霉素硫酸鈣采用 Wright硫酸鈣和萬古霉素按照5 ml∶0.5 g比例制備。對于早期感染者，骨折內固定板無需拆除，直接清除壞死組織和新生肉芽，并將內固定板的不健康組織一同處理，在骨折處以及內固定板放置抗生素緩釋系統，骨折痊愈后取出內固定板。晚期感染者一般骨折愈合，將內固定板取出后，清除肉芽及髓內外壞死組織，在骨腔內放置抗生素緩釋系統。脛骨干開放骨折合并骨感染患者則需先清除失活骨組織以及肉芽組織，然后將抗生素緩釋系統放置于骨腔。外傷性骨感染且無外固定支架只需清理病灶區，在骨腔內放置抗生素緩釋系統即可[3]。放置6周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者骨折愈合時間、骨腔愈合時間、再次手術率、感染清除率和總有效率。Ⅰ期感染以高毒力細菌為主，如金黃色葡萄糖球菌等；Ⅱ期感染以低毒力細菌為主[4]。

1.5 療效判定標準

顯效：治療后，臨床癥狀、體征均消失；有效：治療后，臨床癥狀、體征明顯改善；無效：未達上述標準[5]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 骨折愈合時間和骨腔愈合時間比較

觀察組患者骨折愈合時間和骨腔愈合時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者骨折愈合時間和骨腔愈合時間比較(月,±s)

表1 兩組患者骨折愈合時間和骨腔愈合時間比較(月,±s)

組別 例數 骨折愈合時間 骨腔愈合時間對照組 52 6.7±0.8 5.8±0.9觀察組 52 5.3±0.6 4.4±0.5 t值 10.192 9.899 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 再次手術率比較

觀察組患者再次手術率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者再次手術率比較[例(%)]

2.3 感染清除率比較

觀察組患者Ⅰ期和Ⅱ期感染清除率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者感染清除率比較[例(%)]

2.4 總有效率比較

觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者總有效率比較

3 討論

在人體出現骨創傷后，由于感染金黃色葡萄球菌以及革蘭陰性菌等，可導致多種并發癥出現，而且多發于下肢。創傷后骨感染的發病率約為10%，此類感染較難處理，大部分需進行二次手術[6]。骨折后內固定板的存在以及病灶區血液流動較差，可造成感染極難治愈，且在短時間內易反復發作。抑制病灶區病菌和長時間保持高濃度抗生素是醫治創傷后骨感染的重要環節[7]，而抗生素緩釋系統得益于新型生物相容性較好的無機材料和高分子材料，克服了上述問題，同時使全身藥物醫治的不良反應出現率降低，簡化了操作方法，可在臨床上大范圍使用。

抗生素緩釋系統中使用醫用硫酸鈣，其熱損傷較小，并且可降解，對抗生素的療效無任何影響。半水硫酸鈣經過合理配比，可與水溶性抗生素結合，并最終與人體骨骼整合，存在理論上修復人體骨骼的雙重作用。臨床上通過多種方式將抗生素導入硫酸鈣中后出現分散，并存在于硫酸鈣固體化產物的微小孔洞中，在短時間內形成高濃度抗生素，且持續時間長，達到高效殺菌的目的。Palacos骨水泥具有良好耐熱和廣譜抗菌特點，而且不會進入體循環，水溶性良好，在體溫下保持較高穩定性。

創傷后骨感染病情復雜，處理較為棘手，盡早醫治可減輕患者痛苦。相關研究表明，創傷后骨感染臨床不易處理，傳統靜脈注射敏感類抗菌藥物的方法很難確保抗生素濃度時刻達到有效濃度，導致醫治效果有限，且用藥時間長，效果普遍不佳[8]。抗生素緩釋系統主要是對骨腔內進行抗生素填充，能使感染部位長期處于高濃度抗生素環境中，該方法良好地彌補了藥物濃度問題，且簡單易行，降低了護理難度，普遍提高了治愈率。本研究結果表明，抗生素緩釋系統采用骨折處或骨腔放置抗生素的辦法將藥物置于感染處，加快了清除感染的效率，從而使受損骨骼治愈速度提升。再者，抗生素緩釋系統可長時間保持感染處存在高濃度抗生素，顯著抑制感染發生，降低再次手術發生率。萬古霉素對骨折恢復幾乎無影響，可明顯提高患者康復率[9-10]。但本研究納入研究對象相對較少，想要獲得更為準確的試驗結果，需擴大實驗對象納入范圍和納入數量，并進行深入試驗。

綜上所述，局部應用抗生素緩釋系統治療創傷后骨感染臨床療效顯著，可有效縮短骨折愈合時間，提高感染清除率，降低再次手術發生率。