益氣化瘀湯合沙參麥冬湯輔助化療對氣陰兩虛型肺癌患者腫瘤控制率及機體狀況的影響

楊旭初,呂會艷,王懷璋,張新峰,劉懷民

0 引言

肺癌為臨床多發惡性腫瘤，初期常無特異性臨床表現，患者確診時多數已進展至中晚期，需接受化療為主的綜合性治療措施[1-2]。GP化療方案在肺癌中較常用，但可對正常細胞造成一定損害，并影響機體免疫功能，導致整體治療效果不佳[3-4]。近年來，中醫在惡性腫瘤中的應用得到普遍重視。中醫認為，肺癌病因病機可歸結為邪實及正虛，肺屬嬌臟，性喜清肅，易熱易寒，因此外邪侵襲，必先犯肺，肺之氣陰耗傷首當其沖，故肺癌辯證分型中氣陰兩虛較為常見[5-6]。益氣化瘀湯及沙參麥冬湯均為中醫治療肺癌的重要湯劑，有益氣化瘀及清養肺胃、甘寒生津等功效。本研究在此基礎上擬制益氣化瘀湯合沙參麥冬湯，探討其對氣陰兩虛型肺癌患者腫瘤控制率及機體狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2019年2月我院收治的肺癌患者102例，根據隨機數字表法分為對照組(n=51)與試驗組(n=51)，兩組年齡、性別、病理類型、臨床分期、腫瘤直徑等基線資料均衡可比(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準 (1)西醫診斷標準：符合《常見惡性腫瘤診療規范》[7]中肺癌診斷標準；(2)中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》[8]中氣陰兩虛型肺癌診斷標準：面色蒼白，神疲氣短乏力，咳聲低弱，咯血或痰中帶血，咳嗽痰少，口干咽燥，盜汗自汗，脈細弱，苔薄，舌紅。

1.3 選取標準 納入標準：(1)符合上述中西醫診斷標準；(2)預計生存期>6個月；(3)均經病理檢查確診；(4)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；(5)年齡≤70歲。 排除標準：(1)合并其他良惡性腫瘤；(2)合并肝腎等臟器器質性病變；(3)合并免疫系統、內分泌系統、代謝系統病變；(4)過敏體質或對研究藥物過敏。 剔除標準：(1)主動要求退出；(2)依從性差，無法配合完成隨訪研究；(3)研究期間出現重度毒副反應需終止治療；(4)其他原因脫落者。

1.4 方法 (1)對照組：采取GP化療方案，第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030105)，第1 天靜脈滴注75 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040812)，3周為1個周期，共治療4個周期。(2)試驗組：于對照組基礎上加用益氣化瘀湯合沙參麥冬湯，藥物組方：炙甘草6 g、三七5 g、山慈菇20 g、枳殼12 g、法半夏10 g、浙貝母10 g、五味子8 g、天花粉10 g、玉竹10 g、黨參15 g、炙黃芪15 g、麥冬20 g、北沙參20 g、陳皮6 g、莪術10 g、三棱10 g、五靈脂15 g、魚腥草20 g，以上藥物均由我院中藥房提供，均經質量鑒定達標，溫火煎煮，1劑/d，收汁300 ml，早晚分2次服用，共治療12周。

1.5 觀察指標 (1)腫瘤控制率：依據RECIST標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)4個等級。腫瘤控制率=(SD+CR+PR)/總例數×100%[9]。(2)治療前后中醫證候積分：依據《中醫病證診斷療效標準》評估自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽，輕度、中度、重度分別計1分、2分、3分，無以上癥狀計0分。(3)統計兩組機體狀況，依據KPS評分評估，改善：KPS評分較治療前增加>10分；穩定：KPS評分較治療前減少或增加<10分；降低：KPS評分較治療前減少>10分。KPS穩定率=(改善+穩定)/總例數×100%[10]。(4)治療前后免疫功能：分別抽取兩組空腹外周靜脈血4 ml，離心取上清液(3 000 r/min，10 min)，經Atytune流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(5)毒副反應：根據NCI標準[11]分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結果

2.1 腫瘤控制率 試驗組腫瘤控制率(86.27%)略高于對照組(78.43%)，但差異無統計學意義(χ2=1.079,P=0.299)。見表2。

表2 兩組患者腫瘤控制率比較[n(%)]

2.2 中醫證候積分 治療前兩組自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽評分間差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后自汗盜汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽評分較治療前降低，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 機體狀況 試驗組KPS穩定率(80.39%)高于對照組(62.75%)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者機體狀況比較[n(%)]

2.4 免疫功能 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者免疫功能比較

2.5 毒副反應 兩組均無Ⅳ度毒副反應發生，且試驗組血紅蛋白減少、肝腎功能損傷、嘔吐惡心、白細胞減少發生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者毒副反應發生情況[例(%)]

3 討論

肺癌致病機制復雜，與環境、遺傳、肺部慢性病變、肺部感染、吸煙等均具有密切關聯，對患者身心健康及生活質量造成了極大威脅[12-13]。針對早期肺癌患者，通過手術治療可有效切除病灶，取得良好療效及預后效果，但疾病早期病灶較隱匿，易被誤診為普通呼吸系統病變，導致患者確診時多屬中晚期，錯過手術治療最佳時機[14-15]。

GP化療方案為臨床治療中晚期肺癌的重要方案，可有效殺除腫瘤細胞，但同時可對機體組織、系統造成不同程度損傷，引發骨髓抑制、嘔吐、惡心等諸多毒副反應，影響疾病整體治療效果[16-17]。同時，免疫功能是影響機體狀態、疾病治療效果與轉歸的重要因素。T淋巴細胞亞群在細胞免疫反應中具有主導作用，其中CD3+可代表T淋巴細胞；CD4+主要代表輔助性T淋巴細胞，可通過分泌淋巴因子擴大、強化免疫應答，輔助CD8+T淋巴細胞殺除腫瘤細胞，且在腫瘤免疫中還具備直接殺傷腫瘤細胞及免疫記憶等功能；而CD4+/CD8+比值為反映機體免疫功能的主要指標，其處于平衡狀態時表明機體免疫功能正常，比例失衡則提示機體處于免疫抑制狀態[18-19]。本研究顯示，治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于正常水平，而中醫在提高腫瘤療效、調節機體免疫功能方面具有顯著優勢，因此，臨床將肺癌治療研究重點轉向中西醫結合。

中醫無肺癌病名記載，但根據其病因病機等可將其歸類于“虛勞”、“積聚”、“肺巖”、“肺脹”、“肺積”等范疇，且認為肺癌病因病機主要在于肺部氣陰耗傷，穢濁邪毒侵襲，致使肺失宣降，邪氣留于肺部，并能損耗上焦氣陰，構成惡性循環[20]。同時，采取化療治療的肺癌患者，受藥毒影響，發生五臟六腑損傷，出現消化道、血液系統等毒副反應，也可造成肺氣陰傷。結合上述特征，本研究自擬益氣化瘀湯合沙參麥冬湯對肺癌患者實施治療，方中北沙參、麥冬為君藥，北沙參能益胃生津、養陰清肺；麥冬潤肺生津養陰效果顯著；玉竹擅潤燥止咳、養陰生津；天花粉有消腫排膿、生津止渴、清熱瀉火的功效；五味子能補腎寧心、益氣生津、收斂固澀；黃芪功可脫毒生肌、益衛固表、升陽舉陷、健脾補中，為補肺、脾氣之要藥；黨參可補脾肺之氣，兼具生津補血功效；浙貝母可散結消癰、清熱化痰；法半夏有降逆止嘔、消痞散結、燥濕化痰效果，可健脾以燥濕，使氣順痰消；枳殼功效與枳實類似，但偏于行氣寬中；山慈菇擅消癰散結、清熱解毒；三七活血定痛、清熱解毒效果顯著，并能化瘀生新；陳皮能燥濕化痰、理氣健脾；莪術有破血祛瘀、行氣止痛、消積之功；三棱能消積止痛、破血行氣；五靈脂擅行血止痛；魚腥草可利尿除濕、清熱解毒，且能強化機體免疫，抗病毒、抗菌能力突出；甘草主要功效在于調和藥性、補脾益氣；諸藥聯用可共奏扶正祛邪、補脾益肺、祛痰化瘀散結之功[21-22]。

本研究結果顯示，治療后試驗組腫瘤控制率、KPS穩定率高于對照組，中醫證候積分低于對照組，免疫功能相關指標水平優于對照組(P<0.05)，表明采取GP化療聯合益氣化瘀湯合沙參麥冬湯治療氣陰兩虛型肺癌，在緩解其臨床癥狀、調節機體免疫功能及健康狀態方面更具顯著優勢，利于提高疾病整體治療效果。分析其原因可能在于益氣化瘀湯合沙參麥冬湯具有免疫促進、保護胃黏膜及抗炎等諸多功效，可提升淋巴細胞增殖水平，以此強化機體免疫功能，促使疾病良好轉歸。此外，本研究對GP化療方案及益氣化瘀湯合沙參麥冬湯聯合治療的安全性進行探究，結果顯示，試驗組血紅蛋白減少等發生率低于對照組(P<0.05)，提示該聯合用藥方案安全性較可靠，主要是因益氣化瘀湯合沙參麥冬湯可增強機體免疫功能，提升機體耐受性，利于減輕化療藥物對機體造成的損傷，進而降低毒副反應發生風險。

綜上所述，聯合采取GP化療方案及益氣化瘀湯合沙參麥冬湯治療氣陰兩虛型肺癌，可有效調節患者機體狀況及免疫功能狀態，改善臨床癥狀，提高腫瘤控制率，且能降低毒副反應發生風險，安全性較好。