丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果比較

李 偉

咳嗽變異性哮喘是臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率較高，且呈日益上升趨勢。該疾病以呼吸道慢性炎癥與呼吸道高反應性為主要特征，而典型的臨床表現(xiàn)為慢性頑固性咳嗽，若不及時進行有效治療，數(shù)月或數(shù)年后可發(fā)展為典型支氣管哮喘疾病。目前臨床上主要采用糖皮質激素進行治療，即通過抑制嗜酸性粒細胞發(fā)揮顯著療效，對改善患兒癥狀具有積極作用[1]。本研究就丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果進行比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取大連市普蘭店區(qū)第三人民醫(yī)院2017年3月至2018年8月收治的120例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照 1組、對照2組與觀察組，各40例。觀察組中男19例，女21例；年齡3～13歲，平均（7.52±1.04）歲；病程1～10個月，平均（5.02±0.78）個月。對照1組中男20例，女20例；年齡4～13歲，平均（7.56±1.06）歲；病程3～10個月，平均（5.07±0.81）個月。對照2組中男21例，女19例；年齡2～13歲，平均（7.48±1.02）歲；病程 2～10個月，平均（5.05±0.79）個月。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：均符合咳嗽變異性哮喘診斷標準[2]；持續(xù)咳嗽一個月以上，于清晨或夜間加重；尚未服用過激素類藥物治療；患兒家屬同意參加本研究，均簽署了知情同意書；肺功能檢查第 1秒用力呼氣容積（FEV1）大于或等于 60%；存在氣急、喘息、胸悶及咳嗽等臨床表現(xiàn)，且反復發(fā)作。

排除標準：對研究藥物過敏；嚴重心力衰竭；意識障礙；腎肝功能不全者。

1.2 治療方法

3組患兒均給予平喘、祛痰及擴張支氣管等常規(guī)對癥治療。對照 1組患兒給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，批準文號：國藥準字 H20010388]治療，50～100 μg/次，2 次/d。對照 2組患兒給予丙酸倍氯米松氣霧劑（廣州東康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H440240637）治療，50～100 μg/次，3次/d。觀察組患兒給予布地奈德氣霧劑（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字 H20010552）治療，100～400 μg/次，2 次/d。3組患兒均治療3個月。

1.3 觀察指標

比較3組患兒的總有效率、咳嗽消失率、FEV1、最大呼氣中段流量（MMEF）[3]。咳嗽消失于治療第1周、4周、8周和12周時分別進行評價；肺功能指標于患兒治療前及治療12周后進行評價。

1.4 療效判定標準

顯效：治療7 d后咳嗽等臨床表現(xiàn)完全消失，且在12周后無復發(fā)；有效：治療14 d后臨床癥狀消失，且在12周后無復發(fā)；無效：臨床癥狀無改善，甚至呈逐漸加重趨勢[4]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 治療效果比較

觀察組患兒治療的總有效率與對照1、2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患兒的總有效率比較

2.2 咳嗽消失率比較

治療第1周、4周、8周及12周，觀察組咳嗽消失率與對照1、2組比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表 2。

表2 3組患兒咳嗽消失率比較[例(%)]

2.3 肺功能比較

3組患兒治療前 FEV1、MMEF比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患兒的FEV1、MMEF明顯高于對照1、2組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），對照1、2組患兒的FEV1、MMEF比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 3組患兒肺功能比較(±s)

表3 3組患兒肺功能比較(±s)

FEV1(%) MMEF(L/s)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對照1組 40 1.55±0.48 1.79±0.54 1.45±0.35 1.70±0.50對照2組 40 1.53±0.46 1.62±0.49 1.40±0.30 1.60±0.38觀察組 40 1.52±0.45 2.41±0.85 1.42±0.32 2.32±0.81 F值 0.52 5.65 0.85 6.85 P值 0.78 0.01 0.41 0.01

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種較為特殊的哮喘類型，主要臨床表現(xiàn)為反復性咳嗽30 d以上，通常于夜間或清晨發(fā)作，運動則會更加嚴重[5]。目前，臨床多采用β1-受體興奮劑、氨茶堿及支氣管擴張劑進行治療，但復發(fā)率較高，為此臨床上建議加用糖皮質激素聯(lián)合進行治療。糖皮質激素是臨床上治療支氣管哮喘首選藥物之一，經(jīng)實踐發(fā)現(xiàn)局部吸入性糖皮質激素有利于控制病情發(fā)展，尤其是以嗜酸性粒細胞反應為主的咳嗽變異性哮喘；糖皮質激素類型較多，包括丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松等藥物，均以定量+粉劑、氣霧劑或溶液吸入為主[6]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，咳嗽變異性哮喘發(fā)病機制與咳嗽感受器支氣管平滑肌收縮及氣道內(nèi)炎性反應密切相關，尤其是屬于過敏性體質及存在家族過敏史等兒童，可在受到過敏原刺激或感染后（細菌、呼吸道病毒），破壞氣道黏膜上皮細胞，繼而發(fā)生呼吸道炎癥反應，而大量釋放的炎癥介質能夠在一定程度上促進呼吸道分泌物分泌，且促使氣道收縮，最終引起氣道慢性非特異性炎癥[7]；同時受損的支氣管上皮暴露后能夠進一步升高敏感性，引起咳嗽等一系列臨床表現(xiàn)；若將吸入性糖皮質激素用于炎癥早期，則能夠有效緩解臨床癥狀，通過抑制氣道IgE及減少黏附分子以達到減輕炎癥細胞刺激的目的，與此同時還能發(fā)揮抑制炎癥細胞增殖及滲出作用，為此在臨床上選擇該藥物治療意義重大[8]；若是應用于炎癥反應的延遲階段，則是通過抑制氣道與肺內(nèi)炎癥細胞趨化、浸潤，控制炎癥[9]。

本研究結果顯示，觀察組患兒經(jīng)布地奈德治療后總有效率與對照1、2組比較差異無統(tǒng)計學意義，且治療第1周、4周、8周及12周，觀察組患兒咳嗽消失率與對照1、2組比較差異均無統(tǒng)計學意義；但治療后，觀察組患兒的FEV1、MMEF明顯高于對照1、2組。提示丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入劑這三種藥物均具有顯著療效，對緩解患者的臨床癥狀具有明顯促進作用。其中丙酸氟替卡松是新一代長效吸入皮質激素，通過與細胞內(nèi)ICS受體結合，形成活性受體一類固醇復合物，且以二聚體形式參與炎癥基因轉錄過程，對抑制炎癥細胞滲出及上皮細胞增生及損傷均具有積極作用。布地奈德則是通過增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及溶解酶體膜穩(wěn)定性抑制免疫反應及降低抗體合成，減少過敏活性介質釋放，對緩解臨床癥狀具有重要意義；此外布地奈德還可在取得相同療效的同時減少醫(yī)療費用，有利于減輕家庭經(jīng)濟負擔[10]。丙酸倍氯米松是一種人工合成的腎上腺皮質激素類藥物，具備抗炎、抗過敏及降低毛細血管通透性的作用，對減少支氣管滲出物具有積極作用，與此同時還能發(fā)揮解除支氣管痙攣作用。

綜上所述，丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患兒均具有顯著療效，但是布地奈德藥物在改善肺功能指標上比其他兩種藥物療效更加顯著。