復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療用于直腸癌根治術(shù)后患者的臨床療效

胡自康 李 維 蘇春志 韋萬(wàn)程

直腸癌是指發(fā)生于齒狀線、乙狀結(jié)腸及直腸之間的癌性病變，屬于臨床上較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中居第 3位[1]，且發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)。目前我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率每年增長(zhǎng)大約4.2%，遠(yuǎn)高于世界平均水平[2]，其中 60%～80%屬于直腸癌[3]。直腸癌患者的病死率已達(dá)53%左右[3]，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命安全。目前，直腸癌根治術(shù)仍然是臨床上首選的治療手段，其可以通過(guò)切除病變組織，進(jìn)而避免病情惡化，但由于患者病灶解剖部位一般較復(fù)雜，手術(shù)難以完全治愈，20%～40%患者術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)[4]。有學(xué)者將直腸癌根治術(shù)與化療聯(lián)合用于治療直腸癌患者，并取得了一定療效[5]。但患者在化療時(shí)會(huì)出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，有研究表明復(fù)方斑蝥膠囊配合化療不僅能提高療效，還可以減少不良反應(yīng)發(fā)生[6]。本研究就復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療用于直腸癌根治術(shù)后患者的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取高州市人民醫(yī)院2017年1月至2018年6月收治的 120例直腸癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組男35例，女25例，年齡45～70歲，平均（51.21±5.38）歲，病程1～3年，平均（2.15±0.47）年；高分化腺癌5例，中分化腺癌 40例，低分化腺癌 15例。對(duì)照組男33例，女27例，年齡40～66歲，平均（52.23±5.54）歲，病程1～3年，平均（2.25±0.46）年；高分化腺有5例，中分化腺癌45例，低分化腺癌10例。兩組患者性別、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由高州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且簽署了知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為直腸癌；均行直腸癌根治術(shù)治療；此前未接受過(guò)化療；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能異常、骨髓造血功能低下；合并其他惡性腫瘤；對(duì)復(fù)方斑蝥膠囊或化療藥物過(guò)敏；溝通障礙或精神異常。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者僅給予化療治療，根據(jù)患者自愿原則，口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）1000 mg/m2或替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）40 mg，2次/d；同時(shí)靜脈滴注奧沙利鉑[費(fèi)森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892]180 mg，時(shí)間控制在2 h左右，每天1次，治療期間同時(shí)給予保肝護(hù)胃藥物。對(duì)照組患者每治療2周，停藥1周，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療8個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238），3粒/次，2次/d，治療周期同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]完全緩解：患者所有病灶均消失，且持續(xù)時(shí)間不少于 4周；部分緩解：患者靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線相比減少至少 30%；穩(wěn)定：患者病灶最長(zhǎng)徑之和處于部分緩解及進(jìn)展之間；進(jìn)展：患者出現(xiàn)新的病灶或靶病灶最長(zhǎng)徑之和至少增加 20%。總有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。控制率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定患者例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生命質(zhì)量 采用 Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）對(duì)患者生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下[8]。改善：經(jīng)過(guò)治療患者KPS評(píng)分增加不少于10分；穩(wěn)定：經(jīng)過(guò)治療患者 KPS評(píng)分增加小于 10分或減少小于10分；下降：經(jīng)過(guò)治療患者KPS評(píng)分減少10分以上。改善率（%）=（改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括肝功能異常、惡心嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、腹瀉及骨髓抑制等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPPS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率及控制率比較

觀察組患者的臨床有效率及控制率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 生命質(zhì)量比較

觀察組患者的生命質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床有效率及控制率比較

表2 兩組患者生命質(zhì)量比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者治療期間惡性嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、腹瀉及骨髓抑制發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患者肝功能異常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

早期直腸癌無(wú)典型癥狀，容易被患者忽視，使病情加重，一經(jīng)確診需及時(shí)采取手術(shù)治療。由于直腸癌病灶較深，手術(shù)雖然可以控制病情進(jìn)展，但患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期生存率較低，因此為改善患者預(yù)后，提高手術(shù)效果，聯(lián)合化療十分必要[9]。而上述治療容易使患者出現(xiàn)肝酶異常、惡心嘔吐、及骨髓抑制等不良反應(yīng)[10]，導(dǎo)致其失去治療信心，最終對(duì)整體療效造成影響[11]。因此，尋求合適的輔助化療藥物對(duì)直腸癌患者具有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為，直腸癌屬于“腸溜”“腸蕈”范疇，主要是由濕濁內(nèi)生、正氣不足導(dǎo)致陰津耗傷，邪毒壅塞于腸道，治療應(yīng)以扶正祛邪、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為主[12]。復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、人參、黃芪、半枝蓮、山茱萸、女貞子、刺五加、三棱、莪術(shù)、熊膽粉、甘草等組成，全方具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、消瘀散結(jié)之功效。其中斑蝥素是斑蝥的主要抗癌成分，研究顯示，斑蝥素一方面可以減少腫瘤細(xì)胞攝取氨基酸，抑制蛋白質(zhì)合成進(jìn)而減少腫瘤新生血管形成，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，另一方面還可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[13]。人參可提高機(jī)體免疫力及抗腫瘤能力，抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移，黃芪也可通過(guò)提高機(jī)體的免疫力發(fā)揮抗腫瘤效果。半枝蓮及其提取物能夠發(fā)揮抗氧化及增強(qiáng)機(jī)體免疫作用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并抑制其增殖；相關(guān)研究表明，半枝蓮聯(lián)合其他化療藥物不僅可以增加抗腫瘤療效，還可減少不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)緩解患者癥狀、提高其生命質(zhì)量具有重要作用[14]。女貞子能夠減少化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者生命質(zhì)量[15]。刺五加具有抗氧化作用，可減少放療引起的損傷，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。莪術(shù)可增強(qiáng)機(jī)體免疫，改善患者血液循環(huán)。此外，山茱萸亦可減少化療引起的肝損傷和消化道不良反應(yīng)發(fā)生。現(xiàn)代藥理研究顯示，復(fù)方斑蝥膠囊可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，刺激骨髓增生及骨髓細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤新生血管形成來(lái)發(fā)揮抗腫瘤效果[16-17]，并且該藥與化療藥物聯(lián)合使用，可減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床有效率及控制率、生命質(zhì)量改善率均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療可以提高化療的臨床療效。此外，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療安全性更高。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療直腸癌根治術(shù)后患者效果顯著，且安全性更高。