神經節苷脂輔助治療對顱內血腫清除術后炎癥反應的影響

王位坐, 莊 媛, 張 峰

(1. 中國醫科大學附屬第四醫院 神經外科, 遼寧 沈陽, 110032; 2. 遼寧省金秋醫院 心內科, 遼寧 沈陽, 110032)

顱內血腫清除術是神經外科常見的手術治療方式，能夠迅速解除血腫對腦組織的壓迫，保護周圍腦組織。近年來，隨著神經外科學的發展以及手術技術的成熟，顱內血腫清除術的創傷越來越小，但患者術后仍多伴有不同程度的炎癥、應激反應，易引發繼發性腦損傷，導致患者遺留不同程度的神經功能缺損[1]。神經節苷脂是臨床上常用的含唾液酸的神經鞘脂，屬于神經類營養藥物，可促進突觸結構形成、軸突生長，修復受損的神經細胞[2]。研究[3]報道，神經節苷脂可調節神經、炎癥因子，還具有抗氧化功能。本研究探討神經節苷脂輔助治療顱內血腫清除術患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月收治的顱內血腫患者30例為對照組, 2017年1—12月收治的顱內血腫患者30例為觀察組。納入標準: ① 均經頭CT確定出血部位; ② 發病后48 h內經顱內血腫清除術治療; ③ 均簽署知情同意書; ④ 年齡≤80歲; ⑤ 首次行顱腦手術治療者; ⑥ 無心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病; ⑦ 出血量<60 mL; ⑧ 無腦疝癥狀，無外傷或感染原因。排除標準: ① 顱內動脈瘤或血管畸形所引發的出血; ② 合并惡性腫瘤或惡病質; ③ 腦梗死、癲癇者; ④ 血液、免疫系統嚴重疾病; ⑤ 腦出血已造成出血點周圍腦組織不可逆性壞死; ⑥ 危重患者; ⑦ 智力障礙者、既往精神病史者。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法

對照組: 入院后進行病情評估，判斷患者是否存在手術指征。常規監測血壓、心率、血氧等。給予微創顱內血腫清除術治療, 2%利多卡因浸潤麻醉，頭偏向健側，根據出血部位及穿刺部位應用塑形枕固定頭部位置。行CT-MARK定位，使用55 mm顱內血腫穿刺針沿選定的穿刺點穿刺入顱內血腫腔，抽出暗紅色陳舊血液及碎凝血塊，引流管夾閉6 h后開放，術后第1天沿引流管向血腫腔內注入尿激酶5萬U, 2次/d。術后常規給予抗生素防治感染、甘露醇降顱壓(20%甘露醇、呋塞米)、預防腦血管痙攣、預防應激性潰瘍(泮托拉唑)等治療。復查頭CT, 當血腫清除率達到85%時可拔管(一般3～5 d)。

觀察組: 在對照組的基礎上，術后給予神經節苷脂治療，手術及術后處理同對照組，并且加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(40 mg/d, 靜脈給藥)，共治療14 d。

表1 2組患者的一般資料比較

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子水平: 術前及術后15 d, 抽取患者的空腹肘靜脈血5 mL, 以3 000轉/min 離心10 min后取上清液，測定患者的炎癥因子指標，包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)。hs-CRP采用放射免疫法測定, IL-6、NSE采用酶聯免疫吸附法測定，均由本院檢驗科采用日立 7600 型全自動生化分析儀進行檢驗，所有步驟嚴格參照試劑盒操作說明進行。

1.3.2 神經功能恢復情況: 術前及術后14、28 d, 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評定患者的神經功能，包括意識水平、視野、凝視、面癱、上下肢運動、共濟失調，總分0～45分，評分越高表明患者的神經缺損越嚴重。28 d后根據NIHSS評分變化進行療效評定，分為優(91%～100%)、良(46%～<91%)、中(19%～<46%)、差(<19%)共4個等級。以優+良計算總有效率。

1.3.3 住院時間及并發癥發生情況: 比較2組住院時間。統計2組患者術后肺部感染、消化道出血、電解質紊亂發生情況。藥物相關不良反應包括惡心嘔吐、嗜睡、頭暈等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用卡方檢驗，檢驗基準α=0.05, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者術前、術后炎癥因子水平比較

2組術前的hs-CRP、IL-6、NSE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療28 d后上述3項指標均顯著下降(P<0.05), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者術前、術后炎癥因子水平比較

hs-CRP: 超敏C反應蛋白; IL-6: 白細胞介素-6; NSE: 神經元特異性烯醇化酶。

與術前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組患者的神經功能恢復比較

2組術前的NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后28 d的NHISS評分顯著下降(P<0.05), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的NIHSS評分比較 分

與術前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組患者的住院時間、臨床療效比較

觀察組的住院時間為(14.27±2.21) d, 顯著短于對照組的(16.32±3.49) d (P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計意義(P<0.05)。見表4。

2.4 2組患者的并發癥及藥物相關不良反應比較

觀察組術后發生電解質紊亂3例，消化道出血2例，藥物相關不良反應2例(惡心1例，頭暈1例，程度輕微，未經特殊處理)，發生率23.33%(7/30)。對照組發生肺部感染1例，電解質紊亂4例，消化道出血3例，藥物相關不良反應2例(頭暈1例，嗜睡1例，未經特殊處理)，發生率33.33%(10/30)。2組的并發癥及不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)

表4 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

顱內血腫清除術可減輕血腫對周圍神經組織的壓迫以及毒性代謝產物對患者神經功能造成的損害。顱內血腫可誘發軸突與神經細胞急性壞死，且具有不可逆的特點[4], 加之后續炎癥損傷、氧化損傷、細胞內鈣離子超載、線粒體受損等因素的影響[5]，易導致部分神經功能的徹底喪失，嚴重影響患者生活質量。相關研究[6]顯示, 30%的顱內血腫清除術患者術后可出現持續性神經功能惡化。研究[7]報道，高血壓腦出血患者術后療效與出血病灶及周圍組織炎性因子有密切的關系。

IL-6、hs-CRP 是反映炎性反應的特異性指標，IL-6是比較常見的炎癥因子，其大量釋放進入循環能夠直接損傷血管內皮細胞，對腦及神經產生毒害作用[8]。hs-CRP是一種急性時相蛋白，參與激活炎癥反應，可引發繼發性腦損傷，在顱內血腫患者中顯著增高，且與神經功能呈顯著相關性。NSE是一種在糖酵解途徑發揮重要作用的烯醇化酶，在腦組織細胞的活性最高，可直接反映神經損傷的程度。當腦組織發生損傷后, NSE被釋放入血，呈顯著升高的水平[9]。本研究結果顯示，采用神經節苷脂輔助治療的顱內血腫清除術患者術后hs-CRP、IL-6、NSE水平顯著低于單純行顱內血腫清除術的患者(P<0.05)，提示神經節苷脂能夠顯著降低顱內血腫清除術患者的炎癥反應水平，與鄧思高等[10]研究結果基本一致。

神經節苷脂是腦細胞修復劑，可參與促進內源性神經生長因子分泌，減輕神經功能損害和促進神經組織再生。動物實驗[11]顯示，神經節苷脂注入腦組織后，會使神經源核膜結構相對興起，膠質細胞排列相對整齊，線粒體結構完整。神經節苷脂降低炎癥反應水平，可能與其提高腦局部血流量、修復受損神經元、減輕炎癥反應有關[12]。神經節苷脂可通過血腦屏障順利嵌入神經細胞膜中，維護神經細胞膜內Na2+-K+-ATP酶與Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，調節細胞內外離子平衡，減少NSE的釋放，抑制興奮性氨基酸活性以及神經元興奮性，有效減輕神經系統的水腫狀況，促進神經系統的恢復[13]。通過術后連續給藥，血腫周圍缺血組織神經節苷脂的藥物濃度增大，能夠抑制繼發性損傷性因子的形成。

本研究結果還顯示，神經節苷脂輔助治療的患者術后28 d的NIHSS評分較低，臨床療效較高，住院時間顯著較短(P<0.05), 這可能與神經節苷脂減輕了腦組織炎癥反應水平有關。研究[14]報道，神經節苷脂還能夠抗自由基及抑制脂質的過氧化反應，有效避免后期的繼發性腦組織損傷。而且其還可預防酸中毒現象，減緩神經細胞的死亡速度，增強線粒體的呼吸功能，有效促進軸突生長、突觸生成及神經電活動的恢復。神經節苷脂并未增高患者并發癥及藥物不良反應的發生率，使用較為安全。