雌激素閾值理論指導下的子宮內膜異位癥術后鞏固治療研究

張利平, 李 娜

(延安大學附屬醫院 產科, 陜西 延安, 716000)

子宮內膜異位癥是一種女性常見疾病，手術是臨床上治療該病的常用方式，但手術難以確保病灶完全切除。因此，加強術后鞏固治療非常必要[1]。本研究中以促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)聯合結合型雌激素(CEE)、醋酸甲羥孕酮(MPA)對收治的子宮內膜異位癥術后患者進行鞏固治療，并對其應用效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月在本院就診的子宮內膜異位癥患者120例進行研究?；颊呔懈骨荤R手術治療，均知曉研究，簽署知情同意書。同時，患者對本研究藥物均耐受，無藥物禁忌癥或過敏史，可配合治療。患者術前宮頸細胞學檢查均呈陰性，且肝腎功能均正常。所有患者按照隨機數字表法分為2組，對照組60例，年齡25～47歲，平均年齡(31.80±3.40)歲; 觀察組60例，年齡27～46歲，平均(30.50±3.00)歲。

1.2 方法

2組患者均于月經結束后3～7 d行腹腔鏡下手術治療，麻醉方式均選擇全麻。對照組患者在術后3 d行GnRHa治療，即給予患者醋酸曲普瑞林3.85 mg皮下注射治療(生產廠家: 丹東醫創藥業有限責任公司，批準文號: 國藥準字H20054645), 4周注射1次，連續治療6次。觀察組則采用GnRHa聯合CEE、MPA治療，即在術后3 d給予患者醋酸曲普瑞林3.85 mg, 皮下注射治療, 1次/4周。于第4個周期開始，給予患者結合型雌激素克齡蒙[包括戊酸雌二醇(E2)片與二醇環丙孕酮片]0.625 mg, 口服用藥，每天1次，連續治療12周。同時，給予患者醋酸甲羥孕酮(生產廠家: 南京臣功制藥股份有限公司，批準文號: 國藥準字H10970107) 5 mg, 每天1次，連續治療12周。

1.3 觀察指標

① 比較2組患者治療效果。治療效果主要分為臨床完全緩解、部分緩解、無效。臨床完全緩解: 患者疼痛感、盆腔觸痛結均消失; 部分緩解: 患者癥狀顯著減輕，盆腔觸痛結節顯著縮小; 無效: 未達到上述標準[2]。② 對2組患者血清性激素水平變化情況進行比較，包括血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)等，各指標均以放射免疫法進行測定，分別在治療前后進行測定比較; ③ 于治療前后分別對2組患者血清CA125水平進行測定比較; ④ 對2組患者進行為期12個月的隨訪，統計隨訪期間2組患者妊娠率及復發率; 同時對2組患者圍絕經期相關癥狀發生情況進行統計比較。

1.4 統計學分析

本研究所有數據采用SPSS 20.0軟件進行處理，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，以P<0.05為有差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效、復發率及妊娠率比較

2組患者臨床總有效率、術后隨訪12個月復發率及妊娠率對比均無顯著差異(P>0.05), 見表1。

2.2 2組血清性激素水平比較

治療前, 2組E2、FSH、LH水平比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，對照組E2水平顯著低于觀察組(P<0.05), 但2組FSH、LH水平無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表1 2組患者臨床療效、復發率及妊娠率比較[n(%)]

表2 2組血清性激素水平比較

E2:血清雌二醇; FSH: 卵泡刺激素; LH: 黃體生成素。與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組血清CA125情況比較

觀察組治療前血清CA125為(53.31±3.22) U/mL, 治療后降為(15.12±2.03) U/mL; 對照組治療前為(54.02±3.19) U/mL, 治療后降為(15.33±2.41) U/mL。2組治療前后患者血清CA125水平比較均無顯著差異(P>0.05)。

2.4 2組治療期間圍絕經相關癥狀比較

觀察組患者治療期間圍絕經相關癥狀發生率顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

3 討 論

子宮內膜異位癥為育齡期女性常見疾病，多數患者發病后極易合并不孕癥[3-4]。據統計，子宮內膜異位癥患者中合并不孕癥者高達50%, 而不孕癥女性合并子宮內膜異位癥的概率則為正常女性的6～8倍，對患者健康及生活質量造成極大的影響[5-6]。目前，臨床上尚未明確該病的具體發病機制，通常將去除病灶作為治療的關鍵，以達到促進患者生育，預防及減少病情復發的效果。

表3 2組治療期間圍絕經相關癥狀比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

腹腔鏡手術是臨床上治療子宮內膜異位癥的有效方式，在改善患者病情中可發揮積極作用。但手術通常只可去除肉眼可見的病灶，對于微小病灶的去除效果仍有待提高。因此，臨床上通常將術后輔助藥物治療作為鞏固手段[7-10]。國外學者Jee等[11]指出，術后給予患者有效的藥物輔助治療能對異位內膜細胞生長情況進行抑制，進而可達到提高病灶消除率，減少病情復發的效果。以往臨床上通常將GnRHa作為腹腔鏡術后鞏固治療的常用藥物類型，其中曲普瑞林為臨床上應用范圍較廣的一種GnRHa類藥物，用藥后可在一定程度上增加垂體對LH及FSH的釋放量，受敏感性降低等因素的影響，受體顯著減少，進而可促使患者LH及FSH水平顯著降低，引發低刺激素狀態，造成內膜萎縮壞死[12-14]。但國外有學者[15]指出，給予子宮內膜異位癥手術患者GnRHa類藥物治療也有一定的副作用，治療期間易引發多種圍絕經癥狀，如陰道干澀、潮熱、情緒波動等，從而極易對患者的用藥依從性造成影響。近年來，臨床上逐漸提出將反加療法應用于該病患者術后治療中，反加療法的理論基礎為國外學者Barbieri[16]提出的“雌激素閾值理論”，該理論認為，對于雌激素依賴性疾病，在治療過程中可維持雌激素在最佳范圍內，即“治療窗”，以達到平衡雌激素對疾病的影響。本次研究中即采用GnRHa聯合CEE、MPA對子宮內膜異位癥術后患者進行治療[17-19]。

本研究結果顯示，2組患者臨床療效、復發情況、妊娠情況、FSH及LH水平、血清CA125水平均無顯著差異(P>0.05)，但觀察組患者圍絕經癥狀發生率則顯著低于對照組(P<0.05)。這提示GnRHa聯合CEE、MPA治療能夠改善患者治療期間的圍絕經癥狀，有效減輕雌激素水平所致的副作用[20-21]。

綜上所述, GnRHa聯合CEE、MPA在子宮內膜異位癥手術后鞏固治療中能夠發揮與單純GnRHa治療較為相似的效果，但可有效減少GnRHa所致的不良反應，顯著提高治療安全性，更易于被患者接受。