更昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床療效

李瑞娜, 劉小乖, 雷玲俠, 舒 暢, 彭曉康, 劉 攀, 劉 希, 李亞絨

(陜西省西安市兒童醫(yī)院 兒科，陜西 西安，710000)

傳染性單核細胞增多癥(IM)是以急性單核-巨噬細胞系統(tǒng)增生為主要特點的傳染性疾病，以原發(fā)性EB病毒感染為臨床表現(xiàn)，患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、肝脾腫大等癥狀，屬于兒科常見疾病[1-2]。抗病毒治療是針對IM最有效的治療方案，其中干擾素與更昔洛韋在臨床應用較為廣泛。本研究比較了更昔洛韋與干擾素治療兒童IM的臨床療效，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1—12月入院的80例IM患兒作為研究對象，隨機分為2組，各40例。本研究經本院醫(yī)學倫理部門審批認可，且在患兒家屬簽署知情同意書后進行。患兒納入標準[3-4]: ① 符合諸福棠《實用兒科學》中的診斷標準; ② 年齡3～16歲; ③ 無嚴重循環(huán)與神經系統(tǒng)疾病等。排除標準[5-6]: ① 入院前有相關抗病毒藥物使用史或非EB病毒感染患兒; ② 存在遠期失訪風險; ③ 有藥物禁忌證等。更昔洛韋組中，男21例，女19例，年齡3～15歲，平均(5.20±1.20)歲，病程2～10 d, 平均(3.80±1.00) d, 存在癥狀為發(fā)熱30例、咽峽炎33例、淋巴結腫大32例、肝腫大28例、脾腫大18例等; 干擾素組中，男23例，女17例，年齡4～16歲，平均(5.70±1.90)歲，病程3～11 d, 平均病程(4.10±1.20) d, 存在癥狀為發(fā)熱31例、咽峽炎34例、淋巴結腫大30例、肝腫大27例、脾腫大19例等。2組患兒性別、年齡、病程與存在癥狀等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患兒接受相同的對癥與支持治療。此外，更昔洛韋組給予更昔洛韋(山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字H20051937)治療，每次給予5 mg/kg更昔洛韋+5%葡萄糖溶液100 mL靜脈滴注，滴注時間>20 min, 每12 h進行1次, 2次/d。干擾素組則給予干擾素(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準字H41023268)霧化治療, 2次/d。2組療程均為3～7 d。

1.3 觀察指標[7]

觀察指標包括退熱時間、咽峽炎緩解時間、淋巴結縮小時間、肝與脾臟縮小時間、異型淋巴細胞恢復時間、肌酸激酶同工酶(CK-MB)恢復時間、肝功能恢復時間、單核細胞恢復時間、住院時間、谷丙轉氨酶(ALT)、CD4+、CD8+水平與CD4+/CD8+、乳酸脫氫酶(LDH)、白細胞(WBC)、異型淋巴細胞比例(ALY%)與不良反應發(fā)生率等，隨訪時間為治療后1個月。總體治療效果參考張之南的《血液病診斷及療效標準》: 用藥3 d后體溫正常，肝、脾與淋巴結腫大縮小50%以上為顯效; 用藥3 d后體溫正常，肝、脾與淋巴結腫大縮小33%～50%為有效; 用藥5 d后體溫仍>37.5 ℃, 肝、脾與淋巴結腫大縮小不明顯為無效。以顯效+有效人數為總有效人數。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 各臨床癥狀緩解時間比較

更昔洛韋組患兒各臨床癥狀緩解時間及住院時間均顯著短于干擾素組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒各臨床癥狀緩解時間 d

CK-MB: 肌酸激酶同工酶。與干擾素組比較, *P<0.05。

2.2 總體治療效果比較

更昔洛韋組患兒的總有效率顯著高于干擾素組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患兒總體治療效果[n(%)]

與干擾素組比較 ,*P<0.05。

2.3 患兒治療前后實驗室指標比較

治療后，更昔洛韋組患兒ALY%、ALT與CD8+水平均顯著低于干擾素組, CD4+與CD4+/CD8+水平均顯著高于干擾素組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表3。

2.4 治療期間藥物不良反應比較

2組患兒治療期間藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表4。

表3 2組患兒治療前后實驗室指標比較

ALY%: 異型淋巴細胞比例; ALT: 谷丙轉氨酶。與治療前比較, *P<0.05; 與干擾素組比較, #P<0.05。

表4 2組患兒治療期間藥物不良反應比較[n(%)]

2.5 隨訪結果比較

更昔洛韋組患兒治療后復查WBC>20×109/L與ALY%>10%者占比均顯著低于干擾素組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患兒隨訪結果比較[n(%)]

ALT: 谷丙轉氨酶; LDH: 乳酸脫氫酶;CK-MB: 肌酸激酶同工酶; WBC: 白細胞;ALY%: 異型淋巴細胞比例。與干擾素組比較, *P<0.05。

3 討 論

EB病毒感染是引發(fā)IM的主要原因, EB病毒廣泛存在于成年人體內，隱性攜帶率約為90%, 且可經口咽分泌物傳染至兒童或青少年群體，中國3～5歲兒童EB病毒衣殼抗原(VCA)-IgG抗體陽性率為90%以上，是目前臨床最常見的兒科傳染疾病之一[8-10]。IM的發(fā)病機制尚未明確，其主要侵犯扁桃體B淋巴細胞并通過gp350/220與B淋巴細胞表面CR2結合并增殖而在早期出現(xiàn)異型淋巴細胞，是由B、T細胞交互作用、免疫復合物沉淀與病毒直接損傷等機制聯(lián)合造成單核細胞增多，多呈自限性，潛伏期為10 d左右，可并發(fā)肺炎、腎炎、脾破裂等嚴重并發(fā)癥，因此需及時治療[11-13]。

干擾素是一類具有高度種屬特異性的糖蛋白試劑，具有抗病毒、調節(jié)免疫應答、抗腫瘤與細胞抑制性等作用，主要應用于毛細胞白血病、腎癌、慢性粒細胞白血病與非霍奇金淋巴瘤等疾病的治療，在臨床應用廣泛，目前已應用至傳染性單核細胞增多癥域，具有一定療效，但有部分學者[14-16]指出干擾素存在一定的不良反應，使其應用受到質疑。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，干擾素的臨床療效已無法滿足臨床日益增長的醫(yī)療需求，加上對IM研究的不斷深入，使得更昔洛韋逐漸進入人們的視野[17]。更昔洛韋的有關物質為9-(1, 3-二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤，是針對EB感染的針對性藥物，尤其適用于免疫力低下的兒童群體，進入人體后迅速被磷酸化為單磷酸化合物，并在細胞激酶催化下形成三磷酸化合物，從而競爭性抑制DNA多聚酶，延長EB病毒與宿主細胞DNA鏈，抑制DNA的合成，因此具有極高的針對性[18-20]。

本研究數據顯示，更昔洛韋組患兒各臨床癥狀緩解時間均顯著短于干擾素組，總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05); 治療后，更昔洛韋組ALY%、ALT與CD8+水平均顯著低于干擾素組, CD4+與CD4+/CD8+水平均顯著高于干擾素組(P<0.05); 更昔洛韋組治療后復查WBC>20×109/L與ALY%>10%者占比均顯著低于干擾素組(P<0.05); 2組患兒治療期間藥物不良反應率無統(tǒng)計學差異。由此表明，更昔洛韋可有效縮短治療時間，減少異型淋巴細胞，提升細胞免疫力，改善治療效果，并具有較好的遠期療效。

綜上所述，相較于干擾素霧化治療方式，更昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床療效更優(yōu)。