蒙特利爾認知評估在輕度認知障礙轉化隨訪研究中的應用

趙梅珍 徐曉云 張蔚 金磊 馮春花

【摘要】 目的：蒙特利爾認知評估在輕度認知障礙（MCI）轉化隨訪研究中的應用。方法：選擇2012年10月-2015年10月到筆者所在醫院記憶門診就診的184例患者為研究對象，進行認知功能評估（MOCA）和臨床資料收集，平均隨訪（2.70±0.80）年。根據納入標準分為MCI組（99例）、正常組（30例）和AD組（55例），采用MOCA評估比較MCI轉化的神經心理學變化特征。結果：MCI組隨訪MOCA總分較基線增加，AD組隨訪延遲回憶評分較基線增加，差異均有統計學意義（P<0.05）。MCI組有10例轉化為AD，18例逆轉為正常，71例保持MCI狀態。轉為AD組基線MOCA總分低于保持MCI組，保持MCI組基線MOCA總分低于轉為正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為AD組基線視空間/執行力、延遲回憶、語言能力、定向力評分均低于保持MCI組，差異均有統計學意義（P<0.05）;轉為AD組基線視空間/執行力、命名能力、延遲回憶、語言能力、定向力評分均低于轉為正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為AD組隨訪MOCA總分較基線下降，轉為正常組隨訪MOCA總分較基線增加，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為正常組隨訪延遲回憶評分較基線增加，差異有統計學意義（P<0.05）。保持MCI組和轉為正常組隨訪MOCA各分項評分、基線MOCA各分項評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：MCI早期階段的總體認知功能可發生好轉甚至逆轉為正常。視空間/執行力、延遲回憶、語言能力、定向力基線MOCA評分較低可以預測MCI轉化為AD。MCOA作為MCI隨訪研究工具有一定預測作用。

【關鍵詞】 輕度認知功能障礙 蒙特利爾認知評估 阿爾茨海默病 神經心理學

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.079 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）30-0-03

[Abstract] Objective： To study the application of Montreal cognitive assessment in follow-up study of mild cognitive impairment conversion. Method： A total of 184 patients who visited the memory clinic of the authors hospital from October 2012 to October 2015 were selected as subjects for the study. All patients underwent cognitive function assessment （MOCA） and clinical data collection. The average follow-up time was （2.70±0.80） years. According to the inclusion criteria， patients were divied into the MCI group （99 cases）， the normal group （30 cases） and the AD group （55 cases）. The neuropsychological characteristics of MCI conversion were evaluate by MOCA. Result： The total score of MOCA at follow-up in the MCI group was higher than that of baseline， and the delayed recall score at follow-up in the AD group was higher than that of baseline， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the MCI group， 10 cases converted to AD， 18 cases reversed to normal， and 71 cases maintained MCI status. The total score of MOCA at baseline in the conversion AD group was lower than that of the maintenance MCI group， and the total score of MOCA at baseline in the maintenance MCI group was lower than that of the conversion normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Visuospatial/executive， delayed recall， language ability， and orientation scores at baseline in the conversion AD group were all lower than those of the maintenance MCI group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Visuospatial/executive ability， naming ability， delayed recall， language ability and orientation scores at baseline in the conversion AD group were all lower than those of the conversion normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total score of MOCA at follow-up in the conversion AD group was lower than that of baseline， and the total score of MOCA at follow-up in the conversion normal group was higher than that of baseline， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Delayed recall score at follow-up in the conversion normal group was higher than that of baseline， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Subscore of MOCA at follow-up and subscore of MOCA at baseline were compared between the maintenance MCI group and the conversion normal group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： In the early stage of MCI， the general cognitive function can improve or even reverse to normal. Low scores of visuospatial/executive ability， delayed recall， language ability， and orientation at baseline can predict MCI converte to AD. MCOA as a follow-up study tool of MCI has a certain predictive effect.

[Key words] Mild cognitive impairment Montreal cognitive assessment Alzheimer disease Neuropsychology

First-authors address： Zhoupu Hospital in Pudong New Area of Shanghai， Shanghai 201318， China

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是一種介于正常衰老與癡呆間的過渡狀態，此階段的老年人存在主觀或客觀上的認知功能障礙[1]。因此，作為癡呆的前驅癥狀，此階段是癡呆早期預防的可行階段。目前，蒙特利爾認知評估（MoCA）彌補了簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）的缺陷，可用于篩查MCI和輕度AD，應用范圍較廣，適合于多種認知障礙的評價[2-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）AD納入標準：按照美國精神病學會的精神障礙診斷、統計手冊第四修訂版（DSM-IV）標準、美國國立神經及交流疾病研究所及AD相關疾病協會（NINCDS-ADRDA）制定的“很可能的AD”診斷標準，患者出現記憶力下降、失語、失用、失認癥及執行力障礙等認知能力退化表現中至少1項;社會角色功能或職業能力減退;認知能力呈現進行性減退。（2）MCI納入標準：符合Petersen等[4]制定的MCI診斷標準，有記憶減退主訴，至少6個月;有記憶減退的客觀證據，表現為聽覺詞語記憶測驗的延遲回憶成績低于年齡、受教育程度相匹配的常模1.5個標準差，臨床癡呆量表評分為0.5分，簡易精神狀態量表（MMSE）≥24分;日常生活不受影響，日常生活活動量表≤26分;不符合癡呆診斷標準。MCI排除標準：可引起腦功能障礙疾病;MOCA評分>26分。（3）認知正常納入標準：知情人訪問和體格檢查中未發現認知衰退或功能損害的癥狀或征象;認知測試成績在正常范圍內（MMSE>27分）。選擇2012年10月-2015年10月到筆者所在醫院記憶門診就診的184例患者作為研究對象，男93例（50.54%），女91例（49.56%）。按納入標準分為MCI組（99例）、正常組（30例）和AD組（55例）。本研究獲得醫院倫理委員會批準，且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

通過對患者記憶能力、推理能力、處理速度和策略選擇等4方面進行認知訓練，同時通過記憶支持系統（MSS）輔助、結合直接訓練患者日常生活能力等認知康復后，平均隨訪（2.70±0.80）年。首次就診為基線，2次就診為隨訪，據隨訪時轉化結局將MCI組分為轉為AD組、轉為正常組和保持MCI組三組，觀察神經心理學變化特征。

1.3 觀察指標及評價標準

采用MOCA量表進行認知功能評價，MOCA總分30分，包括視空間/執行能力、命名能力、注意力、語言能力、抽象能力、延遲回憶和定向力測試。教育程度≤12年總分加1分，<26分提示認知功能異常[5]。量表評估均采用盲法，由1名取得神經心理測評資格的專業人員完成。

1.4 統計學處理

采用軟件SPSS 17.0進行統計學分析。正態分布計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，非正態分布以中位數和四分位數間距[M（25%，75%）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，組內基線與隨訪比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MCI組、正常組和AD組一般資料比較

MCI組和正常組年齡均低于AD組，教育程度均高于AD組，差異均有統計學意義（P<0.05）;三組性別、吸煙、飲酒比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 MCI組、正常組和AD組基線和隨訪MOCA評分比較

MCI組隨訪MOCA總分較基線增加，差異有統計學意義（Z=2.561，P=0.010）;AD組隨訪延遲回憶評分較基線增加，差異有統計學意義（Z=1.979，P=0.048）;MCI組和正常組隨訪MOCA各分項評分與本組基線比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 MCI組轉化結局

MCI組有10例轉化為AD，18例逆轉為正常，71例保持MCI狀態。

2.4 MCI各轉化組基線和隨訪MOCA評分比較

轉為AD組基線MOCA總分低于保持MCI組，保持MCI組基線MOCA總分低于轉為正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為AD組基線視空間/執行力、延遲回憶、語言能力、定向力評分均低于保持MCI組，差異均有統計學意義（P<0.05）;轉為AD組基線視空間/執行力、命名能力、延遲回憶、語言能力、定向力評分均低于轉為正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為AD組隨訪MOCA總分較基線下降，轉為正常組隨訪MOCA總分較基線增加，差異均有統計學意義（P<0.05）。轉為正常組隨訪延遲回憶評分較基線增加，差異有統計學意義（P<0.05）。保持MCI組和轉為正常組隨訪MOCA各分項評分、基線MOCA各分項評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

我國已經逐步進入老齡化社會，認知功能障礙性疾病的發病率不斷上升，對社會及家庭造成嚴重不良影響[5-7]。認知障礙可由各種原因導致，且MCI可發展為癡呆。目前，我國MCI發病率高達20.1%[8]。有研究指出，MOCA在早期識別MCI方面的敏感性和特異性較高。

本研究顯示，隨訪時MCI組MOCA總分較基線增高，表明MCI總體認知功能發生好轉。因MCI患者無服用認知藥物史，因此筆者認為，患者本人對認知功能改變非常關注，通過積極就診及聽從認知健康指導是認知功能好轉的可能原因。既往研究報道，MCI在一定時期內可發生好轉甚至逆轉為正常[9]。本研究中有18例MCI患者逆轉為正常也證實此結論。另外，AD組延遲回憶評分均較基線增加，筆者認為可能與患者進行隨訪測試時對測試結果較為關注，注意力相對集中有關;部分AD患者因不可控因素多處就診，可能服用改善認知功能藥物從而使記憶功能部分改善也是原因之一。

轉為AD組基線MOCA總分、視空間/執行力、延遲回憶、定向力及語言能力評分均低于保持MCI組（P<0.05），表明MCI轉為AD患者早期的總體認知功能損害明顯，尤以視空間/執行力、延遲回憶、語言能力和定向力認知域的損害更為突出。已有研究發現，視空間/執行力、延遲回憶和語言能力能有效預測MCI向AD的轉化，三者功能發生障礙將增加MCI轉化為AD的風險[10]。另外，AD患者早期即出現在熟悉環境下迷路等定向力障礙，MCI基線定向力較低可以預測AD的發生[11-13]。

隨訪時發現，轉為AD組MOCA總分較基線下降，進一步說明AD的發生與總體認知功能進行性減退有關。轉為正常組MOCA總分及延遲回憶評分均較基線增加，差異均有統計學意義（P<0.05），表明轉為正常組總體認知功能發生好轉，尤以延遲回憶最為明顯。

由于本研究存在樣本量小，隨訪時間短，部分AD患者因不可控因素服用改善認知藥物等不足，筆者將在后續研究中進一步擴大樣本量、延長隨訪時間、嚴格控制入組患者用藥，并在可能情況下進行多中心臨床研究。

參考文獻

[1]姜世香，楊艷杰.輕度認知障礙的發展演化及識別診斷[J].中國臨床心理學雜志，2017，25（1）：88-91.

[2]潘曉東，徐俊，周辰，等.在老年人中簡化蒙特利爾認知評估量表的初步嘗試[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（4）：419-422.

[3]陳赟，何志聰，范燕明，等.簡明精神狀態量表聯合蒙特利爾認知評估量表在血管性癡呆認知功能障礙中的初步應用[J].中國醫學創新，2019，16（4）：77-79.

[4] Petersen R C，Doody R，Kurz A，et al.Current concepts in mild cognitive impairment[J].Arch Neurol，2001，58（12）：1985-1992.

[5]高平，蔡曉杰，秦紹森.阿爾茨海默病和輕度認知功能障礙的神經心理學研究[J].中華老年醫學雜志，2006，25（10）：725-728.

[6]郝詠剛，邢秀穎，袁俊亮.血管性輕度認知功能障礙的臨床特征分析[J].醫學研究生學報，2017，30（5）：486-490.

[7]丁雯雯，陳斌華，羅烈嵐，等.蒙特利爾認知評估量表在阿爾茨海默病早期診斷中的意義[J].北京醫學，2017，39（11）：1184-1185.

[8]駱雄，唐牟尼.輕度認知功能障礙轉化預測指標研究進展[J].國際精神病學雜志，2014，47（5）：44-47.

[9]岑桂英，郭圣文，池敏越，等.輕度認知障礙的早期檢測與轉化預測研究進展[J].生命科學，2015，27（2）：174-180.

[10]郭艷娥，王盼，周波，等.阿爾茨海默病及輕度認知功能障礙患者海馬及海馬旁回灰質體積與認知功能的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（4）：339-344.

[11]張曉梅，岳衛東.輕度認知功能障礙[J].腦與神經疾病雜志，2016，24（3）：189-192.

[12]董娜，張貴麗，張宏偉.輕度認知障礙的神經心理表現及解剖結構損害的分型研究[J].中風與神經疾病雜志，2016，33（1）：49-53.

[13]于健，王兵.阿爾茨海默病、輕度認知障礙、健康老人腦電圖及神經心理學測試比較研究[J].中國醫藥導報，2014，11（5）：31-33.

（收稿日期：2019-05-14） （本文編輯：李盈）