湖北地區妊娠期甲狀腺功能異常患病率調查

王進 胡晞江 陳夢祎

華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院（武漢市婦幼保健院）（武漢430016）

妊娠期甲狀腺功能異常是僅次于妊娠期糖尿病的一種比較常見的內分泌疾病，目前研究表明［1］，妊娠期甲狀腺激素不足會增加流產、早產、妊娠高血壓及子癇前期等妊娠并發癥風險，對胎兒神經系統發育產生遠期不良影響。妊娠期甲狀腺激素分泌過多可引起母體高代謝病理消耗，如未能及時發現及干預，新生兒的甲狀腺功能異常發生率明顯增高［2］。本研究的目的是調查研究湖北地區孕婦孕早期、孕中期、孕晚期甲狀腺功能異常的患病情況，為指導妊娠期婦女群體篩查和監測甲狀腺功能提供理論支持。

1 對象與方法

1.1 對象選取2017年3月至2018年5月在武漢市婦幼保健院門診進行產前檢查的單胎健康初產婦1 819例，排除曾患有甲狀腺疾病史、碘缺乏或碘過量、甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性、糖尿病及其他自身免疫性疾病史孕婦332人，其余1 487例孕婦符合美國國家臨床生化學會推薦的妊娠期“標準人群”的條件，將其作為本研究制定妊娠期甲狀腺功能指標正常參考范圍的“標準人群”，其中孕早期組（1～12+6周）498例、孕中期組（13～27+6周）525例、孕晚期組（28～40+6周）464例，年齡20～41歲，平均年齡29歲。此外，回顧性分析2016年1月至2018年5月在武漢市婦幼保健院產檢的不同孕期16 762例孕婦，排除患有甲狀腺疾病史孕婦1 025例，最終納入孕婦15 737例，其中孕早期8 833例、孕中期4 808例、孕晚期2 096例，篩查其甲狀腺功能異常的患病情況。

1.2 檢測方法采集受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL，靜置離心，以3 000 r/min離心標本10 min，分離血清后，當日采用美國貝克曼公司Dxl 800化學發光分析儀測定血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平，各項指標的批間差異和批內差異均＜5%。

1.3 診斷標準以第2.5和第97.5百分位數作為TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的正常值上限和上限。當血清TSH超過正常參考值上限且FT4低于正常參考值范圍下限時，診斷為妊娠期臨床甲減；當血清TSH超過正常參考值范圍上限而FT4正常時，診斷為妊娠期亞臨床甲減；孕婦甲狀腺自身抗體呈陰性，血清TSH水平正常，而血清FT4低于妊娠期血清FT4第5（P5）百分位數，診斷為單純性低甲狀腺素血癥；血清TSH水平低于0.1 mIU/L，血清FT3或FT4超過正常參考范圍上限時，診斷為妊娠期甲亢。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0進行統計分析。血清 TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平均為非正態分布，采用雙側限制（P2.5～P97.5）表示，妊娠期甲狀腺疾病患病率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，多組間比較采用秩和檢驗的Kruskal-Wallis法。

2 結果

2.1 妊娠各孕期婦女血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的參考范圍 本研究篩選的1 487名健康孕婦甲狀腺功能指標呈偏態分布，參考范圍采用P2.5～P97.5表示。不同孕期的血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4正常參考范圍見表1。

2.2 孕早期妊娠婦女甲狀腺功能普查情況依據湖北地區特異性甲狀腺功能指標參考范圍篩查湖北地區8 833例孕早期婦女患有妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢的情況，患病率分別為0.63%、2.77%、8.89%、1.34%，其中單純性低甲狀腺素血癥患病率最高。見圖1。

表1 妊娠期甲狀腺功能指標參考范圍Tab.1 The reference ranges of thyroid function for pregnant women

圖1 妊娠婦女孕早期甲狀腺功能異常的患病率Fig.1 The prevalence of thyroid dysfunction of pregnant women in the first trimester

2.3 整個孕期甲狀腺功能異常患病率妊娠婦女孕早期、孕中期、孕晚期臨床甲減的患病率分別為0.63%、0.15%、0.1%，亞臨床甲減的患病率分別為2.77%、2.08%、4.39%，單純性低甲狀腺素血癥的患病率分別為8.89%、0.42%、2.96%，甲亢的患病率分別1.34%、1.31%、0.29%，不同孕期患病率之間的差異均具有統計學意義；孕晚期妊娠期亞臨床甲減患病率高于孕早期和孕中期，差異具有統計學意義，見表2。

3 討論

甲狀腺激素是參與母體代謝調節的重要激素之一，在胎兒神經系統的分化和成熟方面發揮重要作用［3-4］。在整個孕期［5］，胎兒大腦發育所需的甲狀腺激素來源是有差異的，妊娠早期即12周前，胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體供給［6］，隨后，孕中期由母體和胎兒共同提供，再到孕晚期主要由胎兒自身提供［7］，因此，在妊娠12周前及時進行甲狀腺功能篩查和治療顯得尤為重要。2018年我國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》建議備孕期或妊娠早期所有擬妊娠婦女，都應進行甲狀腺功能指標的檢測，篩查時機選擇在妊娠8周以前，最好是在懷孕前。目前研究顯示［8-9］，孕期任何孕周均可發生妊娠期甲狀腺疾病，孕中、晚期甲狀腺功能異常同樣對母嬰造成不良妊娠結局，因此僅在孕早期篩查，可能會對孕中、晚期新發的妊娠期甲狀腺功能異常患者造成漏診。目前，孕中或孕晚期孕婦新發甲狀腺功能異常的患病情況在國內外鮮有報道。本文采用橫斷面研究方法對未患有甲狀腺疾病的15 737例健康孕婦在不同孕期進行臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢疾病篩查，結果顯示在孕早期、孕中期、孕晚期臨床甲減的患病率分別為0.63%、0.15%、0.1%，亞臨床甲減的患病率分別為2.77%、2.08%、4.39%，單純性低甲狀腺素血癥的患病率分別為8.89%、0.42%、2.96%，甲亢的患病率分別為1.34%、1.31%、0.29%，本研究數據表明妊娠中、晚期甲狀腺疾病均有發生，而且患病率不低，為孕婦整個孕期進行甲狀腺功能全面篩查提供有力證據，故在經濟條件允許情況下，整個孕期監測甲狀腺功能，有助于臨床上降低孕婦甲狀腺功能異常的漏診風險，及時發現，有效治療，從而降低妊娠并發癥及改善妊娠結局。

表2 不同孕期妊娠期甲狀腺功能異常患病率Tab.1 The prevalence of thyroid dysfunction during different stages of pregnancy例（%）

目前孕期亞甲減是否需要藥物治療一直存在較大爭議［10-11］，但是盡早及時識別無癥狀的妊娠期亞臨床甲減得到共識，若在妊娠期發現亞臨床甲減，需引起重視，定期監測血壓、血糖、血脂等情況，及早發現妊娠期高血壓、子癇前期等并發癥，減少其對孕婦各器官及胎兒的影響［12-13］。本研究結果顯示，孕晚期妊娠期亞臨床甲減發生率高于孕早期和孕中期，加強孕晚期的篩查，避免孕晚期亞臨床甲減的漏診。綜上所述，本研究提出了在經濟條件允許的情況下，所有孕婦妊娠早、中、晚期均篩查甲狀腺功能的概念，從而降低妊娠婦女妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢等甲狀腺疾病的漏診率，對減少妊娠并發癥，提高新生兒出生質量和兒童智力水平具有積極的臨床意義。