蘇黃止咳膠囊輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)免疫球蛋白、T細(xì)胞亞群的影響

袁代陸

【摘要】 目的：探討蘇黃止咳膠囊輔助舒利迭、孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)免疫功能、T細(xì)胞亞群水平的影響。方法：選取2017年6月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院就診并確診的80例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組40例采用舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉的常規(guī)治療方案，觀察組40例則在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用蘇黃止咳膠囊，比較兩組患兒治療效果及肺功能、免疫因子水平變化情況。結(jié)果：觀察組患兒喘憋、咳嗽消失時(shí)間及咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療前兩組肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgE）及T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，但觀察組患者指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，但觀察組治療后6個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：蘇黃止咳膠囊輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘效果理想且安全、可靠，能夠有效改善患兒呼吸功能與免疫功能，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 蘇黃止咳膠囊; 舒利迭; 孟魯司特鈉; 小兒咳嗽變異性哮喘; 免疫功能; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.052 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）25-0-03

Effect of Suhuang Zhike Capsule in the Adjuvant on Cough Variant Asthma in Children and Its Effect on Immunoglobulin and T Cell Subsets/YUAN Dailu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-127

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Suhuang Zhike Capsule in the adjuvant treatment of cough variant asthma（CVA） in children with Seretide and Montelukast Sodium and its effect on immune function and T lymphocyte subsets.Method：A total of 80 children with cough variant asthma who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the study subjects.Random number table method was used to divide them into observation group and control group.40 cases in control group were treated with routine therapy of Seretide combined with Montelukast Sodium，40 cases in observation group were treated with Suhuang Zhike Capsule on the basis of control group.The therapeutic effect，pulmonary function and immune factors were compared between the two groups.Result：The asthma，cough disappearance time and cough score in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of lung function indexes（FVC，F(xiàn)EV1，PEF），immunoglobulin（IgA，IgG，IgE） and T cell subsets （CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the indexes of the two groups were significantly improved，but the improvement of the patients in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.No serious adverse drug reactions occurred in both groups，but the recurrence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group at 6 months after treatment（P<0.05）.Conclusion：Suhuang Zhike Capsule in the adjuvant treatment of children with cough variant asthma is effective，safe and reliable.It can effectively improve the respiratory and immune functions of children，and has clinical application and popularization value.

【Key words】 Suhuang Zhike Capsule; Seretide; Montelukast; Cough variant asthma in children; Immune function; Clinical curative effect

First-authors address：Xingshan County Center for Disease Control and Prevention，Xingshan 443709，China

咳嗽變異性哮喘好發(fā)于兒童、青少年，是一種癥狀表現(xiàn)特殊的非典型哮喘，臨床通過(guò)及早診斷與及時(shí)對(duì)癥治療可有效治愈咳嗽變異性哮喘，而一旦治療延誤或治療不恰當(dāng)則可發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒身心健康與正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前臨床主要通過(guò)藥物療法治療小兒咳嗽變異性哮喘，β-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑均為咳嗽變異性哮喘的常用治療藥物，對(duì)中青年支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘療效理想，但上述治療方案的不良反應(yīng)可對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育、器官功能產(chǎn)生一定程度的損害[2-3]，因此安全、有效的小兒咳嗽變異性哮喘治療方案一直是近年來(lái)兒科呼吸疾病研究熱點(diǎn)。本組研究通過(guò)對(duì)80例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行調(diào)查研究，探討蘇黃止咳膠囊輔助孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)免疫功能、T細(xì)胞亞群水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院就診并確診的80例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床癥狀、呼吸功能測(cè)定確診為咳嗽變異性哮喘;無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌穆钥人?肺炎;鼻竇炎等感染性疾病;存在明顯的發(fā)熱癥狀;治療前1周內(nèi)應(yīng)用其他糖皮質(zhì)激素治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組40例中男23例，女17例，年齡2～10歲，平均（4.5±1.7）歲，病程5個(gè)月～3年，平均（1.9±0.5）年;觀察組40例中男22例，女18例，年齡2～10歲，平均（4.4±0.9）年，病程6個(gè)月～3年，平均（1.6±0.4）年。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬均已簽署知情同意書(shū)，研究已通過(guò)醫(yī)院倫理道德委員會(huì)審核。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)吸氧、止咳平喘、化痰、抗感染等常規(guī)治療措施，并應(yīng)用沙美特羅/丙酸氟替卡松（舒利迭，葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150323，規(guī)格60吸/盒，成分比例沙美特羅∶丙酸氟替卡松為50 μg∶250 μg）治療，1吸/次，分早晚2次;選用孟魯司特鈉（魯南貝特制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080340），1次/d，其中2～5歲者4 mg/次，6歲以上者5 mg/次，

于睡前頓服。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103075）治療，1次/d，其中2～5歲者4 mg/次，6歲以上者5 mg/次，于睡前頓服。兩組患兒連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄并比較兩組患兒喘憋消失時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患兒治療后的咳嗽評(píng)分，常規(guī)0～3分評(píng)分法，其中0分表示無(wú)日或夜間咳嗽，1分為日間偶有短暫咳嗽或夜間入睡時(shí)短暫咳嗽，2分為頻繁咳嗽，影響正常生活，或咳嗽輕度影響夜間睡眠，3分為頻繁咳嗽嚴(yán)重影響日常生活，或咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠;分別于治療前后檢測(cè)兩組肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgE）及T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平;隨訪兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后6個(gè)月內(nèi)咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間及癥狀積分比較

觀察組患兒喘憋、咳嗽消失時(shí)間及咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較

治療前兩組FVC、FEV1、PEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組肺功能指標(biāo)均明顯改善，但觀察組治療后FVC、FEV1、PEF水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

治療前兩組IgA、IgG、IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組免疫球蛋白水平均明顯改善，但觀察組治療后IgA、IgG水平明顯高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組T淋巴細(xì)胞亞群均明顯改善，但觀察組治療后CD8+水平明顯高于對(duì)照組，而CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較

兩組治療過(guò)程中與治療后均未發(fā)生任何嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。治療后6個(gè)月隨訪調(diào)查結(jié)果顯示，觀察組咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)2例（5.00%），對(duì)照組復(fù)發(fā)9例（22.50%），觀察組患兒咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘的主要臨床癥狀為清晨或夜間持續(xù)反復(fù)咳嗽或運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇，對(duì)于咳嗽變異性哮喘臨床提倡及早、及時(shí)對(duì)癥治療，避免長(zhǎng)期慢性咳嗽影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育與身心健康。而對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘的治療研究中，抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、吸入型糖皮質(zhì)激素及吸氧、抗感染等治療，但大量數(shù)據(jù)顯示小兒咳嗽變異性哮喘治療后復(fù)發(fā)率極高，長(zhǎng)期應(yīng)用激素、抗生素也會(huì)對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育及器官系統(tǒng)功能產(chǎn)生不良影響，因此研究切實(shí)有效、安全的咳嗽變異性哮喘治療方案具有重要的臨床意義[4]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組患兒喘憋、咳嗽消失時(shí)間及咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組，治療前兩組肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgE）及T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組患者指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，但觀察組治療后6個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，結(jié)果表明蘇黃止咳膠囊輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘具有較高的安全性與可行性，可有效改善患兒肺功能及免疫因子水平。

而通過(guò)本文結(jié)果可知，孟魯司特鈉為臨床最新應(yīng)用的特異性白三烯受體拮抗劑，通過(guò)特異性受體能夠直接抑制白三烯多肽的活性，進(jìn)而減少白三烯介導(dǎo)的炎癥物質(zhì)釋放[5-6]，從而有效增加血管通透性，并改善患兒支氣管痙攣癥狀及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，降低咳嗽變異性哮喘患兒氣道的高反應(yīng)性，進(jìn)一步提升小兒咳嗽變異性哮喘的治療有效率，并降低治療后疾病的復(fù)發(fā)率[7]。但有研究顯示單純應(yīng)用西藥治療效果并不理想，且患者治療后復(fù)發(fā)率較高，因此近年來(lái)臨床多采用中西醫(yī)聯(lián)合方式治療小兒咳嗽變異性哮喘。小兒咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)病機(jī)分析認(rèn)為其屬“喘證”“咳嗽”，目前臨床尚缺乏一致的“辨證論治”理論，大部分學(xué)者認(rèn)為小二咳嗽變異性小船的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制為風(fēng)邪侵肺導(dǎo)致肺失宣降、津液化痰，氣道受阻而引發(fā)咳嗽，蘇黃止咳膠囊中麻黃為君藥[8-9]，具有祛風(fēng)散寒、平喘止咳的功效，紫蘇葉能夠和胃行氣、散寒解表，五味子等藥材具有祛痰止咳、收斂肺氣的功效[10]。諸藥合用共奏止咳化痰、祛風(fēng)消邪功效，現(xiàn)代藥理學(xué)也表明麻黃等藥材對(duì)促進(jìn)支氣管舒張、減輕氣道炎性反應(yīng)具有重要作用，因而輔助孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘可進(jìn)一步提升藥物治療效果，改善患兒機(jī)體免疫功能[11-12]。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊輔助孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效理想且安全、可靠，能夠有效改善患兒呼吸功能與免疫功能，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-04-10） （本文編輯：馬竹君）