內鏡超聲引導下細針吸取細胞學檢查對1例原發性食管惡性黑色素瘤臨床診斷價值探討 ?

雷天霞 王海星 付莉 陳進忠

【摘要】 原發性食管惡性黑色素瘤（primary malignant melanoma of the esophagus，PMME）是非常罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，極易發生局部組織侵犯和早期血行轉移，通常與其他食管惡性腫瘤鑒別困難，而內鏡下活檢取材表淺，無法得到準確的病理學診斷。針對這樣鑒別困難的病例實施內鏡超聲引導下細針吸取細胞學檢查（ endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration，EUS-FNA）可取得滿意的病變組織用于病理學檢查，對于疾病的準確診斷有較高的價值。該病例主要探討通過EUS-FNA取得的組織行病理及免疫組織化學證實PMME的臨床診斷價值，患者從而得到了及時、準確的治療，改善了患者預后。EUS-FNA同時通過內鏡超聲檢查技術（endoscopic ultrasonography，EUS）引導能避開血管，選擇最佳的穿刺路徑，具有微創、低并發癥的特點，是安全、有效的方法。

【關鍵詞】 原發性食管惡性黑色素瘤 內鏡超聲引導下細針吸取細胞學檢查 病理診斷

[Abstract] Primary malignant melanoma of the esophagus （PMME） is a very rare and highly invasive malignant tumor. It is prone to locally invasive and early blood metastasis. It is difficult to distinguish the primary malignant melanoma of the esophagus and other malignant tumors of esophageal tumors. On such identification difficult cases， endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration （EUS-FNA） could get enough tumor tissues for pathology diagnosis. We used this case to discuss the clinical diagnostic value of PMME confirmed by histopathology and immunohistochemistry of tissues obtained by EUS-FNA， so the patient can receive timely and accurate treatment， obtain satisfactory treatment effect and improve the quality of life. EUS-FNA can also avoid blood vessels and select the best puncture path through endoscopic ultrasonography （EUS） guidance， which is a safe and effective method with features of minimally invasive and low complications.

黑色素瘤是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，也是發病率增長最快的惡性腫瘤之一，胃腸道黑色素瘤最常見的發病部位是直腸肛管，而發生在食管的原發性惡性黑色素瘤（primary malignant melanoma of the esophagus，PMME）是非常罕見、高度侵襲性的惡性腫瘤，容易發生局部侵犯和早期血行轉移，發病率占食管原發性惡性腫瘤的 0.1%～0.3%[1-2]，食管炎導致上皮基底層黑色素細胞增生是食管原發性惡性黑色素瘤發生的重要原因[3-6]。臨床工作中內鏡活檢難以取得滿意的病變組織進行早期確診，而本病例主要探討通過內鏡超聲引導下細針吸取細胞學檢查（endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration，EUS-FNA）取得的組織行病理及免疫組織化學證實PMME的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者葉某某，女，64歲，2017年8月3日因“進行性吞咽困難伴消瘦3個月余”為主訴就診筆者所在醫院。既往史：10年前有急性胰腺炎病史，1年前因“雙側結節性腺瘤性甲狀腺腫”行手術治療，否認藥物過敏史。入院后查體：全身淺表淋巴結未觸及腫大，皮膚、甲床、腳底及口腔黏膜未見色素斑、色素瘤。外院胃鏡示：食管中段占位性病變。外院病理：食管黏膜急慢性炎癥。本院復查胃鏡：食管距門齒26～30 cm左側壁、后壁見寬基底、不規則隆起物，占管腔約1/2周徑，表面粗糙不平，色澤青藍或暗紅色（圖1）。本院深挖活檢病理：食管黏膜急慢性炎癥，伴潰瘍形成，部分鱗狀上皮輕度不典型增生，間質炎性纖維組織增生。全身骨顯像：未見明顯異常。全腹部CT平掃+增強：未見明顯異常。胸部CT平掃+增強：食管中段管壁明顯增厚，最厚約1.8 cm，增強掃描見明顯強化，局部管腔狹窄，周圍脂肪間隙模糊，與主動脈接觸面約1/4周徑，考慮食管癌可能（圖2）。

1.2 主要設備

采用日本Olmpus GF-UCT 240超聲內鏡、Olmpus GIF-HQ290 胃鏡、Cook公司ECHO-HD-22-C穿刺針、10%中性甲醛溶液、液基細胞學細胞保存液、載玻片等。

1.3 方法

（1）術前準備：患者檢查前禁食12 h，術前10 min先予利多卡因膠漿行咽喉部局部麻醉。（2）麻醉：首先開放靜脈通路，持續吸氧，連接心電監護監測生命體征;緩慢靜注丙泊酚注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，20 ml：200 mg）首劑量1～3 mg/kg進行麻醉誘導，0.01～0.02 ml/（min·kg）維持麻醉狀態。（3）超聲內鏡檢查：病變處食管壁超聲五層結構顯示不清，見一低回聲腫塊，邊界清楚，內部回聲不均勻，管壁厚約1.8 cm，病變內未見豐富血流信號，病灶與主動脈之間關系密切，縱隔內未發現異常腫大淋巴結。內鏡超聲引導下避開血管，選擇最佳穿刺路徑行EUS-FNA（圖3）共1次，在10 ml負壓下穿刺針在病灶內呈扇形反復提插10～15次以獲得滿意的組織。（4）標本處理：將內鏡下獲得的組織條標本置于甲醛固定液，常規石蠟包埋，切片，HE染色及免疫組化并進行組織學評價，此外還可將抽吸出的組織液進行液基細胞學檢查以及標本涂片檢查。（5）術后治療：術后使用胃鏡進鏡觀察病灶穿刺點處有無活動性出血，一般術后禁食水2 h后可進流食并逐漸過渡至正常飲食，禁止劇烈運動，監測生命征，有無嘔血、胸痛等不適。（6）并發癥：患者術后24 h內無消化道出血、穿孔等并發癥出現。

2 結果

2.1 組織病理學

組織病理學考慮惡性黑色素瘤，免疫組化結果：CK（-），VIM（+），CD38（-），CD163（-），DES（-），S100（個別陽性），HMB-45（+），MelanA（+），CD34（-），CD117（弱+），Ki67（30%+）;確診為原發性食管惡性黑色素瘤（圖4、圖5）。

2.2 治療經過

考慮到患者病灶與主動脈關系密切未行手術治療，患者于外院選擇了放療聯合PD-1單抗免疫治療的方案。

2.3 隨訪

10個月后復查胃鏡：食管距門齒25～30 cm后壁白色瘢痕形成，表面黏膜光滑，周邊黏膜稍糾集，NBI觀察食管瘢痕處未見異常褐色黏膜（圖6）。

3 討論

PMME屬于罕見的消化道惡性腫瘤，臨床癥狀主要表現為吞咽困難、吞咽疼痛等癥狀，其診斷方法主要包括病理組織學檢查和影像學檢查，原發性食管惡性黑色素瘤的臨床診斷標準：（1）有典型的惡性黑色素瘤組織學圖像，用特殊染色和免疫組化染色或電鏡證實瘤細胞內有黑色素顆粒存在;（2）腫瘤來自鄰近的鱗狀上皮;（3）腫瘤附近正常黏膜鱗狀上皮基底含有黑色素顆粒細胞;此外臨床工作中應詳細檢查排除身體其他部位惡性黑色素瘤轉移可能[7]。面對這樣一種惡性程度非常高的惡性腫瘤，其50%病例確診時已發生轉移[8]，故病理明確診斷為重中之重。早期治療可以改善預后，首選手術根治性切除[9]，輔助治療包括局部放療、高劑量干擾素α-2b、BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑、抗CTLA-4單抗（Ipillimumab）、抗PD-1單抗（Nivolumab和Pembrolizumab）等。放射治療被認為是有效的[10]，主要針對無法耐受手術、或晚期不能手術患者的輔助治療。

但是，因PMME的影像學表現與食管癌等其他惡性腫瘤類似，且內鏡下與海綿狀血管瘤等相似，故臨床鑒別診斷非常困難。內鏡下PMME主要表現不規則隆起或息肉樣、蕈傘型腫物，表面色素沉著，色澤呈藍黑色或紫紅色改變，或無色素沉著，局灶表面可破潰。內鏡下普通活檢取材太表淺，盲目地深挖活檢容易出現消化道出血等并發癥，想要早期明確病變的實際性質，能夠獲得滿意的病變組織非常重要。

內鏡超聲檢查技術（endoscopic ultrasonography，EUS）已成為消化道隆起性病變診斷和鑒別診斷的重要手段，EUS-FNA的應用，能成功獲取滿意的病變組織 ，準確判斷病變性質，對臨床治療具有非常重要的指導意義[11]，該病例內鏡超聲檢查PMME可見食管管壁不均勻增厚，超聲層次消失，回聲減低不均勻等表現，與食管癌難以鑒別，而EUS-FNA除了可明確病灶浸潤的深度、有無周圍淋巴結轉移之外，還可取得滿意的病變組織用于病理、液基細胞學等檢查，對于疾病的診斷有較高的價值，同時通過EUS引導能避開血管，選擇最佳的穿刺路徑，具有微創、低并發癥的特點。并且在該病例中筆者使用了Cook公司ECHO-HD-22-C穿刺針，該針頭端擁有組織條切割槽，更加容易獲得滿意的組織。

當病理檢查未發現黑色素顆粒、無法確診腫瘤性質時，可進行黑色素細胞特異性標志物的免疫組化檢查，如HMB 45、S-100和Melan-A[12]，以獲得準確的病理診斷。總之，該病例通過EUS-FNA取得的組織行病理及免疫組織化學證實PMME，患者得到了及時、準確的臨床治療，并取得了滿意的治療效果。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：郎序瑩）