阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療腦血栓的療效及安全性觀察

董春霞，金 善

［作者單位］250031山東濟南，解放軍第九六○醫院神經內科（董春霞，金善）

腦血栓是一種臨床常見腦血管疾病，其致殘率高、病死率高，且發生人群主要為中老年患者［1］。腦血栓治療的代表性藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等［2］。CHANCE研究［3］首次證實了阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性非致殘性缺血性腦血管病明顯獲益，且不增加出血風險。筆者為進一步驗證上述藥物聯合治療腦血栓的效果，對所在醫院2016年—2017年收治的腦血栓患者進行阿司匹林和氯吡格雷聯合治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016-01-22—2017-05-01在筆者所在醫院進行治療的腦血栓患者200例。納入標準：（1）年齡 40～70 歲；（2）存在動脈粥樣硬化危險因素，并符合腦血栓診斷標準；（3）腦血栓患者及其家屬知情同意。排除標準：（1）已給予靜脈溶栓、動脈溶栓和（或）機械取栓治療的患者；（2）存在嚴重的心臟、腎臟疾病、生命體征不穩及意識障礙患者；（3）近半年有腦出血、蛛網膜下腔出血、外傷性腦出血及其他臟器出血者；（4）對于該次研究使用的阿司匹林、氯吡格雷等藥物存在過敏或使用禁忌者；（5）依從性差，不能夠配合完成此次研究者。按照“隨機數字表法”分為觀察組和對照組各100例。觀察組男48例，女52例；年齡45～66歲，平均（58.72±10.57）歲。 對照組男 44例，女 56 例；年齡47～65 歲，平均（58.64±10.86）歲。 兩組患者性別、年齡，結果無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對于兩組患者，常規給予相同的改善循環、清除氧自由基、神經保護劑及調控血壓、血糖等治療。對照組給予進口阿司匹林腸溶片（德國拜耳）100 mg，口服1次/d，治療時間3個月。觀察組給予進口阿司匹林腸溶片（德國拜耳）+硫酸氫氯吡格雷片（商品名：波立維，杭州賽諾菲），該組腦血栓患者的阿司匹林用藥方案和對照組相同，氯吡格雷75 mg，1 次/d，治療時間 14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 觀察指標 （1）記錄美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，分數越低，說明腦血栓患者的神經功能缺失程度越低。（2）測評2組治療90 d 后的改良 Rankin 量表評分（mRS）情況［4］。 （3）統計療效指標。（4）記錄2組不同方案用藥產生的不良反應，包括：上消化道出血、肉眼血尿、黑便等。

1.3.2 判定標準 腦血栓患者治療效果的判定，按照第五屆全國腦血管病會議制定的療效標準并結合神經功能缺損評分進行評定［5］：（1）功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級為基本痊愈。（2）功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級為顯效。（3）功能缺損評分減少 18%～45%為有效。（4）癥狀與治療前相比無任何改善，功能缺損評分的減少幅度不足18%為無效。腦血栓患者單組的總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，2 組的 NIHSS 評分均值、mRS評分的均值比較采用t檢驗；計數資料以“%”表示，2組的治療有效率、不良反應發生率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分對比 觀察組腦血栓患者的治療前NIHSS評分（8.52±0.71）分和對照組的（8.35±0.48）分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

觀察組腦血栓患者從治療1周開始，直至第4周，其 NIHSS評分逐步下降，最終至（3.01±1.32）分，明顯低于對照組同期結果，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 2組患者mRS評分對比 觀察組腦血栓患者的 mRS 評分（1.42±0.95）分，低于對照組的（1.89±1.34）分，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組腦血栓患者的療效指標比較 隨訪90 d后，觀察組100例中有效58例，好轉34例，無效8例，總有效率92.00%；對照組100例中有效26例，好轉46例，無效28例，總有效率72.00%。兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 2組腦血栓患者的不良反應指標比較 觀察組不良反應發生率為14.00%，其中上消化道出血6例，肉眼血尿8例；對照組不良反應發生率為16.00%，其中上消化道出血4例，肉眼血尿10例，黑便2例。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 2組腦血栓患者治療前及治療后不同時點NIHSS評分比較（分）

3 討論

腦血栓是由于腦動脈存在異常，導致血液循環發生障礙［6］，當血管內皮損傷后，內皮下膠原暴露，在炎性細胞趨化、黏附及細胞因子作用下，血小板黏附在破裂處，黏附后血小板活化，釋放血栓素A2（TXA2）、腺苷二磷酸（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集，并與纖維蛋白交聯，最終形成血栓。其治療以抗血小板聚集、減少斑塊形成為主，以促進患者腦部的血液流通，緩解其臨床癥狀。該研究中，在阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板聚集治療后，腦血栓患者的NIHSS評分指標、mRS評分指標改善效果及療效指標非常理想。

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，其通過抑制環氧合酶-1、抑制血栓素產生而不可逆地抑制血小板的聚集［7］，通過該項機制，阿司匹林在用藥后能夠同時降低斑塊和動脈血管粥樣硬化的形成，增加其血流量，減少血液停滯的發生概率，從而改善患者的神經缺損情況。但臨床上要注意阿司匹林抵抗的發生，有些患者規律服用阿司匹林仍反復發生腦血栓，可能與P2Y12及GPIIb/IIIa基因多態性有關［8］。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制藥，其通過和血小板膜表面的ADP受體進行結合，從而對糖蛋白GPIIb/IIIa受體、纖維蛋白原的結合進行良好地阻止，最終發揮有效抗血小板聚集效果，且有臨床資料顯示，氯吡格雷應用于腦血栓患者的溶栓治療之前，能夠有效改善溶栓狀況，保證臨床治療效果和安全性。

2012 年 GEEGANAGE 等［9］認為，與阿司匹林單藥相比較，雙聯抗血小板聚集治療更能降低腦卒中死亡事件風險。隨后2013年國內王擁軍［3］牽頭的CHANCE研究進一步證實了對于急性非致殘性缺血性腦血管病，采用阿司匹林聯合氯吡格雷的雙抗治療患者獲益更為顯著。

筆者研究發現，在增加氯吡格雷用藥后，患者的神經功能改善情況較單一用藥效果更好，這說明氯吡格雷的溶栓改善作用佳，不僅能達到理想的治療目的，同時還可保障安全。與武鐘毅等［10］的研究結果一致。

由于該研究所選例數有限，其他變量資料考慮欠周全，今后在臨床工作還需進一步大樣本研究，以制定更有利于患者的治療方案。