淋巴細胞/單核細胞比值與自身免疫性肝炎活動度的關系

李爽爽 蔡林靈 吳偉梯 顏海希

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一種針對肝細胞的自身免疫反應所介導的慢性肝臟實質炎癥，若不規范治療，可導致肝硬化、肝功能衰竭等[1-2]。AIH患者病情一般呈隱匿發展，因此定期隨訪、及時評估病情具有重要意義。炎癥是一種宿主免疫異物侵入的反應，嗜中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞發揮著重要作用。筆者對AIH患者進行了1年左右的隨訪，觀察淋巴細胞/單核細胞比值（LMR）與AIH疾病活動度及預后的關系，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2013年1月至2017年1月診斷為AIH的59例患者為AIH組，同期體檢的62例健康志愿者為對照組。排除患有類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤、終末期腎功能衰竭、肝硬化、肝炎及近期感染的患者。所有對象簽署知情同意書。參照2008年國際自身免疫性肝炎工作組提出的AIH簡化診斷積分系統進行AIH診斷[3]：（1）抗核抗體（ANA）或抗平滑肌抗體（ASMA）≥1∶40，計 1分；（2）ANA或 ASMA≥1∶80或抗肝腎微粒體抗體 1型（LKM-1）≥1∶40，抗可溶性肝抗原抗體（SLA）陽性，計 2分；（3）IgG＞正常值上限，計1分；＞1.1倍正常值上限，計2分；（4）肝組織學符合AIH表現，計1分；典型AIH表現，計2分；（5）排除病毒性肝炎，計2分。統計以上項目的分值，6分考慮AIH的可能；≥7分可確診AIH。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查 采集所有對象清晨靜脈血并置于含乙二胺四乙酸二鉀的真空采血管中，使用SYSMEX XE-2100血球分析儀檢測TBil水平、白蛋白水平、PT、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值，計算LMR。

1.2.2 Child-Pugh評分標準 該標準用來評價肝臟儲備功能，包括A、B、C級，分別表示3種不同程度的肝臟損害。主要納入TBil、白蛋白、腹水、肝性腦病、PT等5項指標，每例患者5項累加分值5～6分為A級，7～9分為B級，10～15分為C級。

1.2.3 Mayo評分模型[4]該模型用來預測AIH的疾病進展程度，判斷疾病的預后。R=0.871×ln[0.058×TBil（μmol/L）]-2.53×ln[0.1×白蛋白（g/L）]＋0.039×（年齡）＋2.38×ln[PT（s）]＋0.859 ×水腫積分；其中無水腫為 0 分，水腫可控制為0.5分，水腫難控制為1分。

1.3 出院隨訪 對AIH患者出院隨訪18個月，并在出院后6、12、18個月時檢測并記錄患者血清ALT/AST及IgG水平。其中各種原因導致治療中斷、出院后未來院檢查18例，最終完成隨訪41例。疾病復發：血清ALT/AST＞3倍正常值上限，伴血清IgG和（或）γ球蛋白水平不同程度的升高[5]。疾病緩解：血清ALT/AST及IgG水平均恢復正常。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0和Graph pad統計軟件。計量資料呈正態分布的用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；呈非正態分布的用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。Mayo評分與LMR的關系采用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象臨床資料比較 兩組對象年齡、性別、WBC比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；AIH組患者TBil水平、PT、單核細胞絕對值均高于對照組，白蛋白水平、淋巴細胞絕對值、LMR均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。AIH組Mayo評分為（5.57±1.50）分，發生水腫 4例。

表1 兩組對象臨床資料比較

2.2 AIH患者LMR與Mayo評分的關系 校準AIH患者的性別、年齡及肝炎Mayo評分相關指標（ESR、PLT）后，結果發現LMR是Mayo評分的獨立危險因素（P＜0.05），見表 2。

表2 LMR與Mayo評分的關系

2.3 AIH患者LMR與Child-pugh分級的關系 Childpugh分級為A級的AIH患者LMR為4.56±1.77，明顯高于B＋C級的3.56±1.77，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖 1。

圖1 AIH患者LMR與Child-pugh分級的關系

2.4 AIH患者LMR與疾病復發的關系 對41例AIH患者隨訪過程中，疾病復發8例，疾病緩解33例。復發組患者LMR為3.16±1.15，明顯低于疾病緩解組的4.66±1.88，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖 2。

圖2 AIH患者LMR與疾病復發的關系

3 討論

研究報道在炎癥性腸病及慢性丙型肝炎后的肝硬化中，LMR明顯降低[6-7]。亦有研究表明，在自身免疫性疾病中，炎癥標志物與疾病的進展或復發有關[8-9]。淋巴細胞是免疫監視的關鍵因素，AIH是一種免疫功能異常的疾病，其絕對淋巴細胞的數量通常減少。與單獨淋巴細胞絕對值或單核細胞絕對值比較，LMR能更好地排除感染等影響因素。因此，筆者推測LMR的降低可能反映AIH炎癥狀態，與AIH的疾病活動度有關。

本研究結果顯示，AIH患者的LMR明顯低于對照組。Mayo評分是一種描述肝臟疾病活動度的指標，本研究結果顯示LMR是Mayo評分的獨立危險因素，表明LMR與AIH的疾病活動度有關。同時還發現，隨著Child-Pugh分級升高，LMR降低。對AIH患者進行出院隨訪，結果發現疾病復發組LMR明顯低于疾病緩解組。以上結果均表明LMR與AIH的疾病嚴重程度有關。

綜上所述，AIH患者LMR降低，且與Mayo評分、Child-Pugh分級有關。因此，LMR可作為預測AIH疾病活動度的指標。