母牛分枝桿菌輔助治療肺結核合并糖尿病療效及對患者糖化血紅蛋白與T淋巴細胞亞群的影響

李新剛

[摘要] 目的 探討母牛分枝桿菌輔助治療肺結核合并糖尿病療效及對患者糖化血紅蛋白與T淋巴細胞亞群的影響。方法 收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺結核合并糖尿病患者作為觀察對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各51例。對照組采取常規抗結核方案聯合胰島素治療，觀察組則增加母牛分枝桿菌輔助治療，比較兩組痰菌陰轉率、病灶轉歸及空洞轉歸情況，檢測兩組治療前后糖化血紅蛋白與T淋巴細胞亞群變化。 結果 觀察組痰菌陰轉率、病灶吸收率及空洞閉合率均明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組HbA1c水平明顯低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 采用母牛分枝桿菌輔助治療能夠有效下調肺結核合并糖尿病患者血糖水平，調節T淋巴細胞亞群，改善機體免疫功能。

[關鍵詞] 母牛分枝桿菌;胰島素;肺結核;糖尿病;T淋巴細胞亞群

糖尿病為臨床上常見的一組代謝性疾病，會破壞患者機體免疫機制，因而極大地增加了患者感染結核分枝桿菌的風險，誘發肺結核的發生，不僅會造成肺部結核感染，還會侵襲其他臟器[1]。相關數據顯示，相較于非糖尿病患者，糖尿病患者合并肺結核的發病率增加3～7倍[2]。若未及時有效控制糖尿病，會造成肺結核的轉歸不佳，而若未有效控制肺結核，亦會加劇糖代謝紊亂，二者相互影響。早期單純抗結核治療效果有限，且長期服用異煙肼等藥物會造成患者糖耐量下降，加重糖代謝異常，增加低血糖、視神經炎等并發癥的發生幾率[3]。近年來，臨床上主張在抗結核治療、控制血糖的基礎上預防性增加免疫調節劑輔助治療，但以往研究多局限于觀察采用免疫調節劑治療前后患者自身細胞免疫功能的改善情況，隨機對照有使用及未使用免疫調節劑對肺結核合并糖尿病患者痰菌陰轉及治療前后血糖、T淋巴細胞亞群改善結果的報道尚少。據此，本研究重點探討了母牛分枝桿菌輔助治療對肺結核合并糖尿病患者糖化血紅蛋白與T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年3月～2018年4月收治的102例肺結核合并糖尿病患者作為觀察對象。按隨機數字表法將納入的觀察對象分為觀察組與對照組，各51例。觀察組中男30例，女21例;年齡35～68歲，平均（46.51±4.04）歲;病程3～15年，平均（8.65±1.89）年。對照組中男29例，女22例;年齡36～69歲，平均（46.87±4.11）歲;病程3～16年，平均（8.66±1.77）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）均經X射線、胸部CT、痰涂片、結核桿菌培養以及T細胞斑點實驗等檢查明確診斷為肺結核，且滿足《肺結核的診斷與治療》[4]中相關診斷標準，糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中有關2型糖尿病的診斷標準;（2）無心、肝、腎等重要臟器功能障礙;（3）知情同意。

排除標準：（1）合并有免疫變態反應性疾病者;（2）近1年內曾經接受過可能影響免疫功能的方案治療者;（3）妊娠期或哺乳期婦女;（4）合并糖尿病性視網膜病變、白內障等糖尿病并發癥者;（5）合并嚴重感染及惡性腫瘤者;（6）合并矽肺或者艾滋病者。

1.2 方法

對照組給予常規抗結核方案治療，強化期：異煙肼片（重慶華森制藥股份有限公司，國藥準字H5002 1270，規格0.10 g）0.30 g/次，1次/d，口服+利福平膠囊（吉林佳泰制藥有限公司，國藥準字H22021707，規格0.15 g））0.45 g/次，1次/d，口服+乙胺丁醇片（安徽環球藥業股份有限公司，國藥準字H34024052，規格0.25 g）0.75 g/次，1次/d，口服+吡嗪酰胺片[重慶科瑞制藥（集團）有限公司，國藥準字H50020517，規格0.50 g] 0.50 g/次，3次/d，口服。連用2個月。鞏固期：異煙肼+利福平，用法用量同強化期，連用4個月。同時給予胰島素治療，于每晚22：00皮下注射地特胰島素（Novo Nordisk A/S 丹麥諾和諾德公司，國藥準字J2014 0106，規格3 mL：300單位）10～16單位。觀察組則在對照組的基礎上增加母牛分枝桿菌（安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司，國藥準字S20010003，規格22.50 μg）治療，取22.50 μg母牛分枝桿菌充分溶解于滅菌注射用水1 mL中，之后對患者左右臀部輪換行深部肌肉注射，每隔2周用藥1次。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）療程結束后進行細菌學及胸部X線檢查，統計兩組痰菌陰轉率、病灶轉歸及空洞轉歸情況。①以連續2個月痰抗酸桿菌陰轉且不再復陽為陰轉。②病灶吸收有效評估標準[6]：全吸：病灶全部吸收;顯吸：病灶吸收≥1/2原病灶;吸收：病灶吸收<1/2原病灶;不變：病灶未見明顯變化;惡化：病灶擴大或播散。有效=全吸+顯吸+吸收。③空洞閉合有效評估標準：閉合：空洞閉合或阻塞閉合;縮小：空洞縮小≥原空洞直徑1/2;不變：空洞縮小/增大<原空洞直徑1/2;增大：空洞增大>原空洞直徑1/2。有效=閉合+縮小。（2）糖化血紅蛋白檢測：治療前后，采用MQ-2000型糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑盒（上海惠中醫療科技有限公司），行化學發光免疫檢測法檢測兩組血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（3）T淋巴細胞亞群檢測：治療前后，采集外周靜脈血清5 mL，采用NovoCyte D1040流式細胞儀（艾森生物有限公司），應用單克隆抗體免疫熒光法測定兩組外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。（4）不良反應：記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

本次研究所得數據使用SPSS19.0統計學軟件分析，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌陰轉、病灶轉歸、空洞轉歸情況比較

觀察組痰菌陰轉率、病灶吸收率及空洞閉合率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后糖化血紅蛋白水平比較

治療后，兩組HbA1c水平均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標變化情況比較

治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均提升，CD8+水平均下降，且觀察組改善效果明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肺結核合并糖尿病主要以乏力、盜汗、食欲下降、咳嗽、咳痰、咯血等為主，嚴重危害人類健康。糖尿病患者由于機體糖代謝異常導致大量代謝產物積累，久而久之造成機體呈酸性環境，后者會抑制免疫器官T淋巴細胞轉化與擴增，造成機體免疫功能下降，增加繼發各種感染的風險，當機體遭受結核菌侵入時，往往因機體免疫力低而合并肺結核。有研究證實，肺結核會加劇糖尿病患者糖代謝紊亂程度，糖尿病又可損害機體免疫功能而阻礙肺結核的轉歸，如此形成惡性循環，極大的增加了病情復雜程度及臨床治療難度[7-8]。故在常規抗結核治療、采取胰島素控制血糖的同時需輔以增強免疫治療肺結核合并糖尿病，目的在于阻斷兩癥之間的惡性循環，改善病情。

母牛分枝桿菌從母牛的乳腺中分離而來，含有高濃度Ⅰ型抗原，其為所有分枝桿菌的共同抗原，能夠介導共同性保護性免疫。此外，母牛分枝桿菌能夠啟動輔助T淋巴細胞因子介導的免疫反應，促進細胞分泌白介素2（IL-2）、干擾素（IFN-c），繼而激活巨噬細胞對結核分枝桿菌的吞噬作用，殺滅結核菌[9-10]。同時，母牛分枝桿菌能夠抑制結核桿菌感染引起的過強變態反應，減輕由此造成的病理損害，能夠改善細胞免疫功能，增強機體抗菌能力，是臨床上一種良好的雙向免疫調節劑。本研究中，觀察組痰菌陰轉率、病灶吸收率及空洞閉合率分別為92.16%、96.08%、67.86%，均明顯高于對照組的76.47%、80.39%、37.04%。提示，在常規抗結核治療、積極控制血糖的基礎上輔以母牛分枝桿菌治療，能夠有效提升痰菌陰轉率、促進肺部病灶吸收、修復空洞創面，促進病情好轉，該結果基本與既往文獻[11]報道一致。分析原因為母牛分枝桿菌能夠使病態的異常反應逐步恢復至正常保護性免疫反應，協助并提升抗結核藥物療效。

有文獻顯示，長期將血糖控制在良好水平能夠改善肺結核合并糖尿病患者的機體細胞免疫功能，且理想的血糖水平與免疫功能存在協同作用[12]。另有研究報道，相較于血糖控制不佳組，血糖控制佳組的CD4+、CD4+/CD8+水平均較高，且預后均較滿意[13]。在肺結核的免疫反應過程中，一般以T淋巴細胞為主介導，而CD4+、CD8+在此過程中發揮了關鍵性作用。CD4+、CD8+協同介導機體結核分枝桿菌的保護性免疫，其中CD4+T細胞在致敏后可促進巨噬細胞增殖，吞噬、殺滅結核桿菌，因而主要發揮輔助誘導作用，而CD8+T細胞會溶解已吞噬結核菌的巨噬細胞。因而一旦CD4+與CD8+比例失調，會使結核分枝桿菌暴露、釋放甚至擴散[14]。本研究中，治療后，觀察組HbA1c水平低于對照組，且CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組。提示，在常規抗結核治療、積極控制血糖的基礎上輔以母牛分枝桿菌治療，能夠進一步提升血糖控制效果，提高T淋巴細胞介導的免疫增強作用，有利于促進疾病轉歸，該結果與以往文獻[15]基本類似。此外，從安全性考慮，觀察組并未增加不良反應發生率。提示，應用母牛分枝桿菌輔助治療安全性較高。

綜上所述，采用母牛分枝桿菌輔助治療能夠有效下調肺結核合并糖尿病患者血糖水平，調節T淋巴細胞亞群，改善機體免疫功能，值得推廣應用。

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