劉 璐,孫玉萍,苗 蕾,李 瑞,葉 飛,加娜爾·巴合提江,王小敏,姚 華
(1.新疆醫科大學公共衛生學院,新疆烏魯木齊 830011;2.新疆醫科大學基礎醫學院,新疆烏魯木齊 830011;3.新疆醫科大學第一附屬醫院,新疆烏魯木齊 830011)
近年來隨著人們生活水平的逐漸提高和飲食方式的改變,相關代謝性疾病的患病率逐年增加,其中高尿酸血癥(HUA)作為代謝綜合征的特征之一,也是其他相關性疾病的重要誘發因素和危險因素,而血清尿酸(SUA)水平持續性升高是痛風發作的最早信號。代謝綜合征其他臨床特點如腹型肥胖和血脂異常的發生,不僅僅加速痛風的發作,還可促使其他心血管疾病的發生[1]。痛風可伴隨高血壓、糖尿病和腎病的發生,增加腎功能不全的風險,嚴重者可危及生命,因而引起人們對痛風和HUA的廣泛重視迫在眉睫。研究結果表明,HUA是誘發痛風的直接因素[2],并且痛風在性別上存在顯著差異,男性是痛風發病的主要人群。2016年全國共27省調查的結果顯示男女患病之比約為15∶1[3]。大多數研究結果顯示痛風還與糖、脂代謝的紊亂密切相關,大量數據顯示糖脂代謝紊亂與痛風的發作呈現正相關關系[4],因此本研究對新疆地區漢族男性痛風患者與SUA正常人群(對照組)糖、脂代謝相關的臨床指標進行分析比較,以了解該地區漢族男性痛風患者與糖、脂代謝的相關性,現報道如下。
1.1一般資料 選擇2016-2017年新疆醫科大學第一附屬醫院風濕科就診痛風患者203例,平均年齡(46.2±0.9)歲。入選患者符合2015美國風濕病學會(ACR)制定的痛風診斷標準[5],并排除血液疾病、甲狀腺疾病、腫瘤、肝腎功能不全者及使用藥物者等。選擇同期體檢健康人群305例,平均年齡(47.1±0.9)歲,兩組人群無血緣關系且年齡構成比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1標本采集 研究對象于采血前禁食12 h,清晨取空腹靜脈血2 mL,置于肝素抗凝管中,2 h內以3 000 r/min離心15 min分離出血清,6 h內完成所有指標的測定。
1.2.2生化、血脂測定 采用磷酸甘油氧化酶-過氧化酶法、膽固醇脂酶-膽固醇氧化酶法、清除法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平,投射免疫渾濁度法測定載脂蛋白a(apoA)、載脂蛋白B(apoB)和脂蛋白a水平。SUA采用酶比色法測定,試劑盒均由上海生工生物有限公司提供,所測項目均在新疆醫科大學實驗室平臺利用日立7600全自動生化分析儀上完成。
1.2.3診斷標準 男性SUA>417 μmol/L(7.0 mg/dL)即為HUA[6];空腹血糖(GLU)≥6.1 mmol/L為高血糖[6];TC≥6.2 mmol/L(240 mg/dL)為高膽固醇血癥[7];TG≥2.3 mmol/L(200 mg/dL)為高三酰甘油血癥[8];肥胖的診斷標準為體質量指數(BMI)≥28 kg/m2[9]。

2.1痛風組與對照組各生化指標的比較 對痛風組和對照組進行臨床指標分析,在SUA、肌酐(SCr)、HDL、低密度脂蛋白(LDL)、apoB、BMI和腰臀比水平上存在顯著差異,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 痛風組與對照組各生化指標的比較
2.2兩組糖、脂代謝紊亂征檢出率的比較 兩組人群糖、脂代謝紊亂檢出率有所不同,其中糖尿病、高血壓和肥胖檢出率存在顯著差異,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖、脂代謝紊亂征檢出率的比較[n(%)]
2.3糖、脂代謝指標與痛風的相關分析 對所有研究對象進行糖、脂代謝的相關分析后,SUA和脂蛋白(a)與痛風的發生呈正相關(r=0.553、0.153,均P<0.05),而HDL、LDL及apoB與痛風發生呈負相關(r=-0.495、-0.170、-0.324,P<0.05)。見表3。

表3 糖、脂代謝指標與痛風的相關性分析
2011年一項meta分析顯示,我國男性HUA患病率為21.6%,女性為8.6%[10]。男性痛風的發生與年齡呈現出線性相關,隨著年齡的增長,痛風的發生率將穩定增長。而女性絕經后由于雌激素水平的降低,痛風發生的風險會顯著增加。在性別上的差異,各國各地區均得出相同的結果,男性HUA和痛風的患病率均高于女性,并且出現年輕化的趨勢。因此本次研究僅納入男性研究對象,擬探討該人群的痛風與糖、脂代謝的相關性。
本次共調查漢族男性508例,將其分為痛風組和對照組,并對其進行相關生化指標分析后,痛風組和對照組在糖、脂代謝指標上存在差異,其中HDL、LDL、apoB和脂蛋白(a)差異有統計學意義(P<0.05),這與本課題前期孫玉萍等[11]研究結果一致,也與國內學者青玉鳳等[12]研究結果一致,可以提示,糖、脂代謝指標的差異與是否患有痛風有一定的關聯,也提示患有痛風的人群,體內炎癥環境對脂代謝指標(如HDL)可產生數量和質量的雙重影響,進而影響膽固醇的逆轉錄過程、抗炎和抗氧化作用,從而加劇代謝性疾病的發生[13]。痛風患者脂代謝紊亂還可能與長期飲酒,攝入高糖、高脂、高熱量的食物以及肥胖有一定關系。
本研究中,分析各代謝綜合征檢出率的結果可以看出,痛風組在糖尿病、高血壓和肥胖的檢出率差異有統計學意義(P<0.05),年齡組成無差異的個體中,糖尿病的患病率在痛風人群中明顯高于健康對照人群,因而可以提示,可能是SUA水平的上升,誘發機體發作痛風后,導致體內核酸異常的代謝和腎功的減退,腎臟是糖代謝最重要的場所,也是多余血糖排除體外的通道,伴隨腎功能的減弱,可促使機體引發高血糖、高血壓和高血脂的發生[14],所以有效控制痛風患者血清SUA水平,減少SUA排泄障礙,保持正常SUA水平可降低痛風患者誘發糖尿病的風險。本次結果也顯示,痛風的發生與肥胖有一定關聯,對該地區男性進行BMI和腰臀比分析時,痛風組和對照組的BMI和腰臀比差異有統計學意義(P<0.05)。但本次研究結果腰臀比在兩組人群中均有統計學意義(P<0.05),這可能與本次研究對象的選擇均為男性有關,男性的飲食習慣以肉食為主,是吸煙和飲酒的最主要人群,并且隨著年齡的增長,中年男性肥胖的發生越來越明顯,而男性肥胖的典型表現是以腹型肥胖為主,與男性飲食和作息方式息息相關。相關研究結果提示,肥胖為誘發痛風發生的獨立危險因素[15],肥胖患者又常合并糖尿病、高血壓等代謝性疾病,可相互影響并加重痛風發作的進展。因此合理有效地控制體質量,可以減少痛風的進展,也可降低痛風合并癥如糖尿病等疾病的發生,適當地增加減肥減脂的健康宣教可從最初預防開始減少糖、脂代謝性疾病的發生。
進行相關分析的結果可以看出,糖、脂代謝有關的生化指標中與痛風發作密切相關的有HDL、LDL、apoB和脂蛋白(a),脂蛋白(a)在痛風發生的進程中呈正相關關系,而HDL、LDL和apoB呈負相關關系。大量研究表明血清中HDL的水平與心血管疾病的發病也呈負相關,在心血管疾病的危險因素中SCr、TG等生化指標隨血清SUA值的升高而上升。但是HDL隨SUA值上升而降低,本課題組余家會等[16]前期研究結果也顯示,隨著HDL水平的降低,可誘發高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白血癥的發生,國內學者蒲夢君等[17]研究結果提示,痛風組與LDL濃度亦呈負相關關系,并且痛風患者的血脂異常特點與心血管疾病患者的血脂表現相似。
SUA與血清脂代謝相關指標關系密切,與健康人群對比,HUA患者和痛風患者更容易出現脂代謝紊亂。因而醫務工作者應對痛風患者進行相關的健康宣教,合理有效地控制高糖、高脂飲食的攝入,積極鍛煉,嚴格控制體質量,鼓勵肥胖患者減脂減肥并定期體檢,方可較好地控制SUA水平,減少糖、脂代謝紊亂的發生,從潛在人群入手也可在社區、高校等區域進行健康人群的宣傳工作,增加人們對健康保護的意識,減少疾病危險因素的行為,做好自我健康的管理,做到真正的一級預防,也是當今社會減少疾病發生率最直接的方式。