血清脂聯素在妊娠期高血壓疾病中的變化及其與胰島素抵抗的關系

王愛利，馬 唯

(首都醫科大學附屬北京潞河醫院 婦產科，北京101100)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)發病率5%-12%[1]，是導致圍產期產婦和圍生兒患病和死亡的主要病因之一[2]。HDCP發病機制尚不十分明確，可能與胰島素抵抗、血管內皮系統形態、功能異常有關。脂聯素(AFP)是脂源性細胞因子，現有研究證實其與肥胖、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等存在一定關系[3]，但是脂聯素與HDCP、胰島素抵抗的關聯性質尚未定論，為此本研究招募160例HDCP患者，探討其血清AFP水平與胰島素抵抗的關系，旨在為HDCP預防和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在我院倫理會批準的前提下，選擇2014年1月至2018年1月我院產科HDCP患者160例為研究對象，均符合第8版《婦產科學》HDCP診斷標準[4]，排除多胎妊娠，既往高血壓病史，合并其他妊娠期疾病(妊娠期糖尿病等)，肝腎功能不全，心血管疾病，免疫性疾病等。將入組患者分為妊娠高血壓組(63例)、輕度子癇前期組(50例)、重度子癇前期組(47例)，同期納入我院接產的正常孕婦50例為對照組，對照組孕婦均無妊娠合并癥和并發癥，血壓在140/90 mmHg以下，尿蛋白陰性，排除既往不良妊娠史。各組孕婦一般資料對比無統計學差異，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 各組基線資料的比較

1.2 方法

所有受試者均于清晨采集空腹靜脈血2-5 ml，室溫下靜置30 min后，TGI-16型高速離心機(上海醫用分析儀器廠)3 000 r/min離心15 min，取上層液，保存于-20℃低溫冰箱(日本三洋電器股份有限公司)待檢。采用葡萄糖氧化酶法測定靜脈空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)，試劑盒為中國原子能科學研究院提供。穩態模型計算HOMA-胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。酶聯免疫吸附試驗檢測血清AFP水平，試劑盒購自美國Epitope Diagnostics公司。將患者分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組[5]，HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗，共35例，HOMA-IR<1.66為胰島素敏感，共125例。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血清AFP水平、HOMA-IR對比

研究組HDCP患者血清AFP水平低于對照組(P<0.05)，HOMA-IR高于對照組(P<0.05)。HDCP不同病情程度組患者血清AFP、HOMA-IR差異具有統計學意義(F=13.05、9.15，P均<0.05)，各亞組間兩兩對比差異均具有統計學意義(P<0.05)，其中以重度子癇前期組AFP水平最低，HOMA-IR最高，見表2。

表2 HDCP患者與對照組血清AFP水平、HOMA-IR的差異

注；a為與對照組對比t=8.36，6.25，8.12，5.69，4.85，3.25，4.67，5.65，P<0.05，b為與妊娠高血壓組對比t=3.98，3.62，3.24，4.25，P<0.05，c為與輕度子癇組對比t=3.05,3.22，P<0.05

2.2 胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組血清AFP水平對比

35例胰島素抵抗HDCP患者血清AFP水平為(5.14±1.95)μg/ml，125例非胰島素抵抗HDCP患者血清AFP水平為(9.36±2.88)μg/ml，兩組對比差異具有統計學意義(t=8.15，P<0.05)。

2.3 血清AFP與胰島素抵抗的相關性

Pearson相關分析血清AFP水平與HOMA-IR呈負相關(r=-0.54，P<0.05)，見圖1。

圖1 血清AFP與胰島素抵抗指數散點圖

3 討論

HDCP的發病機制不十分明確，現代研究發現免疫因素、妊娠滋養細胞層缺血及血管內皮損傷是HDCP發生的主要環節[6]。HDCP可累及多系統受損，臨床以高血壓和蛋白尿、肢體水腫為主，若不積極控制可發展為子癇，嚴重威脅孕婦和胎兒生命安全。近年來研究發現胰島素抵抗在HDCP發病機制中起著重要作用，胰島素抵抗指胰島素效應組織器官對葡萄糖攝取和清除作用降低，胰島素抵抗可導致高胰島素血癥，進而影響脂質代謝紊亂，并造成體內一氧化氮、前列腺素E2合成障礙，外周血管阻力增高，血壓升高[7]。

AFP在人類血漿中含量豐富，參與脂質代謝、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化等多種病理生理過程，并可調節內皮細胞功能[8]。AFP是唯一與肥胖呈負相關的細胞因子，可降低甘油三酯及血糖水平，改善胰島素抵抗，保護心血管內皮功能，抑制動脈粥樣硬化形成[9，10]。AFP與高血壓發病有關，低AFP是高血壓獨立危險因素[11]。本研究結果顯示HDCP患者血清AFP水平明顯低于正常對照組，且其水平隨著HDCP患者血壓升高和病情加重而進行性降低，提示AFP可能參與HDCP的發病和進展過程，低水平AFP預示著HDCP患病的可能，是監測HDCP及其病情進展的有效指標。

胰島素抵抗與動脈粥樣硬化密切相關，而AFP能夠抑制動脈粥樣硬化，說明低AFP水平患者胰島素抵抗嚴重，血糖水平更高，因此AFP與胰島素抵抗也存在顯著關系[12，13]。本研究中HDCP患者HOMA-IR明顯高于正常對照組，提示HDCP患者中多存在胰島素抵抗現象，驗證了胰島素抵抗參與HDCP的發病過程的結論。HOMA-IR隨著HDCP患者血壓升高和病情加重而逐漸增高，提示胰島素抵抗不僅參與HDCP發病，而且參與HDCP病情的惡化和進展。以往有學者研究[14，15]發現高血壓伴胰島素抵抗患者血清AFP水平明顯低于單純高血壓，單純胰島素抵抗患者，提示AFP可能與高血壓、胰島素抵抗存在交互作用，本研究以HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗標準，將HDCP患者分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組，對比了其組間血清AFP水平差異，發現HDCP存在胰島素抵抗患者血清AFP水平明顯低于非胰島素抵抗組患者，提示AFP可能是胰島素抵抗和HDCP的共同致病機制。相關性分析顯示，HOMA-IR與血清AFP水平呈明顯負相關，提示AFP水平越高，HOMA-IR指數越大，驗證了AFP與胰島素抵抗的關聯性質。

綜上所述，HDCP患者血清AFP明顯降低，胰島素抵抗指數明顯升高，對于HDCP患者來講，AFP水平越低，胰島素抵抗風險越大，AFP可以作為HDCP患者胰島素抵抗的有效監測指標。對于正常孕婦來講，AFP水平越低，HDCP患病和血糖異常風險越大，臨床應重視孕婦血清AFP的檢測，以有效防治HDCP。