胃癌的分子機制及靶向診斷的最新研究進展

馬海軍 國麟祺 何其勇

【摘要】胃癌疾病屬于臨床消化道腫瘤之一，在發展中國家發病幾率相對偏高。近年來，胃癌成為我國惡性腫瘤疾病中的主要組成部分，對社會群眾生命安全造成的威脅較大。胃癌疾病與人體中得很多細胞因子與信號通路存在密切關系，部分驗證因子與生長因子等參與胃癌疾病發生過程，在疾病進展過程中發揮著一定作用。由于胃癌早期癥狀不明顯，臨床篩查診斷效果有限，因此胃癌早期診斷工作難度較大。靶向診斷是胃癌早期診斷中的重要手段之一，能夠為胃癌患者早期治療提供參考，具有應用研究價值。本文主要對胃癌分子機制進行研究，并對近年來最新胃癌靶向診斷研究進展進行綜述。

【關鍵詞】靶向診斷;胃癌;分子機制;研究進展

從全球范圍來看，雖然胃癌疾病發病率正處于下降趨勢，但疾病發生率率在全身惡性腫瘤中依然占有8%，且死亡率達到10%。因此，需要對胃癌患者進行早期診斷治療，這對患者預后改善具有重要影響。ChenW等中國胃癌疾病進行統計研究，發現男性患者與女性患者胃癌疾病在全身惡性腫瘤中分別占據第二、第四位。在靶向藥物治療和分子機制深入探索的過程中，胃癌靶向診斷逐漸在臨床診治中發揮作用，成為胃癌疾病診斷中的一種新興技術。

1胃癌分子機制

在抗腫瘤治療方法應用方面，常規治療方法只能對分化后的腫瘤細胞產生作用，患者腫瘤疾病復發率相對較高。SinghSRTM對胃癌腫瘤干細胞進行研究，認為胃癌疾病患者可能是因為腫瘤干細胞的存在而出現腫瘤復發問題。腫瘤干細胞群體擁有正常干細胞特征，對腫瘤遷移、生長與更新具有一定促進作用。T細胞是人體免疫細胞中的一部分，該細胞可能與胃癌疾病進展存在密切關聯。胃癌疾病患者中Tregs比例相對較大，在疾病進展過程中Tregs水平也會相應增長，從而增大死亡率。等對胃癌進展過程中Tregs進行研究，發現胃癌患者體內Tregs水平會逐漸上漲，易引起患者Tregs與Thl7不平衡。樹突狀細胞功能性很強，樹突狀細胞浸潤較好的胃癌疾病患者生存率相對較高。Kiml4[等對樹突狀細胞進行相關研究，發現細胞中的敲低lLJ-10受體能夠對免疫抑制軸產生阻斷作用，有利于提高DC疫苗功效。RUNX3基因能夠對腫瘤產生抑制作用，但人體細胞中缺失這種基因時便有可能引起胃癌疾病。Lee等對胃癌細胞內的RUNX3基因進行研究，發現這種基因能夠對HIF-la中的普氨酸羥基化起到促進作用，從而導致HIF-1a穩定性不足。

2胃癌靶向診斷進展

2.1分子探針診斷

在早期胃癌臨床診斷方面，可通過熒光分子探針進行熒光分子內窺成像轉化。在胃癌疾病診斷方面，可以將高表達分子當作候選靶點，例如小分子受體、表皮生長因子受體或者胃癌特異性抗原等，通過分子探針進行病變熒光檢測。以靶向診斷為基礎的胃癌分子探針針對仍然在實驗研究階段，通常將人體立體組織或者動物組織作為研究標本進行實驗分析。比如Li等將新鮮人體胃癌組織作為實驗研究標本，通過正常胃組織對比實驗分析發現，胃癌組織中存在特異性熒光信號。在熒光內窺成像技術臨床轉化過程中，可能會因為靶向性熒光探針而影響到到胃癌患者安全性，因此必須對胃癌疾病中的靶向性探針進行應用研究探索。在胃癌血管內皮細胞表達中，靶向性熒光探針能夠促進細胞因子表達上調，在特定信號轉導通路中能夠對腫瘤細胞凋亡產生影響。在分子探針診斷應用方面，可能會因為全身應用而導致腫瘤病變信噪比出現下滑，從而對活體成像效果造成不良影響。因此，在靶向分子探針診斷應用研究過程中，需要將熒光物質和小分子量配體進行結合，構建更加優質的靶向熒光探針，提高胃癌患者臨床診斷精確性。

2.2磁共振診斷

在胃癌疾病臨床診斷中，能夠將組織器官中的形態學變化顯示出來，磁共振具有一定應用研究價值。在胃癌患者臨床診斷過程中，磁共振臨床檢查結果可能會受到呼吸運動影響或者胃腔充盈影響而出現變化，從而導致未必結構無法充分顯示出來，因此磁共振并非胃癌疾病診斷中的首選。但在實際胃癌疾病臨床診斷中，磁共振診斷并不存在放射性損害，能夠從多角度進行胃癌患者內部觀察，通過動態增強掃描提高臨床診斷精確性。對比磁共振診斷與內鏡檢查可知，磁共振檢查能夠對患者局部腫瘤浸潤深度進行判斷，在腫瘤細胞全身轉移方面具有一定診斷優勢。wang等對胃癌靶向診斷進行實驗研究，發現磁共振檢查有利于動物體內人胃癌移植瘤成像，具有一定應用研究價值。

2.3閃爍掃描法診斷

閃爍掃描法診斷是胃癌疾病靶向診斷中的一種應用手段，單光子發生體層攝影和正電子發射體層攝影是兩種常用診斷方法。閃爍掃描診斷方法能夠對皮摩爾和以下級別探針濃聚進行檢測，通過大范圍三維掃描進行胃癌疾病診斷，其在臨床診斷中具有一定應用研究價值。在胃癌疾病靶向診斷方面，可以通過閃爍掃描成像進行治療反應檢測，了解示蹤藥物生物學分布，通過痕量顯影劑進行全身顯像。通過正電子發射體層攝影進行細胞攝糖水平檢測，判斷轉移灶與代謝細胞。smyth等對正電子發射體層攝影胃癌臨床診斷效果進行研究，發現這種診斷方法適用于淋巴轉移診斷，在腫瘤分期推測方面具有一定參考價值。

胃癌病理過程十分復雜，疾病過程與很多分子信號通路與基因存在聯系。經胃癌疾病靶向診斷研究進展分析發現，當前分子探針、磁共振診斷與閃爍掃描法診斷等靶向診斷方法在實際應用過程中還存在一定局限性。比如分子探針診斷應用過程中可能會因為全身應用而影響到成像結果，磁共振診斷可能會因為呼吸運動而出現干擾，閃爍掃描成像診斷會出現放射性損害。因此，胃癌疾病靶向診斷還有待進一步深入研究，上述診斷缺陷是今后需要研究的重點方向。

（通訊作者：何其勇）