2型糖尿病治療的臨床新進展

糖尿病發病率逐年升高，對人們日常生活及工作質量產生了嚴重影響。2型糖尿病（T2DM）多通過飲食控制、口服降糖藥物、注射胰島素等方式治療，但難以徹底根治，并發癥發生率依然比較高。近年，國內外一直致力于新型治療方法研究，在藥物、手術、中醫藥、基因治療等方面取得了突破性進展。本報告作如下綜述。

1新型降糖藥物

葡萄糖激酶激動劑：在糖酵解中，葡萄糖激酶（GK）為首個重點酶，分泌載體為肝細胞、胰腺細胞，其不僅對細胞內葡萄糖具有催化作用，使其呈現磷酸化，還可對體內血糖平衡進行有效調控，使胰島素分泌、葡萄糖分解代謝等加速。現階段，苯丙咪唑類、肽類等GK激動劑正處于試驗環節，但其會誘發低血糖、脂代謝紊亂，故而，研發受限。

膽酸螫合劑考來維侖：考來維侖釋放大量胰高血糖素養肽1（GLP-1），使第一時相胰島素分泌較以往明顯增多，其抵抗能力也隨之改善，既能夠使血糖降低，還可對血脂紊亂情況進行有效改善[1]。該藥物經美國食品藥品管理局（FDA）批準后，在T2DM輔助治療中效果顯著。

胰淀粉樣肽：其本質為胰淀素類似物，分泌載體為胰島β細胞，受葡萄糖作用，與胰島素同時分泌，使餐后胰高血糖素明顯降低，胃部排空延緩，控制食欲，促進血糖、體質量改善。諸如，普蘭林肽，現已獲美國FDA認可，在T2DM患者胰島素治療中加以應用。

G蛋白偶聯受體119：T2DM患者發病過程中，β細胞功能處于受損狀態，而G蛋白偶聯受體119表達環境是特定的，諸如，K細胞、L細胞、胰島β細胞等。同時使用特異激動劑，使環磷酸腺苷水平提高，對上述表達環境產生刺激，促進CLP—1分泌，使胰島素敏感性間接改善。這一藥物安全性強，不僅能夠對β細胞功能進行有效保護，還能夠使患者體質量明顯減輕，利于病情改善。

11β—羥類固醇脫氫酶：該物質可還原皮質醇，增強其活性，使患者糖皮質激素水平明顯提高。故而，在T2DM治療中，可對11β—羥類固醇脫氫酶進行選擇性抑制。諸如，MK0916、AMG221等均處于研發狀態。

蛋白酪氨酸磷酸酶—1B抑制劑：當胰島素信號處于轉導狀態時，蛋白酪氨酸磷酸酶—1B抑制劑發揮負性調節性能，倘若其過表達，會使蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性明顯降低，對胰島素受體、胰島素結合等非常不利，發生胰島素抵抗情況，誘發高血糖。此類藥物尚處于研發階段，臨床研究中，正嘗試從肉桂等植物中提取蛋白酪氨酸磷酸酶—1B抑制劑。

多巴胺受體激動劑。溴隱亭速釋片在T2DM治療中已獲FDA批準認證，其作為降糖藥物，主要針對多巴胺活性研制而成。如果機體發生代謝性疾病，大腦內多巴胺活性會明顯降低。白天使大腦內多巴胺活性增強，有利于重新啟動、設定中樞神經系統，使外周代謝被控制情況得到明顯改善，使血糖水平明顯下降。該藥物能夠對T2DM患者餐后2h血糖值進行改善，又不會使胰島素濃度增加。資料顯示，溴隱亭速釋片既不會使心血管風險增加，又可對T2DM進行單獨治療，或同時使用二甲雙胍、黃酰脲。

2外科手術治療

近年，內鏡技術發展態勢良好，使代謝、減重手術得到了有效創新。其中，代謝手術使T2DM臨床癥狀得到了有效緩解，并發癥、心血管事件發生概率明顯降低，可對T2DM進行有效治療。部分患者長期接受藥物治療，臨床效果不佳，或者不耐受，需要進行手術治療。諸如，迷你胃腸短路術、膽胰曠置術、十二指腸轉位術等，臨床療效顯著。據統計[2]，有效率甚至高達百分之八十至九十。現階段，臨床上，逐漸傾向于通過外科手術對糖尿病患者進行有效治療。

3腸道微生態制劑

在糖尿病研究領域，腸道微生態備受關注。相關研究顯示，腸道菌群會借助相應的機制，對糖脂代謝產生影響，使其發生紊亂。例如，革蘭陰性菌外膜衍生細菌脂多糖介導會發生低密度炎癥，使脂質、糖代謝信號轉導途徑發生改變。再比如，腸上皮細胞滲透性較之前明顯增多，使腸內容大分子吸收、全身性病理性免疫反應加劇，誘發胰島素抵抗、T2DM等。美國康奈爾大學研究團隊證實，移植Toll樣受體5缺陷型小鼠腸內微生物，將其轉移到正常小鼠體內，會誘發代謝綜合征，臨床癥狀為血壓、血脂增高，患者肥胖，胰島素耐受。

4中醫中藥

在中醫學范疇，糖尿病被稱為消渴癥，臨床癥狀多而復雜，患者常感到陰虛燥熱、脾虛汗郁等，很難僅通過某一發病機制進行闡述。臨床研究中，要依據患者情況，做詳細分析。部分觀點認為，T2DM與正虛、邪實相關作用有關。在黃連生物堿中，含小檗堿、黃連堿，可降糖，而巴馬汀、藥根堿主要發揮協調作用。以二冬顆粒為例，本藥成分有麥門冬、天門冬、天花粉、知母，能夠對T2DM大鼠糖代謝、脂代謝紊亂進行有效改善，以此對氧化應激反應進行抑制，使體內抗氧化酶活性增強，保護T2DM大鼠胰島細胞，顯著改善臨床療效。

5基因治療

T2DM屬于慢性高血糖疾病，伴有胰島素抵抗，現階段，基因治療逐漸被應用到T2DM治療中。臨床研究中，致力于對GLP-1受體類似物、激動劑進行有效合成，再發揮病毒作用，對GLP-1進行載送。該過程中，主要依托基因治療，對T2DM患者半衰期短暫缺陷進行有效彌補。研究顯示[3]，注入病毒半個月后，糖尿病大鼠血漿內有GLP-1成分，而且體質量減輕，血糖也接近正常水平。

6結論與發展前景

現階段，臨床上尚無特效藥、手段等，將T2DM患者完全治愈，依舊采用以往的糖尿病藥物。研究T2DM發病機制，對該病具備全面的認識和了解，加大新型藥物研發力度，探索科學的治療方法。雖說，部分新藥已獲認證，并上市，但仍亟待臨床驗證，需重點關注、驗證其臨床療效、安全性，為T2DM研究奠定良好基礎。未來，應致力于新耙點抗糖尿病藥物研究，使這一慢性病得到有效治療。

參考文獻：

[1]高武通.鈉葡萄糖同向轉運蛋白2抑制劑治療2型糖尿病的研究新進展[J].浙江醫學，2018，40（16）：122-125.

[2]陳耀.2型糖尿病患者的用藥新選擇[J].醫師在線，2017，7（4）：33.

[3]陸靜爾，龐林榮，等.利拉魯肽治療新發2型糖尿病的臨床療效觀察[J].現代實用醫學， 2017，29（3）：343-344.