炎癥性腸病與非酒精性脂肪性肝病的關系

白旻昱 陳緒豐 殷雯雯

【摘 要】近年來，炎癥性腸病（inflammatory bowel disease， IBD）和非酒精性脂肪性肝病（non- alcoholic fatty liver disease， NAFLD）患病率不斷升高，研究表明兩種疾病可以共存，并有嚴重的并發癥，對患者健康造成負擔。兩種疾病可能存在復雜的關系，可能與腸道通透性改變、腸道失調和慢性炎癥反應等因素相關。本文探討了IBD患者中NAFLD的患病率、相關危險因素和臨床意義，期待新的研究來闡釋這種影響并建立管理策略，以便早期診斷、早期干預、改善預后。

【關鍵詞】炎癥性腸病;非酒精性脂肪性肝病

【中圖分類號】 R197.8

【文獻標識碼】 B? 【文章編號】 1672-3783（2019）04-03-234-01

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease， IBD）包括潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis， UC）和克羅恩病（Crohns disease， CD），是一種伴有明顯并發癥的腸道疾病。非酒精性脂肪性肝病（non- alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一組包括從肝臟脂肪變性到脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis， NASH），導致肝纖維化，并可能進展為肝硬化、肝功能衰竭和肝細胞癌的疾病。近些年，由于人群中糖尿病、血脂異常、肥胖的增加，NAFLD患病率也隨之增加。NAFLD大多時候沒有癥狀，往往進展到終末期才出現相關的并發癥。因此，識別危險因素、早期診斷和干預是管理該疾病的關鍵。

研究表明與普通人群相比，IBD患者中NAFLD患病率較高，有人將此歸因于代謝綜合征（metabolic syndrome， MS）患病率或IBD營養治療成功率的提高。然而，IBD人群中NAFLD的發病機制可能更復雜，涉及疾病特異性危險因素如慢性炎癥、藥物誘導的肝毒性、類固醇應用、營養不良和腸道菌群失調[1]。 本文探討了IBD患者中NAFLD的患病率、危險因素和臨床意義。

1 流行病學

橫斷面研究表明，IBD患者中NAFLD的患病率在6.2%-40%之間[2，3]，這種差異主要歸因于NAFLD采用的不同定義和診斷工具。一個一年、單中心巢式病例對照研究分析了928名腹部成像的IBD患者，發現7.2%的患者患有NAFLD[3]。

2 發病機制

雖然IBD和NAFLD的發病機制目前尚不十分明確，可能由多基因易感性與多種環境因素復雜相互作用引起的。 對于NAFLD，假定肝臟脂肪變性由胰島素抵抗和代謝紊亂引起，氧化損傷、免疫激活、細胞因子失調和凋亡可進一步導致肝臟損傷和纖維化。IBD的特征是通過宿主微生物群失調和在遺傳易感個體中的環境觸發導致免疫激活失調[4]。200多種基因多態性與IBD的發展有關，但這兩個群體似乎沒有明確的遺傳易感重疊，而MS、微生物生態失調、免疫激活和藥物等因素可能在這兩種疾病的共存中發揮更大影響。

2.1 MS

2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病的代謝危險因素重疊導致了MS的概念，NAFLD被認為是MS的肝臟表現。研究表明，IBD患者的MS患病率與一般人群患病率相當[5]，有或沒有潛在混雜因素如運動、睡眠、飲酒和吸煙，都沒有顯著差異。因此，MS可能不是促成IBD患者中NAFLD共存的唯一主要因素。然而，早期識別和干預代謝因素可能會減少與NAFLD相關的并發癥的發展。

2.2 IBD疾病因素：炎癥和菌群失調

腸道微生物群是IBD發病機制中的關鍵參與者， NAFLD可增加腸道通透性，這種異常與小腸細菌過度生長的患病率增加有關。因此，腸道微生物群的改變可以充當IBD和NAFLD之間的致病關系。IBD的持續時間是另一個獨立預測因子[6]，較長的疾病持續時間使患者暴露于NAFLD的多種危險因素，包括慢性復發性炎癥，腸道微生物群和肝毒性藥物的改變。

2.3 NAFLD與IBD治療藥物的相互作用

2.3.1 糖皮質激素

糖皮質激素類似物（glucocorticoid analogues， GC）通常用作IBD管理的誘導劑，它們對碳水化合物和脂質代謝具有深遠影響，這可能導致MS和潛在NAFLD的發展。體外研究表明GC可能通過幾種機制誘導肝細胞脂肪生成和脂肪變性，包括脂肪酸合酶和乙酰輔酶A羧化酶1和2的上調。目前沒有前瞻性臨床研究顯示GC被用作NAFLD的獨立危險因素，但皮質類固醇應謹慎用于存在代謝危險因素的患者。

2.3.2 甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）可競爭性地抑制二氫葉酸還原酶干擾嘌呤和嘧啶的合成，從而產生抗炎作用，它用于IBD治療的誘導和維持單藥治療。15%-50%的甲氨蝶呤患者可能發生肝酶的變化，其潛在機制可能與氧化應激有關[7]。MTX和NAFLD之間的關聯不太確定，未顯示MTX使用導致IBD患者的NAFLD。盡管缺乏關聯，但動物研究表明，在NAFLD中，MTX誘導的肝毒性易感性增加。

3 臨床意義

目前NAFLD治療的重點是飲食和生活方式的改變，但并沒有特別針對IBD人群進行治療評估。預防或逆轉肝纖維化最終應導致NAFLD相關并發癥的減少，這種方法可能不完全適合于在疾病活動控制不良的情況下存在營養缺乏的一些IBD患者。NAFLD治療未在IBD人群中進行過特異性研究，這些患者的管理應根據現有的非IBD患者方案進行個體化和指導。

4 結論

NAFLD在IBD中的共存正在得到越來越多的認可，這部分與MS的增加以及復雜的IBD疾病相關因素有關。IBD療法對共存NAFLD的真正影響還需要進一步評估，此外，缺乏IBD患者共存疾病管理策略的指導， 澄清這些問題可以加強早期干預并改善患者預后。

參考文獻

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