鴉膽子油乳聯合GP化療方案對非小細胞肺癌患者療效及免疫功能的影響

鄧蘭 彭國林 江摩 蔣益蘭

[摘要] 目的 研究鴉膽子油乳聯合吉西他濱和順鉑（GP）化療方案對非小細胞肺癌（NSCLC）患者療效及免疫功能的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年1月在解放軍第184醫院及湖南省中醫藥研究院進行化療治療的NSCLC患者80例，采用隨機分組法分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組進行GP化療治療，觀察組聯合鴉膽子油乳治療。比較兩組患者治療后臨床效果，比較兩組患者治療前后免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質量，觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。 結果 觀察組治療后的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療前免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+細胞陽性率則低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療前生活質量KPS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），兩組患者治療后KPS評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 鴉膽子油乳聯合GP化療方案治療NSCLC患者的近期效果顯著，能夠提高患者的免疫功能，降低不良反應發生率，改善患者生活質量，為非小細胞肺癌的化療治療提供新的參考。

[關鍵詞] 鴉膽子油乳;非小細胞肺癌;免疫功能;近期療效;生活質量

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（b）-0112-04

肺癌是臨床上最為常見且危害性最大的惡性腫瘤疾病，在肺癌的眾多分型中，以非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）最為多見，占80%左右，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，早期無明顯癥狀，確診時多處于中晚期階段[1-2]。此時，患者多數已經喪失了外科根治切除術的治療時間，通過相應的化療藥物治療是目前對于中晚期NSCLC治療的主要方法。然而，化療過程中在殺滅癌細胞的同時也會對正常機體組織細胞產生一定的損傷，同時也降低了患者的免疫功能，對患者的化療效果造成了一定的負面影響，不利于取得良好的預后效果[3]。因此，如何在化療期間通過相應的干預措施保護患者的免疫功能，使患者能夠獲得較好的預后效果，已經成為目前腫瘤臨床關注的重點方向。鴉膽子油乳注射液是一種由我國自主開發的新型抗癌輔助藥物，已經初步應用于臨床上肺癌、胃癌、腸癌等化療中，并取得了較好的效果[4-5]。但目前對于鴉膽子油乳對化療期間患者的免疫功能影響的系統報道相對較少，為此，本研究組對近期收治的NSCLC患者采用鴉膽子油乳聯合GP化療方案進行治療，取得不錯的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月在解放軍第184醫院及湖南省中醫藥研究院進行化療的NSCLC患者80例為研究對象，其中男43例，女37;患者年齡45～72歲，平均（54.83±11.29）歲。納入標準：①患者經CT、MRI、組織病理學檢查確診為NSCLC[6-7];②對本次研究使用藥物不存在禁忌證者;③預計生存時間為半年及以上。排除標準：①有嚴重的心肝腎功能不全者;②入組前接受過其他放化療治療手段者;③精神狀態異常，不能配合本研究療效的評估者。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組? 患者給予單純的GP化療治療，具體給藥方案為：患者于第1、8天給予注射用吉西他濱（哈爾濱譽衡藥業股份有限公司，規格：200 mg/瓶，批號：170227），加入到100 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續時間30 min;在第1～3天給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，規格：20 mg/瓶，批號：7K012A88）40 mg/m2，加入到250 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續時間60 min。以21 d為1個治療周期，連續治療4個周期。

1.2.2 觀察組? 在此對照組基礎上增加鴉膽子油乳聯合化療，在第1～14天采用鴉膽子油乳注射液（江蘇九旭藥業有限公司，規格：10 mL/瓶，批號：20171023）30 mL加入到250 mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，每天1次，化療方案同對照組，治療時間同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效? 比較兩組患者的臨床療效，療效判斷標準為[8]：①完全緩解（CR）：病灶完全消失超過1個月;②部分緩解（PR）：病灶減少達50%，且持續超過1個月;③穩定（SD）：病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過1個月;④進展（PD）：病灶增大超過25%。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能指標? 于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL，采用TGL-16型高速離心機（上海安亭科學儀器廠）進行離心，3000 r/min離心10 min，分離得到血清。采用FACSCAlibur型流式細胞儀（美國BD公司）檢測兩組患者治療前后免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+細胞的陽性率，并計算CD4+/CD8+的比值。對兩組患者治療過程中的不良反應進行記錄比較。

1.3.3 生活質量? 采用卡氏評分量表（Karnofsky，KPS）[9]對兩組患者治療前后的生活質量進行評價比較，該量表主要從患者的體力、癥狀、生活自理能力等方面進行評估，得分范圍為0～100分，得分越低，健康狀況越差。

1.4 安全性評價

統計并比較兩組治療過程中惡心嘔吐、脫發、消化道出血、骨髓抑制等不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 免疫功能指標比較

治療前兩組免疫功能差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值較治療前降低，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;治療后兩組患者CD8+細胞陽性率較治療前升高，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.4 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療后KPS評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

對于中晚期NSCLC患者來說，由于癌細胞的迅速進展和轉移，手術根治性切除已經很難實施，此時通常采取的是化療藥物的保守治療。對于NSCLC常用的化療方案為GP化療，化療后臨床效果比較滿意，即通過抗癌藥物吉西他濱、順鉑的組合給藥達到抑制殺滅癌細胞的作用[10]。其中吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的抑制性替代物，這種酶在DNA合成和修復過程中占據著重要意義。目前吉西他濱主要用于NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌的化療治療中[11]。順鉑為金屬鉑的絡合物，其抗癌細胞的作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，形成順鉑-DNA的復合物，干擾癌細胞DNA復制，或與癌細胞核蛋白及胞漿蛋白結合，從而發揮抗癌作用。臨床上常與其他化療藥物合用以增強化療效果[12-13]。但是臨床應用顯示[14-15]，單純的GP化療方案在NSCLC的治療中，常會導致患者出現嚴重的不良反應，包括白細胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能導致患者化療過程的中斷，影響治療效果和預后。因此，有必要采取一些化療輔助藥物應用于NSCLC患者化療進程中。

鴉膽子油乳則是目前備受臨床關注的一種化療輔助藥物，該藥是以鴉膽子石油醚提取物為原料，精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑，臨床上的應用結果顯示鴉膽子油乳在提高患者免疫功能、降低不良反應和改善生活質量方面有良好表現[16]。在本研究中，觀察組在GP方案的基礎上增加鴉膽子油乳注射液治療，結果患者的化療效果顯著高于單純的GP化療治療，提示鴉膽子油乳的輔助應用可以提高患者化學治療的近期效果。在免疫功能指標比較中，治療后觀察組CD3+、CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+細胞陽性率則低于對照組（P < 0.05），提示鴉膽子油乳能夠提高患者化療后的免疫功能。這是因為鴉膽子油乳還具有增強機體免疫能力的功能，改善患者體內的細胞免疫和體液免疫的水平，因而觀察組患者的免疫功能指標均優于對照組[17-18]。另外，鴉膽子油乳還能夠抑制腫瘤血管的生成，在直接殺死腫瘤細胞細胞的同時，并且還具有保護機體骨髓的作用，從而提高患者的機體免疫能力[19]。另外，觀察組不良反應發生率均低于對照組（P < 0.05），提示鴉膽子油乳的應用能夠降低患者的不良反應，用藥安全性好，另外還可提高患者的生活質量。這是因為鴉膽子油乳注射液是一種由我國自主開發的新型的用于NSCLC的抗癌輔助藥物，該藥的活性成分是從鴉膽子石油醚中提煉出來的，其抗癌活性的作用機制是該藥可直接作用于癌細胞膜上的P-糖蛋白而產生可以逆轉的耐藥作用[20]。另外該藥和具有抗癌增效的作用，可增強其他抗癌藥物的活性[21]，降低不良反應發生率，因而觀察組患者的近期療效和不良反應均低于單純GP化療。由于患者近期療效的提高、機體免疫功能的增強、不良反應的降低，患者治療出院后的生活質量也相應的得到了提高。

綜上所述，鴉膽子油乳注射治療在NSCLC患者GP化療治療中有著重要的臨床應用，具有增效減毒增強機體免疫能力的作用，提高患者化療治療的預后和生活質量，是一種有著較高臨床價值的輔助抗癌藥物。

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（收稿日期：2018-08-03? 本文編輯：蘇? ?暢）