炎癥性腸病活動程度與血脂水平的相關性分析

諶黃威 劉 瀏 熊 婷 羅夏朋 黃 鶴 賈柳萍

1 南方醫科大學附屬南海醫院消化內科 (佛山 528200) 2 南方醫科大學附屬南海醫院心胸耳鼻喉科(佛山 528200)

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，在國內呈快速上升趨勢[1-2]。目前認為IBD的心血管疾病風險增加[3]，由于血脂異常與心血管疾病風險密切相關[4]，所以IBD的血脂情況越來越受到臨床關注。但目前對于IBD的血脂研究數據存在不一致，甚至矛盾[5-7]，國內報道較少[8]，且未見UC與CD在血脂方面的差異報道，而由于東西方IBD在發病及臨床表現上存在一定區別[9]，國外數據不一定適用于國人，因此本研究分析中國IBD患者的血脂異常情況，對比UC和CD患者血脂的差異，并探討IBD疾病活動程度與血脂水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用病例對照研究，收集2013年1月—2018年5月于南方醫科大學附屬南海醫院住院IBD患者的臨床資料，以《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年 北京)》中的診斷標準為依據進行評估[2]，共納入159例患者，其中男93例，女66例，男女比例1.4:1，IBD患者年齡15～80歲，平均(44.31±17.89)歲，BMI指數(23.31±1.61)kg/m2。UC患者78例，CD患者81例，UC和CD的疾病活動程度分別根據改良Mayo評分和Best CDAI計算法進行評價分期，其中緩解期56例，輕度活動期62例，中度活動期29例，重度活動期12例。同時選取159例健康體檢者作為對照組，其中男90例，女69例，對照組年齡19～78歲，平均(47.90±13.14)歲，BMI指數(25.75±3.70)kg/m2。兩組均排除合并高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中、吸煙史及服用降脂藥等影響血脂的情況及其他慢性病。兩組之間在性別、年齡、BMI方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

UC患者的疾病活動度評價，采用改良Mayo評分系統，評分0～2分且無單個分項評分>1分為緩解期，3～5分為輕度活動期，6～10分為中度活動期，11～12分為重度活動期[2]。CD患者的疾病活動度評價，采用Best CDAI計算法，CDAI<150分為緩解期，CDAI≥150分為活動期，150～220分為輕度，221～450為中度，>450分為重度[2]。記錄受試者的年齡、性別、疾病部位、活動程度等信息，同時檢測血脂、超敏C反應蛋白(hCRP)、白蛋白等。

1.3 實驗室指標檢測

本研究涉及的所有實驗室檢查均在我院檢驗科進行。所有入選者空腹12 h后于次日清晨安靜臥床采集肘正中靜脈血，甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定采用酶比色法，脂蛋白a測定采用免疫比濁法，試劑盒由山東博科生物產業有限公司提供，白蛋白測定采用溴甲酚綠法，試劑盒由北京華宇億康生物工程技術有限公司提供，hCRP測定采用免疫比濁法測定，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，ESR測定采用Westergren法，檢測儀器采用美國Beckman-Coulter AU5800全自動生化分析儀，操作過程均嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 IBD組與對照組的血脂情況

與對照組比較，IBD組中的TG、TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平均下降(P<0.05)，脂蛋白a、hCRP水平均升高(P<0.05)。亞組分析發現，CD組的TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白均較UC組更低，而CD組的hCRP較UC組更高，均有統計學差異(P<0.05)；CD組的TG、脂蛋白a較UC組更高，但無統計學意義(P=0.832、P=0.073)。(見表1)

表1IBD組與對照組的血脂、白蛋白、hCRP情況比較

*與對照組比較P<0.05

2.2 不同疾病活動度組IBD患者的血脂情況

對不同疾病活動度IBD患者的血脂情況進行分析，總體而言，UC組和CD組的TC、LDL-C、HDL-C水平隨IBD病情加重逐漸下降，但未見TG、脂蛋白a與疾病活動有關。UC和CD組的白蛋白水平均隨病情加重逐漸下降(P<0.05)，hCRP水平隨病情加重逐漸上升(P<0.05)。(見表2)

在UC亞組方面，TG水平在中度UC組低于對照組(P<0.05)，但緩解期、輕、中、重度各組之間差異無統計學意義(P>0.05)；TC水平在中、重度UC組低于對照組(P<0.05)，其中重度UC組的TC較緩解期、輕度、中度組均更低(P<0.05)；LDL-C、HDL-C水平在重度UC均低于對照組(P<0.05)，其中重度UC組的HDL-C較緩解期、輕度、中度組更低(P<0.05)；脂蛋白a水平在中、重度UC高于對照組(P<0.05)。以上其他組間比較無統計學差異。

在CD亞組方面，TG水平在緩解期、輕、中、重度各亞組CD與對照組比較、各亞組之間比較均無統計學差異(P>0.05)；TC、LDL-C、HDL-C水平在緩解期、輕、中、重度CD組均低于對照組(P<0.05)，其中，TC水平在重度CD組較緩解期、輕度組更低(P<0.05)，LDL-C水平在重度CD組較緩解期組更低(P<0.05)，HDL-C水平在重度CD組較緩解期、輕、中度組均更低(P<0.05)；脂蛋白a水平在輕、中度CD組高于對照組和緩解期組(P<0.05)。以上其他組間比較無統計學差異。

表2不同疾病活動程度IBD患者的血脂、白蛋白、hCRP情況比較

*與對照組比較P<0.05

2.3 血脂與hCRP、ESR的相關性分析

采用Spearman相關分析，發現IBD患者的TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白與hCRP呈負相關(P<0.05)，脂蛋白a與hCRP呈正相關性，而TG與hCRP無相關(P>0.05)；同時，HDL-C、白蛋白與ESR呈負相關，脂蛋白a與ESR呈正相關(P<0.05),而其余指標與ESR無相關性(P>0.05)。(見表3)

3 討 論

血脂異常包括TG、TC、LDL-C升高和HDL-C下降，是心血管疾病的獨立危險因素[4]。飲食、生活方式、代謝、慢性炎癥和感染均可能影響脂質代謝，導致血脂異常[10]。在一些風濕免疫系統疾病如系統性紅斑狼瘡(SLE)中已經發現這種血脂異常現象存在，表現為TG升高和HDL-C下降[10]，從而導致動脈硬化相關的死亡率增加。炎癥性腸病(IBD)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，從嚴格意義上講也屬于免疫系統疾病，因此探討IBD患者的血脂異常情況，對評估IBD患者的心血管風險，改善預后，具有比較特殊的意義。

表3 IBD患者血脂與hCPR、ESR的相關性分析

目前對IBD患者的血脂水平報道結果不一，甚至矛盾。Becker等[11]早在1996年就發現回腸切除術后CD患者的TC下降、TG升高，Hashash等[7]報道了IBD患者的TC、HDL-C、LDL-C下降，Sappati等[5]研究發現，男性IBD患者的TC、HDL-C更低，LDL-C、TG更高，女性患者的TC、HDL-C和TG均降低，僅LDL-C升高。而國內賈喻等[8]報道了中國人UC患者的血脂情況，發現UC患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降。總體來看，目前認為比較一致的是IBD患者的TC下降，多數研究認為TG升高，而HDL-C、LDL-C結果仍存在爭議。我們的研究顯示，IBD患者的血脂總體較正常對照下降，包括TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降，脂蛋白a上升，并首次發現中國CD患者的TC、LDL-C、HDL-C較UC更低，這與國外研究結果部分不一致。原因可能是由于中國IBD人群的BMI普遍較西方人低[12]，且嚴重程度較西方人輕[9, 13]，是中國IBD人群的血脂特點，也可能與我們的樣本量較小有關，將來還需要更大規模的臨床研究來驗證。

同時，本研究還發現，IBD患者的TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平隨病情加重逐漸下降，且與hCPR呈負相關，而脂蛋白a與hCPR呈正相關，這與ROMANATO等[6]的結果相符，但TG水平似乎與IBD活動程度無明顯相關性。這可能是由于IBD患者存在營養不良及攝入不足[14]、吸收障礙、消耗增加及藥物影響等因素，同時隨著疾病活動加重，腸道屏障功能受損加重[15]，出現越來越高的腸道炎癥負擔，機體消耗和腸道丟失降低了白蛋白，導致血脂蛋白下降；而TG除受白蛋白影響外，同時受ApoC-Ⅲ等炎癥代謝紊亂的影響[16]，從而干擾了TG水平。本研究(表1)發現在白蛋白更低的情況下，CD的TG水平較UC更高，也佐證了這點。

已有報道IBD患者的心血管疾病風險增加[3]，但我們的數據和文獻報道均發現此類患者血脂下降，即所謂“脂質悖論”。不過，本研究發現IBD患者的HDL-C下降、脂蛋白a升高，由于低HDL-C、高脂蛋白a均為心血管疾病的獨立風險因素[17-18]，故血脂異常仍可能是其心血管相關死亡率的風險因素之一。

綜上所述，本研究顯示IBD患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平下降，脂蛋白a升高，且CD患者更明顯，TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平隨IBD病情加重逐漸下降，且與hCPR呈負相關，但未見TG水平與疾病活動相關。