多指標聯合監測在冠心病早期診斷中的應用研究

徐向聰

廣州市越秀區中醫醫院(廣州510030)

冠心病(coronary heart disease,CHD)是中老年人常見的疾病，其起病急、進展快，發病率及致死率較高[1]，是我國人口死亡的主要原因之一，尋找一種有效的早期檢測指標一直是人們努力的目標。CT血管造影及冠狀動脈造影(PCI)技術的開展成為了冠心病診斷的金標準[2]，然而由于存在較大輻射，且操作較為復雜，對于很多基層醫院并不適用，尋找一個有效的早期監測指標就顯得極為必要。本研究對我院收治冠心病患者的血漿游離脂肪酸、高敏C反應蛋白、尿β2微球蛋白、血清25羥維生素D及血脂水平等相關指標進行檢測，觀察上述指標對冠心病早期診斷的臨床價值，為冠心病早期診斷提供經驗與方法。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

采用前瞻性對照研究，選擇2018年6月—2018年12月在我院就診的患者180例為調查對象，男113例，女67例，年齡49～72(66.23±12.33)歲，根據冠狀動脈造影結果分為動脈硬化中低危人群60例(低危組)，動脈硬化中高危人群60例(高危組)，確診的冠心病患者(CHD組)60例。低危組，男38例，女22例，年齡49～72(64.62±11.63)歲；高危組，男37例，女23例，年齡49～70(65.83±13.64)歲；CHD組，男38例，女22例，年齡48～71(68.95±12.37)歲。另選取健康體檢者60例為對照組，男35例，女25例，年齡46～70(67.20±10.86)歲。排除惡性腫瘤，精神疾病，血液系統、消化系統、免疫系統疾病，急性炎性狀態以及其他血栓性疾病者。

1.2 方法

所有研究對象均于入院后禁煙酒、高脂飲食24 h后，于住院第2天清晨抽取患者血液標本5 mL。采集后于4℃冰箱內保存，每例病人抽取血標本兩份，分別檢測血漿游離脂肪酸(FFA)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清25羥維生素D3及膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)。散射免疫比濁法檢測hs-CRP，在羅氏COBAS 702全自動生化分析儀上檢測，β2-MG檢測采用膠乳增強免疫比濁法，試劑盒購自北京福瑞生物工程所，血清25羥維生素D3采用ELISA法測定，試劑盒為英國IDS公司，血脂水平采用酶聯免疫標記法，在羅氏COBAS 702全自動生化分析儀上檢測。

CHD診斷標準：冠狀動脈造影時左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈或其主要分支的血管直徑狹窄≥50%。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基礎資料比較

四組對象基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1研究對象一般資料比較

2.2 各組檢測指標水平比較

低危組、高危組和CHD組患者FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平較對照組高，血清25羥維生素D3、HDL-C水平較對照組低，P<0.05；低危組、高危組和CHD組患者的血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TG、TC、LDL-C水平逐漸升高，血清25羥維生素D3、HDL-C逐漸下降，P<0.05。見表2。

2.3 CHD患者血清相關指標的敏感度和特異度比較

繪制ROC曲線，以約登指數最大的切點為最佳臨界點作為陽性判斷值，判斷CHD患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C、25羥維生素D3、HDL-C水平敏感度和特異度，血清HDL-C的敏感度高于其他各指標；血清FFA、hs-CRP的特異度高于其他各指標；血清β2-MG 、25羥維生素D3、TG、TC、LDL-C的敏感度及特異度均較低。見表3。

表2各組檢測指標水平比較

a與對照組比較，P<0.05；b與低危組比較，P<0.05；c與高危組比較，P<0.05

表3CHD患者血清相關指標的敏感度和特異度比較

3 討 論

CHD是動脈粥樣硬化最常見類型，也是嚴重危害人民健康的常見病[3]。資料顯示CHD病人已經占到了心內科住院病人的1/2，嚴重威脅人們的生活質量及生命健康[4]。目前對于CHD的診治主要依靠臨床經驗、心電圖、CT血管造影及PCI來確診，但各自都存在難以克服的缺點，如CT血管造影需要病人接觸輻射，而且結果存在不準確性。PCI是診斷的金標準，但同樣需要接觸較多輻射，且為有創操作，均不能達到良好的早期診斷的效果，并不是理想的CHD早期診斷方法。因此，尋找高效、準確的實驗室指標一直是我們努力的目標[5]。

近年來，越來越多的實驗結果表明血清維生素D(Vit D)在心血管系統發揮重要的病理生理影響[6-7]。研究顯示Vit D缺乏與HDL-C、高水平甘油三酯、載脂蛋白E以及高膽固醇血癥密切相關[8]。西班牙一項研究表明Vit D濃度與總膽固醇和LDL-C水平呈負相關。而另一項研究發現每周補充Vit D可以提高在校兒童的HDL-C水平，以上結果表明Vit D水平與脂類代謝異常有著密切的關系[9]，而脂質代謝紊亂是導致動脈粥樣硬化發生的主要機制，是CHD發病的基礎。因此，Vit D聯合脂類檢測有成為CHD早期診斷指標的巨大潛力[10]。健康人體β2-MG的代謝處于動態平衡狀態，β2-MG的排出量變化可直接反應患者腎功能的改變。在慢性腎臟病患者中，心血管疾病是其主要死因之一。目前大量研究顯示炎性反應是動脈粥樣硬化發生和發展的一項重要組成部分，而β2-MG為炎癥的始動因子，參與了動脈粥樣硬化的發生及發展過程[11-12]。hs-CRP作為一種炎癥標志物，與冠狀動脈損傷程度呈正相關。hs-CRP被認為是與動脈粥樣硬化發生、發展有關的炎性因子，可預防心血管不良事件的發生[13-14]。同時大量實驗證明[15-16]，FFA參與了2型糖尿病動脈粥樣硬化的發生和發展，是獨立危險因素。

本研究比較了不同危險程度(低危組、高危組)及CHD組患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、25羥維生素D及血脂水平，結果發現，低危組、高危組和CHD組患者FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對照組(P<0.05)，血清25羥維生素D3、HDL-C水平均低于對照組(P<0.05)；低危組、高危組和CHD組患者的血清FFA、hs-CRP、β2-MG、TC、TG、LDL-C水平逐漸升高，血清25羥維生素D3、HDL-C逐漸下降，以CHD組最為顯著。表明不同危險程度的冠心病患者存在高水平的FFA、hs-CRP、β2-MG，同時伴有血脂的升高，尤其對于CHD患者其血清FFA、hs-CRP、β2-MG和血脂水平達最高。

進一步比較了CHD患者血清FFA、hs-CRP、β2-MG、25羥維生素D及血脂水平的敏感度和特異度，CHD患者血清HDL-C的敏感度最高；血清FFA、hs-CRP的特異度明顯高于其他各指標；提示，血清FFA、hs-CRP、HDL-C水平對于診斷冠心病具有一定的診斷價值，可優先選用進行參考。

綜上所述，不同動脈硬化程度患者存在高水平的FFA、hs-CRP，伴有血脂水平升高，尤其對于CHD患者，其血清FFA、hs-CRP和血脂水平達最高。本次臨床研究從多項指標進行檢測，相比以往采用2種指標的檢測，檢測指標較為全面。