新生兒高促甲狀腺素血癥轉歸與先天性甲狀腺功能減低相關性分析

張翠平

惠州市婦幼保健計劃生育服務中心新生兒科(惠州516000)

近年來全國普遍開展新生兒先天性甲狀腺功能減低癥 (congenital hypothyroidism,CH) 的篩查，故高促甲狀腺素血癥患兒在新出生患兒中所占比例越來越高。高促甲狀腺素血癥是指血清促甲狀腺激素 (thyroid stimulating hormone，TSH) 水平增高，游離甲狀腺素 (free thyroxin T4,FT4)水平在正常值范圍內。目前對于高促甲狀腺素血癥的轉歸以及是否需要治療仍存在爭議[1]，但有研究表明對于TSH水平持續上升且甲狀腺功能不全者，早期的及時治療是非常有積極意義的。對于單純的TSH水平上升但FT4水平正常且甲狀腺功能正常的患兒，隨診以及在隨診檢查的基礎上調整治療方案是非常必要的[2-3]。報道稱臨床上促甲狀腺素血癥患兒的轉歸與血清促甲狀腺激素的水平相關，另高促甲狀腺素血癥患兒是否使用藥物替代治療仍然存在爭議[4]。因此該研究主要分析新生兒高促甲狀腺素血癥的轉歸及其與先天性甲狀腺功能降低的關聯性。

1 資料與方法

1.1 患者資料

選擇2014年4月—2015年4月在本院新生兒疾病篩查中心篩查并診斷為高促甲狀腺激素血癥的患兒120例，將其按照監護人的意愿分為治療組82例和非治療組38例，兩組患兒的一般資料見表1，兩組患兒的性別、胎齡、出生天數、體質量、TSH、FT4差異無統計學意義(P>0.05)；本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情并簽署同意書。

表1兩組患兒一般資料

1.2 入排標準

納入標準[5]：患兒家屬自愿同意并簽署知情同意書；足跟血TSH陽性患兒復查血清TSH>5.50 mU/L，FT4在10.30～21.88 pmol/L；甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體均為陰性；排除標準：家屬文盲及溝通困難者；甲狀腺疾病家族史；甲狀腺腫大。

1.3 試驗方法

治療前采集120例患兒靜脈血檢測血清TSH、FT4，對患兒家屬進行宣教；治療組患兒采用左旋甲狀腺素鈉，首次劑量為每天5.00 μg/kg，2周后復查TSH、FT4水平，若有異常則調整左旋甲狀素鈉劑量，4個月后復查1次；甲狀腺功能正常后1歲內的患兒2～3個月復查1次，1～3歲患兒3～4個月復查1次。

非治療組不采用任何藥物治療，隨訪頻率及原則同治療組相同。若連續2次TSH水平連續升高或者FT4水平下降，將采取治療。TSH水平維持在(基礎值±2.0)mU/L或者是下降，FT4水平正常或者升高，將隨訪患者至3歲左右。密切監測甲狀腺功能變化及患兒身高、體重、骨齡、智力等指標。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 非治療組甲狀腺功能指標變化

將非治療組所有患兒按照入組該實驗后首次抽取靜脈血TSH檢測結果分為3組：5.5～10.0 mU/L(20例)、10.1～15.0 mU/L(10例)、> 15.0 mU/L (8例)。非治療組患兒第2次隨訪結果顯示:5.5～10.0 mU/L組所有患兒TSH水平<10.0 mU/L, FT4水平下降，均差異有統計學意義(P<0.05)；10.1～15.0 mU/L 組在第一次隨訪中患兒TSH水平>10.0 mU/L，FT4水平均在正常值上限，均差異有統計學意義(P<0.05)；>15.0 mU/L組在第一次隨訪中患兒TSH水平>20.0 mU/L，該組患兒均給予左旋甲狀素鈉治療，第二次隨訪TSH水平下降，差異有統計學意義(P<0.05);FT4水平均在正常值左右，第二次隨訪FT4水平沒有統計學差異(P>0.05)。治療組有2例患兒分別在治療15天和23天后出現醫源性甲狀腺功能亢進，停藥和減藥量后TSH、FT4水平均恢復正常。見表2：

表2非治療組甲狀腺功能指標變化

2.2 兩組隨訪結束時TSH和FT4指標

兩組患兒隨訪結束后TSH、TF4均恢復至正常水平，治療組和非治療組相比，TSH水平變化沒有差異(P>0.05)，FT4水平變化有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3兩組隨訪結束時TSH和FT4指標

3 討 論

高促甲狀腺素血癥包括亞臨床中甲狀腺功能減低癥、甲狀腺素不敏感癥以及促甲狀腺素不敏感癥。有研究認為患兒表現為TSH升高，并非僅僅為先天性甲狀腺功能降低和亞臨床甲狀腺功能降低癥[6-9]。患兒血清TSH升高的原因有很多，如生理適應、抗TSH自身抗體的存在、低T3綜合征恢復期等以及甲狀腺形態異常、TSH受體基因突變等等均可以導致高促甲狀腺素血癥的發生[10-14]。因此臨床的診斷治療中一定要鑒別疾病原因，規范治療。目前國內外臨床上關于高促甲狀腺素血癥的治療仍然存在很多爭議，有的選擇不治療但需要持續隨訪并監測甲狀腺功能指標的變化[15]，故該研究就選取本院新生兒高促甲狀腺素血癥患兒的轉歸，及甲狀腺功能指標變化。

該研究得出兩組患兒隨訪結束后其TSH水平均恢復至正常水平，其中未治療組中最終有3位患兒在第2次隨訪時由于TSH的持續升高給予左旋甲狀素鈉治療，治療后 TSH恢復至正常水平；而治療組有2例患兒在治療后15天和23天出現了甲亢，在給予減量和停藥后TSH恢復正常，說明大多數患兒隨著年齡的增長TSH可以恢復至正常水平，但也有部分患兒需要接受藥物替代治療，需要注意避免藥物過量引起甲狀腺功能亢進，無論是否接受治療均需要密切監測患兒的甲狀腺功能直至其恢復正常。有研究表明新生兒高促甲狀腺素血癥一部分表現為TSH水平持續異常升高，一部分表現為隨著年齡的增長TSH逐漸恢復為正常水平[16]。TSH水平異常升高的原因一般是TSH相關基因出現突變等導致甲狀腺功能發育不完善。而新生兒體內的TSH水平是從一個高水平逐漸回落的過程，而最終的轉歸是無法預測的，是恢復正常還是持續升高、FT4水平下降最終發展為甲減均為不可預知。有一項研究表明當TSH<14 mU/L時，有91.8%的患兒TSH水平可自己恢復正常，其中83.3%的患兒是在6個月時TSH即恢復正常，7.6%的患兒是12個月齡時恢復正常，1.0%的患兒在18個月齡時恢復正常[17]。因此也進一步表明新生兒甲狀腺功能的監測是十分必要的。對于高促甲狀腺素血癥患兒在持續監測TSH水平的同時，在需要給予積極的治療也是十分必要的。

綜上所述，大多數新生兒高促甲狀腺素血癥會隨著年齡的增長恢復正常，而僅僅有少部分患兒會持續出現甲狀腺功能異常，應積極隨訪。新生兒只有當TSH 基礎值>15.00 mU/L時才需要采用左旋甲狀素鈉替代治療，并且嚴格隨訪甲狀腺功能，避免過度治療。