非酒精性單純性脂肪肝變中血脂、尿酸水平檢測的臨床意義

段惠春 蒲華云

[摘要]目的 探討非酒精性單純性脂肪肝變中血脂、尿酸水平檢測的臨床意義。方法 選取2016年10月～2018年10月在甘肅寶石花醫院就診的198例門診及住院的非酒精性單純性脂肪肝變患者作為實驗組，選取同期來我院體健的68例無脂肪肝健康人群作為對照組。分析兩組的特點，檢測其血脂和尿酸濃度。結果 實驗組的血脂和尿酸指標升高比例高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 血脂和尿酸可能參與非酒精性單純性脂肪肝變的發病過程，具有重要的臨床意義。

[關鍵詞]非酒精性單純性脂肪肝變;血脂;尿酸;臨床意義

[中圖分類號] R575.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（c）-0079-03

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of detection of serum lipid and uric acid levels in non-alcoholic simple fatty liver （SFL） disease. Methods A total of 198 cases of non-alcoholic SFL patients with outpatients and inpatients from October 2016 to October 2018 were selected as the experimental group， and 68 cases of healthy people without fatty liver at the same period were selected as the control group. The characteristics of the two groups were analyzed， and the concentrations of serum lipid and uric acid in the two group were measured. Results The increase proportion of indexes of serum lipid and uric acid in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Serum lipid and uric acid may be involved in the pathogenesis of non-alcoholic SFL disease and have important clinical significance.

[Key words] Non-alcoholic simple fatty liver disease; Serum lipid; Uric acid; Clinical significance

非酒精性單純性脂肪肝變（non-alcoholic simple fatty liver disease，SFL）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的病理改變過程中，肝細胞脂肪變性最輕的一種[1]，與多種發病因素相關，最常見的為胰島素抵抗，其次與遺傳易感性相關。其不僅能導致肝病的各種并發癥和死亡，還與肥胖癥、2型糖尿病、代謝綜合征及結、直腸腫瘤等的發病有一定相關性[2]。近年來，隨著肥胖人數的逐年增多及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，NAFLD已成為我國乃至全球的第一大常見慢性肝病，也是健康體檢中肝功能異常的主要原因，嚴重威脅著大眾的身體健康。在歐美國家，SFL是導致肝硬化、肝癌、肝功能衰竭以及肝移植排位前三的原因[3]。由于SFL和高脂血癥、高尿酸血癥的患病率逐年增高，三者之間的關系已引起大家的廣泛關注。為了進一步了解SFL中血脂、血尿酸（UA）代謝指標的水平及其臨床意義，筆者對198例SFL患者的血脂、UA檢測結果進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年10月～2018年10月在甘肅寶石花醫院就診的198例門診及住院SFL患者作為試驗組，其中男123例，女75例;年齡為41～80歲，平均（59.6±9.2）歲。全部試驗組的診斷依照2018年非酒精性脂肪性肝病防治指南更新版，由中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組、中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會共同制定的診斷標準[4]。選取同期來我院體健的68例無脂肪肝健康人群作為對照組，其中男40例，女28例;年齡為40～76歲，平均（60.3±10.2）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究獲本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2納入標準

①無過量飲酒史（男性飲酒折合乙醇量<30 g/d，女性<20 g/d）和其他可以導致脂肪肝的特定原因。②除外病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎（胺碘酮、他莫昔芬、甲氨蝶呤、丙戊酸鈉、糖皮質激素等）、炎癥性腸病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、甲狀腺功能減退等可導致脂肪肝的特定疾病。③肝組織活檢可準確評估肝脂肪變、肝細胞損傷、炎癥壞死和纖維化程度等。由于肝組織活檢是有創檢查，先使用無創的影像學診斷標準為：a.肝臟前場回聲增強（“明亮肝”），肝臟強度大于脾臟、腎臟回聲;b.肝臟遠場回聲減退;c.肝內膽道結構顯示不清。在具備第a項的前提下同時滿足第b或第c項中的任意一項或兩項者可診斷為非酒精性單純性脂肪肝變。生化指標：高三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L，高膽固醇（TC）≥5.72 mmol/L。高尿酸血癥診斷標準：男性UA>420 mmol/L、女性UA≥350 mmol/L。④肝功能基本正常。

1.3方法

1.3.1病例采集? 由首診的醫生對患者進行病情判斷，考慮為非酒精性單純性脂肪肝變時，收集病史并開具腹部彩超檢查單，并由彩超醫生進行腹部彩超檢查并出具結果。

1.3.2血清采集? 實驗組與對照組均應在禁食12 h以上抽取靜脈血3 ml，盡快（2 h內）對血清進行分離，檢測血脂及尿酸水平。

1.3.3所用儀器? 尿酸的檢測使用DOTOP生化DP280全自動生化分析儀，彩超儀器采用意大利BK-2202超聲診斷儀，探頭為寬頻帶可變頻探頭。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

3討論

NAFLD是全球性的最常見的慢性肝病中的一種，以脂肪在肝細胞內過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，包括SFL、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、相關肝硬化及肝癌[5]。近年來，隨著胰島素抵抗及其相關的多元代謝綜合征全球化的高發，NAFLD的患病率逐漸升高，在發達國家和地區，NAFLD現已成為最常見的肝臟疾病之一，以中東和南美洲的發病率最高[6]。其次，包括中國在內的亞洲國家，由于經濟的快速發展，人們生活水平的不斷提高，NAFLD發病率出現逐年遞增的發展趨勢，來自發達地區如北京、上海、廣州等的流行病學調查研究結果顯示[7]，普通成人在進行腹部超聲檢查時，NAFLD的患病率10年間從15%增加到31%以上。其中，SFL患病率高達45%，有10%～30%進展到NASH，10年以后相關的肝硬化及其肝癌的發生率能夠高達25%[8]。因此，早期識別SFL，早期治療，防止其進展為NASH、肝硬化及肝癌至關重要。

在中國SFL患病率的增加主要與過度肥胖癥、2型糖尿病和代謝相關性疾病有密切聯系。目前，我國的成年人在總體肥胖、腹型肥胖、2型糖尿病的患病率分別高達7.5%、12.3%和11.6%[9]。一方面，肥胖癥、高脂血癥、2型糖尿病患者NAFLD患病率分別高達60%～90%、27%～92% 和28%～70%;另一方面，NAFLD患者通常合并肥胖癥（51.3%）、高脂血癥（69.2%）[10]。SFL發生不止與肥胖有關，還與營養缺乏、攝食紊亂以及微量營養素（如膽堿、牛磺酸和磷酸鹽等）缺乏、小腸細菌過度生長等多種因素有關[11]。其次，膳食結構的改變，如高熱量的果糖及富含飽和酸的脂肪以及久坐少動的生活方式同樣也是NAFLD發生的重要危險因素之一，但最終的表現為肝臟脂質代謝穩態被破壞，包括肝臟的脂肪酸攝取增加、脂肪酸內源性合成增加和脂肪酸轉運障礙。

由于NAFLD變化過程是從單純性脂肪肝進展至肝硬化和肝癌的逐漸發展的一個階段，而且自行康復比較困難，因此在NAFLD患者中早期識別10%～30%的SFL更具有重要的臨床意義，然而由于部分原因影響，現有影像學診斷技術及實驗室檢查等無創方法不能準確診斷SFL。對于NAFLD初診患者，筆者應詳細了解一些血液生化指標、代謝性危險因素、體重指數、腰圍和并存的一些疾病，可以綜合做出判斷，是否為SFL高危人群。如果診斷困難，需要進一步的肝活檢組織學檢查證實[12]。由于本試驗研究的對象均為SFL患者，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常，所以并沒有檢測ALT，但血清ALT正常并不意味著無肝組織炎癥損傷，肝活檢可準確評估肝脂肪變、肝細胞損傷、炎癥壞死和纖維化程度，肝脂肪變、氣球樣變和肝臟炎癥合并存在是診斷NAFLD的必備條件。然而，由于肝活檢是有創傷的檢查，部分患者不愿意接受該檢測項目，本研究通過血脂、UA等檢查指標，綜合評估患者的病情。

高脂血癥的發生是由于脂類代謝紊亂而引起的一種常見病，肝臟是內源性脂蛋白和血脂合成及代謝的主要器官，SFL患者高脂血癥是由于脂代謝紊亂而造成，與本試驗研究結果一致。實驗組患者血脂增高的比例明顯高于正常對照組人群，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。肥胖時，由于機體對游離脂肪酸的動員利用減少，血中游離脂肪酸水平上升，導致血清中TG水平升高[13]。本試驗的研究數據也顯示，實驗組患者的 TG、TC及UA升高明顯高于正常對照組，提示SFL患者存在TG及TC的升高，提示血脂水平的高低參與了SFL發病過程。

眾所周知，尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產物，嘌呤代謝紊亂導致高尿酸血癥。SFL發生與代謝綜合征及胰島素抵抗相關，而代謝綜合征的病理生理基礎是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過程及游離脂肪酸代謝過程中血UA生成增加，同時通過增加腎臟對UA的重吸收直接導致高尿酸血癥[14]。代謝綜合征患者中，70%同時合并高尿酸血癥。流行病學資料顯示[15]，血UA和TG之間有相關性。在一項關于UA及TG關系的前瞻性隊列研究發現[16]，基礎TG是未來高尿酸血癥的獨立預測因素，因此有人提出UA的增高是血脂代謝異常的一種表現。本試驗研究中也顯示SFL患者中高尿酸血癥的發病率明顯高于健康對照組。

綜上所述，血脂和UA可能參與了SFL的發病過程，亦提示SFL與高脂血癥、高尿酸血癥之間的關系密不可分，且互為影響。SFL患者不僅可以導致脂代謝的紊亂，而且會影響到UA代謝的異常。因此SFL是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的具體表現，由于患者的肝組織學改變處于單純性脂肪肝階段，本研究通過改善不良的生活方式，包括健康飲食、合理運動和控制體重等措施[17]，有望長期堅持來預防和減少SFL的發生，從而起到減輕疾病負擔、改善患者生活質量的目的。本研究結果提示，檢測血脂和UA水平對判斷患者病情及監測疾病發生與發展具有一定臨床意義。

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（收稿日期：2019-01-02? 本文編輯：祁海文）