應用ROC曲線評價四項指標聯檢對肝內膽管細胞型肝癌的診斷價值

鄒珍珍 王坤

（上海東方肝膽外科醫院檢驗科 上海 200438）

原發性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)包括肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肝內膽管細胞癌（ICC）以及兩者混合的肝癌，是由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發生的惡性腫瘤，在惡性腫瘤的病死率中居第三位。其中ICC近年來發病率有逐年上升的趨勢，約占肝癌的5%～15%[1-2]。近年來，腫瘤標志物將成為早期診斷惡性腫瘤的重要手段。本研究對74名ICC患者進行AFU、AFP、CEA、CA19-9血清水平及聯檢的檢測，采用ROC曲線以探討輔助早期診斷ICC的最佳聯檢指標。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇東方肝膽外科醫院自2012年1月-2014年8月門診及住院患者、健康體檢者標本，按研究類型分為三組：（1）ICC組74例：經本院病理確診為ICC，其中男38例，女36例，年齡39-74，中位年齡為57。（2）HCC組92例：經本院病理診斷確診為HCC，其中男46例，女46例，年齡30～77，中位年齡為53。（3）健康對照組85例：本院健康體檢者中查體、B超各項指標正常，并排除全身其他疾病者，其中男44例，女41例，年齡24～77，中位年齡為42。各組年齡和性別比等均經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集

受試者均在清晨空腹采集靜脈血3ml，室溫靜置15～30min后以3000r/min離心10min，離心完成后立刻分離血清，-20℃冰箱保存備用。

1.3 儀器和試劑

采用羅氏P800全自動生化分析儀檢測AFU，所用校準品、質控、試劑均為駿實生物科技有限公司提供；AFP、CEA、CA19-9的檢測采用羅氏Roche Cobas e601全自動電化學發光免疫分析儀，相應的校準品、質控、試劑均為羅氏公司配套提供。

1.4 統計學處理

用SPSS 20.0 統計學軟件進行統計學分析。定量變量采用中位數（四分位數間距）描述，組間差異比較采用單因素方差分析；繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）確定最佳診斷屆值，計算ROC曲線下面積（ROC-AUC），用于評價診斷效能。P＜0.05差異具有顯著性意義。

2.結果

2.1 各組血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平比較

在ICC組中，血清AFU、CEA、CA19-9均比健康對照組高，具有統計學差異（P＜0.5）,ICC組與HCC組相比，除血清AFP水平低于HCC組外，血清CEA、CA199水平均高于肝細胞癌組，差異具有統計學意義（P＜0.5）.見表1。

表1 各組血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平比較

2.2 血清AFU、AFP、CEA、CA19-9 ROC曲線分析結果

本實驗中血清AFU、AFP、CEA、CA19-9的ROC截斷點分別是20.50 U/L 、5.75 ng/ml、2.55 ng/ml、20.35 U/ml，曲線下面積分別是0.594、0.777、0.873、0.873，CEA、CA199在ICC中的診斷價值比AFU、AFP大。AFU、CEA、CA199三項目聯合檢測時AUC為0.917，且敏感性為91.43%，明顯優于單個項目或兩種項目聯合檢測，見表2。

表2 血清AFU、AFP、CEA、CA19-9在ICC診斷中ROC曲線下面積及特征參數（n=74）

2.3 ICC組各指標及聯檢時ROC曲線，見圖1、圖2。

3.討論

肝內膽管細胞癌發病初期無明顯臨床癥狀，惡性程度高且預后欠佳[3-4]。其術前影像學檢查易出現漏檢。未及時對疾病進行早期準確的診斷將會延誤患者的最佳治療時機。腫瘤標志物檢測是一種早期篩查手段，多種血清標志物聯合檢測可相互彌補單一檢測的不足[5-6]。本實驗采用臨床醫學領域常用的數理統計學方法—ROC曲線，主要用于評價診斷的正確性，用曲線下面積（AUC）來評價ROC曲線，AUC取值范圍在0.7～0.9之間表示診斷價值中等，0.9以上表示診斷價值較高[7]。本研究中，血清AFU、CEA、CA199水平的AUC分別為0.777、0.873、0.873，高于血清AFP水平的AUC，提示血清AFU、CEA、CA199在肝內膽管細胞癌的診斷價值 優于AFP，而血清AFU、CEA、CA199 三項聯合檢測的AUC為0.917，提示聯合檢測臨床診斷價值較高。ICC組的血清AFP水平低于HCC組，差異具有統計學意義，提示AFP可作為ICC與HCC鑒別診斷的重要指標，與文獻報道相符[1]。總體而言，膽管細胞癌的發病原因及臨床表現較為復雜，且臨床癥狀缺乏相應的特異性鑒別手段，臨床診斷的金標準為術后的病理學活檢結果。本研究采用聯合檢測患者血清AFP、AFU、CEA、CA199的方法，為ICC診斷與鑒別診斷提供較高的臨床價值。