血必凈注射液不合理用藥情況分析

崔海珍，于 倩，王 華（吉林大學中日聯誼醫院藥學部，吉林 長春 130033）

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等組成的復方中藥注射劑，具有抑制炎癥因子、改善免疫、改善凝血功能障礙、保護內皮細胞的作用。臨床上應用于各種危重疾病，如膿毒癥、多器官功能障礙、重癥胰腺炎和重癥肺炎等。在膿毒癥治療中血必凈與抗感染藥物聯合使用，能起到增強藥效的作用。為了解血必凈注射液在我院的應用情況，筆者以藥品說明書為參照，對臨床不合理用藥情況進行統計分析，找出不合理用藥的規律、特點，旨為更好地指導臨床合理用藥，確?；颊哂盟幇踩?。

1 資料與方法

血必凈注射液說明書適應證項下標明該藥具有化瘀解毒之功效，用于溫熱類疾病，癥見發熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結證；適用于因感染誘發的全身炎癥反應綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。本研究納入的病種有呼吸衰竭、中毒、重癥胰腺炎、重癥肺炎、休克。給藥方式為靜脈滴注，給藥劑量50 ～ 100 mL·次-1，給藥頻次2 ～ 3次·d-1，溶媒及溶媒量為0.9%氯化鈉注射液100 mL。全身炎癥反應綜合征，血必凈溶液150 mL在30 ～40 min內滴畢；多器官功能失常綜合征，血必凈溶液200 mL在30 ～ 40 min 內滴畢。本品為中藥注射液，與其他藥物續接時要沖管。

采用回顧性研究方法，檢索我院信息系統（HIS），提取2016年1月1日 - 2017年12月31日使用血必凈注射液所有科室的病例，全部納入統計范圍，共計1078例。從適應證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒和溶媒量、用藥科室、滴速、沖管等方面進行統計分析。患者用藥信息應用Excel數據處理系統進行相關數據分析。

2 結果

2.1 患者基本信息

1078 例使用血必凈注射液的患者中男性668 例（61.97%），女性410 例（38.03%），患者平均年齡為58.42歲，患者分布在23個臨床科室，主要分布在急診病房（25.41%）、肝膽胰外科（24.21%）、ICU（23.84%）。不同年齡段患者年齡與性別分布情況詳見表1。

表1 不同年齡段患者血必凈注射液使用頻數分析Tab 1 Frequency analysis of Xuebijing injection in patients of different age

2.2 藥物不合理應用情況

2.2.1 不合理用藥分類 1078 例使用血必凈注射液不合理用藥分為適應證、溶媒和溶媒劑量、給藥劑量、給藥頻次、未沖管及滴速等，詳見表2。

2.2.2 各科室不合理用藥情況 1078例中573例存在適應證不適宜，超適應證用藥病種主要有肺炎（109例）、膽囊炎（58 例）、肝膿腫（46 例）、顱內損傷（43例）、急性胰腺炎（41 例）、腦出血（27 例）、膽道感染（23例）、梗阻性黃疸（13例）、消化道出血（12例）、食管癌（10 例）、肝癌（9 例）、胃腸炎（9 例）等。273 例存在溶媒劑量不適宜，使用小溶媒劑量的科室主要為ICU，1例為20 mL、23例50 mL、2例60 mL、2例70 mL、18例80 mL、23例90 mL。10 例給藥劑量不適宜病例中，肝膽胰外科5 例，其中3 例給藥劑量30 mL，2 例給藥劑量40 mL；急診病房2例，給藥劑量20 mL；胸外科3 例，給藥劑量30 mL。給藥頻次不適宜病例為319例（29.59%），給藥頻次為qd，詳見表3。

表2 血必凈注射液不合理用藥情況Tab 2 The irrational drug use of Xuebijing injection

2.3 療程分布情況

1078 例使用血必凈注射液病例中，共使用輸液9483 組（每次輸液為1 組），平均每人次輸液8.79 組，輸液平均療程4.94 d。我院臨床科室使用療程1 ～ 7 d為871例（80.80%），8 ～ 14 d為156例（14.47%），15 ～21 d為30例（2.78%），22 ～ 41 d為21例（1.95%）。臨床疾病與使用療程情況詳見表4。

3 討論

近兩年來，我院對于不合理使用發生率高的藥物進行監督管理[1-6]。基于上述情況，筆者對我院2016 -2017 年使用血必凈注射液的不合理用藥情況及發生的ADR/ADE進行統計分析并給予用藥指導，以解決臨床合理用藥的相關問題。

3.1 使用血必凈注射液患者的年齡及性別分布

1078 例使用血必凈注射液的患者中，男性668例，女性410 例，男性高于女性。其原因是在男性用藥科室比較高的肝膽胰外科、ICU、神經外科、胸外科四個科室中，男性426 例（65.74%），女性222 例（34.26%），與這幾個科室收治的患者有關（急性外傷、農藥中毒及飲酒導致的肝臟、胰腺損傷等疾病男性發生率較高）。

1078 例使用血必凈注射液的病例中，60 ～ 79 歲的457 例（45.91%），原因是多臟器功能障礙綜合征、感染性休克、膿毒血癥、重癥肺炎等疾病65歲以上患者較多。1例為14歲患者，因說明書中血必凈注射液尚無兒童用藥相關資料，應慎用，故不建議兒童應用此藥。對于老年患者以及初次使用血必凈注射液的患者應加強用藥監測，需根據病情、體征狀況調整劑量、滴速等。

3.2 適應證不適宜及科室使用情況

本次調查顯示，使用量較大且適應證不適宜較多的科室有肝膽胰外科、神經外科、腎內科、胃腸結直腸外科、胸外科、超聲介入科、胃腸內科等；使用量較少但幾乎為適應證不適宜的科室有代謝減重外科、風濕免疫科、婦產科、耳鼻喉科、泌尿外科、神經內科、老年病科、消化內科、血管外科、腫瘤血液科等。血必凈注射液的主要成分為紅花（黃酮類，抗炎、抗氧化、抗血小板、保護神經細胞）、赤芍（單萜糖苷類，抗炎、抗氧化、抗凝血、抗血小板、保護神經細胞）、川芎/當歸（苯酚類，抗炎、抗氧化、保護神經細胞、擴張血管）、丹參（兒茶酚類，抗炎、抗氧化、抗血栓、保護內皮細胞、擴張血管、心肌保護）等。其適應證為多臟器功能障礙綜合征、膿毒血癥、重癥感染（重癥肺炎、重癥胰腺炎）、急性呼吸窘迫綜合征等。在ICU、急診病房和呼吸科適應證不適宜分別為1.17%、26.28%和33.33%，雖然有文獻報道血必凈注射液對慢性阻塞性肺疾病合并社區獲得性肺炎[7]，血必凈治療毛細血管滲漏綜合征[8]療效顯著，但說明書適應證項下沒有標明，屬于超說明書用藥。

表3 臨床科室血必凈注射液使用不適宜情況Tab 3 Inappropriate use of Xuebijing injection in clinical department

表4 血必凈注射液使用療程情況Tab 4 Treatment course of Xuebijing injection

3.3 給藥劑量及頻次不適宜

血必凈注射液說明書推薦成人給藥劑量為50 ～100 mL·次-1，給藥頻次bid 或tid。1078 例中有10 例（0.93%）成年患者給藥劑量為20 ～ 40 mL，使用溶媒劑量為100 mL，低于說明書規定的劑量，并且10 例患者排除了因肝、腎功能異常等原因需要減量使用情況。研究表明，血必凈注射液采用高劑量治療其炎癥反應及預后改善效果更佳[9]。因此，低于說明書劑量治療，患者無法得到最佳治療效果。說明書中推薦的給藥頻次為bid，嚴重患者可給予tid，但有319 例（29.59%）給藥頻次為qd（去除給藥1次停藥的患者）。按照說明書要求的用藥頻次使用時，才能保證體內有效血藥濃度達到穩態濃度水平，減少給藥頻次，可能會導致藥物治療效果的降低。

3.4 給藥時間對疾病的影響

血必凈注射液藥品說明書中沒有規定明確的使用療程。有報道治療重癥肺炎和重癥急性胰腺炎[10-11]療程7 d；膿毒癥[12]療程7 d；有機磷中毒[13]療程14 d；百草枯中毒[14]療程28 d。我院血必凈注射液使用療程分布情況如下：肺炎4.9 d、胰腺炎3.6 d、膿毒癥7 d、各種中毒4 d，除了膿毒癥外其他疾病治療與文獻報道的給藥時間有差異。我院使用血必凈注射液的患者多數為ICU重癥患者，病情緩解后在普通病房停用此藥物改用藥理作用相同的其他藥物，這是導致我院血必凈注射液治療療程短的原因所在。

3.5 滴注速度不適宜及未沖管情況

該藥說明書“用法用量”項下標明靜脈輸液滴速150 ～ 200 mL的劑量要在30 ～ 40 min內滴畢，即滴速應為75 ～ 130滴·min-1。說明書“注意事項”中標明按說明書規定稀釋后，現配現用。氯化鈉電解質溶液與血必凈注射液中阿魏酸鈉等物質發生化學反應，可產生不溶性物質。血必凈注射液pH值為4.5 ～ 6.0，溶媒稀釋后pH值改變，隨著溶液配制時間的延長，微粒聚集增大[15]。1078例中醫囑未標注滴速的1061例（98.42%），護士只能按常規操作執行，對于需要在短時間內達到峰濃度的藥物將無法實現，會延誤疾病的治療。

綜上所述，針對我院血必凈注射液存在不合理用藥的問題，建議臨床醫師應嚴格按照藥品說明書用藥，對于超說明書用藥應提供循證醫學證據。臨床藥師應加強醫囑點評等干預措施，發現問題及時與臨床醫師溝通，促進臨床合理用藥。