阿托伐他汀鈣強化降脂在缺血性腦血管病二級預防中的應用

趙燕云， 劉曉麗， 符大勇， 周建國

缺血性腦血管病具有較高的患病率及致死致殘率，嚴重危及患者的生命健康。血脂水平異常是其發生的獨立危險因素[1]。本文評估短期大劑量阿托伐他汀鈣在缺血性腦血管病患者強化降脂治療中的安全性及可靠性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月于我院康復科及腦病科治療的80例缺血性腦血管病患者做為研究對象，納入標準：(1)符合缺血性腦血管病診斷標準，病情穩定且能夠定期進行隨訪復查；(2)頭部MRI磁敏感加權成像(SWAN)序列提示腦微出血(CMBs)。排除標準：(1)大面積腦梗死；(2)既往腦出血或腦外傷患者；(3)嚴重心肝腎功能不全者。依據隨機數字表法將患者分為常規治療組和強化治療組。常規治療組：男23例、女17例，年齡46～80歲，平均年齡(62.7±7.8)歲；強化治療組：男21例、女19例，年齡44～80歲，平均年齡(63.6±8.2)歲。兩組患者在性別、年齡、血壓、疾病及病程等一般資料方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予保護腦細胞、改善微循環及抗血小板等基礎治療。常規治療組給予阿托伐他汀鈣(國藥準字H20051408，輝瑞制藥有限公司，20 mg×7 s)20 mg/d，強化治療組給予阿托伐他汀鈣40 mg/d治療，療程為3 m。MRI檢查使用美國GE Discovery 750 3.0T MRI機，磁敏感加權成像(SWAN)原始數據使用最大密度投影處理(MIP)，將直徑小于5 mm點狀低信號定義為CMBs。

1.3 觀察指標與療效評定 比較兩組治療前后甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白 (HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應蛋白(CRP)、空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平；比較兩組SWAN序列顯示CMBs數量改變；比較兩組肌肉酸痛、胃腸道不適、血清轉氨酶及血清磷酸肌酸激酶升高的發生比例。

2 結 果

治療后兩組TG、LDL-C、CRP水平與治療前比較均明顯下降，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)(見表1)。強化治療組FBS、HbAlc水平較治療前升高(P<0.05)，常規治療組則無明顯變化(P>0.05)，SWAN序列提示兩組治療前后CMBs數目均無明顯統計學差異(P>0.05)(見表2)。強化治療組患者出現肌肉酸痛4例,胃腸道不適5例,血清轉氨酶升高7例,血清磷酸肌酸激酶升高3例，而常規治療組分別為1例、2例、1例和1例，差異有統計學意義(χ2值=11.681，P<0.05)。

3 討 論

隨著我國人口老齡化的日趨嚴重，腦血管病的發病率亦明顯增加。脂質代謝異常，尤其是TG、TC、LDL-C水平的增高，可誘發大腦動脈血管粥樣硬化，增加缺血性腦血管病的發生率[2]。然而過低的血脂水平亦會造成毛細血管壁的損傷，優化血脂水平是保證毛細血管壁完整性的前提和基礎[3]。當腦組織發生缺血缺氧后，CRP通過結合脂蛋白，繼而激活補體系統，導致血管壁內膜的損傷，與動脈粥樣硬化程度及腦血管病的發生關系密切。CMBs在腦血管病患者MRI SWAN序列檢查中極為常見，其為漏出毛細血管壁的血細胞被吞噬細胞攝取，導致含鐵血黃素的局灶性沉積[4]，腦血管病患者的抗凝、抗血小板等相關治療與CMBs密切相關。CMBs通過阻斷神經傳導通路導致患者認知功能發生障礙，其數目及分布與腦血管病的嚴重程度、臨床癥狀及預后存在因果關系[5,6]。臨床治療過程中針對腦血管病患者主要采取保護腦細胞、改善微循環、抗血小板等治療。阿托伐他汀鈣做為一種重要的他汀類降血脂藥物，通過抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶的表達，抑制膽固醇合成，調整脂蛋白水平，同時抑制血小板黏附和聚集，降低血管炎性反應，從而穩定血管壁的粥樣硬化斑塊，改善腦實質的血流量，預防腦卒中的發生[7,8]。對于合并CMBs的缺血性腦卒中患者，阿托伐他汀鈣能夠提高患者的認知功能和臨床治療效果，改善患者的預后,提高生活質量[9,10]。

本研究結果顯示：常規劑量和強化劑量阿托伐他汀鈣均可以高效優化缺血性腦血管病患者的血脂水平，同時通過阿托伐他汀鈣短期強化降脂對CMBs無明顯影響，說明短期強化降脂治療并未增加患者發生出血的可能性，這亦與既往的研究[11,12]相符。但強化劑量組FBS、HbAlc水平較治療前升高，而常規劑量患者治療前后血糖水平無明顯改變，強化降脂并未給缺血性腦血管病患者治療帶來額外的療效，反而提高了血糖水平，因此針對合并糖尿病的缺血性腦卒中患者不宜使用大劑量阿托伐他汀鈣強化降脂。同時短期強化降脂治療也較易導致患者血清轉氨酶、血清磷酸肌酸激酶的升高，出現胃脹、消化不良、便秘以及肌肉酸痛等不適癥狀。與強化劑量阿托伐他汀鈣相比，常規劑量在優化血脂水平的同時，具有更高的安全性，但由于阿托伐他汀鈣自身的藥物毒性，亦不推薦活動性肝病、血清轉氨酶及磷酸肌酸激酶明顯升高的患者使用，同時需要加強服藥期間的肝功能指標監測。

表1 治療前后兩組TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較

注：P<0.05為差異有統計學意義

表2 治療前后兩組FBS、HbAlc水平水平及CMBs比較

注：P<0.05為差異有統計學意義