研究肺癌患者腫瘤標志物水平與臨床病理特征及生存期的關系

梁峰 ，崔

1.濟南大學，山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，山東濟南 250000；2.濟寧醫學院，山東濟寧 272067

肺癌是臨床常見的呼吸系惡性腫瘤，是威脅人類生命安全的三大癌癥之一，有著較高發病率和死亡率，早期發病無典型癥狀，大多數確診時已在中晚期[1]。所以，對肺癌早期診斷并給予針對、綜合治療是提高肺癌患者生存率，改善生存質量的重要手段。但早期癥狀不典型，診斷難度較大[2]。近年來，隨著臨床醫學技術發展，腫瘤標志物檢測在肺癌早期診斷、治療以及預后中有有著重要的臨床意義?，F階段，腫瘤標志物臨床研究進展快，取得諸多成果，但因多種因素導致單個腫瘤標志物的檢測敏感性不高，臨床一般是聯合多個腫瘤標志物檢測。在臨床實際診療中，往往會出現有些腫瘤患者腫瘤標志物始終保持正常，使臨床醫生未能重視，缺乏系統、全面研究[3-5]。為進一步明確腫瘤標志物水平和臨床病理特征、生存期之間的關系，該文對該院2013年2月—2017年2月收治的475例原發性肺癌患者的臨床資料進行回顧性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院腫瘤內科接治的100例肺癌患者臨床資料開展回顧性研究，均經臨床癥狀、病理學、組織學等檢查確診，符合《實用腫瘤內科學》相關診斷標準[2]。均為原發性腫瘤，生存期＞6個月。排除肝腎功能不全、免疫系統病癥、意識障礙、呼吸道感染等患者。研究得到醫院倫理委員會批準。其中，男患者66例，女患者34例；年齡＜40歲 17例，40～60歲 39例，≥60歲以上44例，病理分型：小細胞肺癌23例，非小細胞肺癌77例；臨床分期：I期、II期16例，III期35例，IV期49例；吸煙史：有54例，無46例；家族史：有8例，無92例；腫瘤部位：中央型61例，周圍型39例。

1.2 方法

應用羅氏公司生產的Elecsys-2010型電化學發光免疫分析儀及配套試劑進行檢測。所有患者均抽取晨起空腹外周靜脈血10 mL，均通過3 500 r/min離心處理，持續5 min，取上層血清，在8 h內送檢。嚴格按儀器及試劑說明書采取化學發光免疫法檢測，主要包括 CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 及 SCC 等標志物。腫瘤標志物正常參考值為：CEA＜3.4 ng/mL，CA125＜50 U/mL，NSE＜13 ng/mL，CYFRA21-1＜10 ng/mL，SCC＜1.5 mg/L。以上腫瘤標志物中任意一項升高歸入增高組，均正常者歸入正常組。

1.3 觀察指標

觀察并記錄該組患者不同年齡、性別、有無吸煙史、病理類型、臨床分期等的腫瘤標志物水平；隨訪并統計腫瘤標志物水平增高組患者和正常組患者的生存期，并分析不同臨床分期患者的生存期。

1.4 統計方法

應用SPSS 18.5統計學軟件統計處理數據，計數數據用例數表示，進行χ2檢驗，同時繪制Kaplan-Meier生存曲線，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 該組患者腫瘤標志物與臨床病理特征關系

根據腫瘤標志物水平變化分成正常組和增高組，通過分析，兩組患者年齡、性別、家族史、吸煙史、病理分析及腫瘤部位等差異無統計學意義（P＞0.05）；但在臨床分期上差異有統計意義（P＜0.05），見表1。

2.2 肺癌腫瘤標志物水平及臨床分期與生存期關系

通過分析，正常組患者中位生存期為57個月，長于增高組的17個月，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1；同時，增高組I+II期中位生存期為57個月、III期為17個月，分別短于正常組的60個月、57個月，差異有統計學意義（P＜0.05），但IV期無明顯差異，分別為12個月、11個月，差異無統計學意義（P＞0.05），見圖 2、圖 3、圖 4。

圖1 兩組患者生存曲線比較

圖2 兩組Ⅰ+Ⅱ期患者生存曲線比較

表1 正常組和增高組肺癌患者的臨床病理特征比較

圖3 兩組III期患者生存曲線比較

圖4 兩組IV期患者生存曲線比較

3 討論

腫瘤血清標志物是機體腫瘤生成、發展、浸潤、轉移等過程中自腫瘤細胞產生并釋放到血液、體液以及組織液中的一類活性物質。其在腫瘤早期診斷、病理分型、復發及轉移監測、療效判定及預后評估等方面有著重要作用。當前，臨床研究證實[6-7]，CYFERA21-1、NSE可作為肺癌預后評估獨立因素。研究報道[8]，接受化療的SCLC患者進行研究，NSE水平增高者的完全緩解率顯著低于NSE正?；颊?，且增高者的5年生存率、中位生存期更低（P＜0.05），表明NSE增高提示腫瘤治療預后不良。另外，有學者[9]臨床分期III、IV期非SCLC患者研究，血清CYFERA21-1增高者的生存期短于正常者。國內外研究[10]CEA和肺癌相關性表明，正?；颊摺⒎伟┘傲夹苑尾』颊咧?，肺癌患者的CEA陽性率最高，且在不同病理類型患者中，可見肺腺癌患者CEA檢出率最高，肺鱗癌次之，非小細胞肺癌陽性率高于小細胞肺癌。CA在腫瘤標志物中較常見，且種類較多，肺癌患者血清腫瘤標志物檢測中以CA125最為常用，臨床壓機表明，肺癌患者血清CA125的陽性率及血清水平均高于良性肺病患者，在預測化療反應、評價復發中有著重要意義?？梢钥闯?，上述腫瘤標志物均表明腫瘤標志物水平變化與生存期有關。

雖說當前腫瘤標志物已成為惡性腫瘤臨床診斷與治療評估的重要輔助手段，但與實際臨床研究結果相結合卻發現，但仍有部分患者發病時體內血清腫瘤標志物始終保持在正常水平[11-12]。余博等人[10]研究表明，肺癌患者血清腫瘤標志物陽性率達到67.9%，其中SCLC患者陽性率為65.4%；NSCLC陽性率為69.9%。該研究中，100例患者上述5項腫瘤標志物整體水平高于正常值，呈陽性表現，與上述研究報道基本一致。以往研究報道[11]，腫瘤早期各種標志物含量較低，但伴隨年齡會增加，具有一定診斷價值，但差異無統計學意義（P＞0.05），和該研究結果基本一致。同時，吸煙史、性別等對腫瘤標志物在肺癌診斷和預后評估中意義不大。對于腫瘤標志物在肺癌病理分型方面，NSE水平在小細胞肺癌中相對高于鱗癌、腺癌，而鱗癌的CYFRA21-1水平相對最高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。且 CEA、NSE、SCC、CA125 在病理分型上差異無統計學意義（P＞0.05）。臨床研究報道，IV期腺癌患者的CEA濃度比I～III期患者要高，IV期非SCLC患者CYFRA21-1濃度顯著增高，NSE對廣泛期SCLC有較好診斷作用。該研究結果表明，肺癌不同臨床分期患者的腫瘤標志物有一定差異，分期越晚，整體水平越高。臨床研究結果顯示[9]，SCLC血清腫瘤標志物升高患者的中位生存期為9個月，總生存期為18個月，均低于正常組患者的11.3個月、23.5個月（P＜0.05）；而NCLC增患者的中位生存期、總生存期為8.1個月、16.2個月，低于正常組患者的11.0個月、22.0個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。該研究中，腫瘤標志物增高患者的中位生存期為17個月，短于正常患者的57個月（P＜0.05）。進一步分析，兩類患者不同臨床分期的生存期有所差異，I+II期中位生存期為57個月、III期為17個月，分別短于正常組的60個月、57 個月，差異有統計學意義（P＜0.05），IV 期差異無統計學意義（P＞0.05），與相關研究報道[7]基本相同。表明腫瘤標志物水平增高對III期肺癌患者的預后評估重要指導意義，對研究結果還需進一步研究。同時，研究結果證實，肺癌患者確診到死亡，其體內腫瘤標志物和腫瘤細胞生物學特性密切相關，肺癌細胞生物學的遷移、侵襲等特性與其對正常細胞信號刺激相較于血清腫瘤標志物增高而言，對肺癌患者刺激也較低，所以臨床診斷時開展血清腫瘤標志物檢測，如結果正常時將較準確提示患者狀況較好，轉移風險較低、臨床分期相對較早，且生存期更長。

綜上所述，肺癌腫瘤標志物水平主要與臨床分期有關，可作為臨床預后重要評估指標，通常腫瘤標志物水平增高患者的分期相對較晚，且生存期更短，尤其在III期肺癌患者預后評估中有重要意義。