動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)重癥肺炎致呼吸衰竭患兒血液CRP、TNF-α、IL-18水平變化的臨床意義

王明明，陳艷萍，劉慧

青島婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東青島 266034

小兒肺炎是一種非常常見的兒科疾病，其中重癥肺炎，又是較為常見的一種兒童急重癥[1]，該病發(fā)生后多兇險(xiǎn)，并且容易合并有多重并發(fā)癥，并且容易導(dǎo)致多器官功能衰竭，嚴(yán)重威脅廣大兒童身體健康和生命安全。呼吸衰竭是最嚴(yán)重的重癥肺炎并發(fā)癥之一，治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)[2]，同時(shí)在治療過程中根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整治療方案。因此我們需要選取合適的觀察指標(biāo)指導(dǎo)診療，在該研究中選取CRP、TNF-α、IL-18三個(gè)炎癥因子作為治療過程中的觀察指標(biāo)，選取該院2015年1月—2016年1月間收治的重癥肺炎致呼吸衰竭患兒40例，作為研究對(duì)象，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的重癥肺炎致呼吸衰竭患兒40例，作為研究對(duì)象。其中男性患兒24例，女性患兒16例，年齡6月～6歲，Ⅰ型呼吸衰竭25例，Ⅱ型呼吸衰竭15例。所有患兒診斷參照衛(wèi)生部發(fā)布的小兒肺炎防治方案[3]規(guī)定進(jìn)行。對(duì)照組包含30名正常體檢兒童，其中男性兒童16名，女性兒童14名，年齡6月～7歲，均無合并有心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，肝腎功能檢查正常。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲取所選患者及家屬同意，均已簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

觀察組患兒在入院后接受常規(guī)治療及護(hù)理干預(yù)，主要包括：心電監(jiān)護(hù)，敏感抗生素抗感染治療，霧化、吸痰止咳平喘等對(duì)癥治療，以及重要臟器維護(hù)治療，和對(duì)于不同并發(fā)癥的針對(duì)性內(nèi)科處理。同時(shí)給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）處理，選用合適的鼻塞，氧流量設(shè)置為8 L/min，呼氣末正壓為4～7 cmH2O，保持吸入氧濃度＜50%，同時(shí)根據(jù)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果及時(shí)調(diào)整上述治療措施。

1.3 觀察指標(biāo)

血?dú)夥治觯翰捎媒?jīng)過肝素化處理的注射器分別在治療前及治療后3 d抽取兩組患者撓動(dòng)脈血2 mL，采用美國(guó)康寧血液氣體分析儀進(jìn)行血?dú)庵笜?biāo)分析。

CRP、TNF-α、IL-18指標(biāo)測(cè)定，在治療前及治療后3 d清晨抽取兩組空腹肘部靜脈血10 mL，所有標(biāo)本均 經(jīng)過EDTA（1 mg/mL）抗凝處理并于3 000 r/min條件下離心20 min后，收集血漿，于-80℃條件下保存，應(yīng)用散射比濁法測(cè)定血清CRP指標(biāo)，采用ELISA試劑盒測(cè)定TNF-α及IL-18指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n(%)]采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組兒童血?dú)夥治鲋笜?biāo)情況

從表1中我們可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在接受治療前，血 pH 值及 PO2（7.13±0.25）mmHg（41.7±11.38）mmHg明顯低于對(duì)照組的血pH值及PO2（7.27±0.29）mmHg（55.8±8.9）mmHg，而 PCO2水平（78.5±15.6）mmHg 明顯高于對(duì)照組（38.9±7.6）mmHg。觀察組患兒治療后PH 值及 PO2水平（7.25±0.13）mmHg（54.5±8.6）mmHg明顯高于治療前水平（7.13±0.25）mmHg（41.7±11.38）mmHg（P＜0.05），PCO2水平（37.3±8.7）mmHg 顯著低于治療前（78.5±15.6）mmHg(P＜0.05)，且與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 治療后兩組患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表1 治療后兩組患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 pH PO2（mmHg） PCO2（mmHg）對(duì)照組(n=30)觀察組治療前(n=40)觀察組治療后(n=40)7.27±0.29 7.13±0.25（7.25±0.13）*55.8±8.9 41.7±11.38（54.5±8.6）*38.9±7.6 78.5±15.6（37.3±8.7）*

2.2 各組兒童炎癥因子指標(biāo)情況

治療前觀察組 CRP、TNF-α、IL-18 水平 （3.44±1.23）μg/L（2.21±0.62）μg/L（94.8±6.38）μg/L 均明顯高于對(duì)照組（1.33±1.24）μg/L（0.96±0.27）μg/L（11.32±3.16）μg/L，組間比較有顯著性差異，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-18 水平（2.88±1.09）μg/L（1.03±0.29）μg/L（58.3±10.01）μg/L 均明顯下降（P＜0.05），且與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 觀察組患兒治療前后及對(duì)照組CRP、TNF-α、IL-18變化情況[（±s），μg/L]

表2 觀察組患兒治療前后及對(duì)照組CRP、TNF-α、IL-18變化情況[（±s），μg/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 CRP TNF-α IL-18對(duì)照組(n=30)觀察組治療前(n=40)觀察組治療后(n=40)1.33±1.24 3.44±1.23(2.88±1.09)*0.96±0.27 2.21±0.62(1.03±0.29)*11.32±3.16 94.8±6.38(58.3±10.01)*

3 討論

重癥肺炎是兒科常見的急危重癥，對(duì)小兒生命健康造成嚴(yán)重威脅，呼吸衰竭是重癥肺炎中最常見的并發(fā)癥之一，它也是重癥肺炎中最嚴(yán)重的并發(fā)癥[4]，不僅如此，呼吸衰竭還與重癥肺炎引起的其他并發(fā)癥存在著緊密聯(lián)系，對(duì)患兒的生命造成了十分嚴(yán)重的威脅。小兒肺炎患者因?yàn)榧毙院粑姥装Y，導(dǎo)致呼吸道黏膜充血腫脹嚴(yán)重，故而引起氣道狹窄，同時(shí)由于炎癥滲出較重引起呼吸道分泌物增多，兩者互相作用導(dǎo)致阻塞性通氣障礙，容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)低氧血癥，同時(shí)由于肺泡腔內(nèi)炎性滲出增多，濾過膜增厚，以及通氣血流比值改變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的換氣功能障礙，而且重癥肺炎患兒還容易出現(xiàn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌下降，導(dǎo)致肺泡穩(wěn)定性下降，出現(xiàn)肺泡萎陷[5]，加重呼吸困難，導(dǎo)致頑固性低氧血癥，甚至導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征，故小兒重癥肺炎合并呼吸衰竭需要及時(shí)進(jìn)行干預(yù)處理，而在治療過程中選取合適的觀察 指標(biāo)是治療觀察及預(yù)后的關(guān)鍵[6]，該次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在接受治療前，血 pH 值及 PO2（7.13±0.25）（41.7±11.38）mmHg明顯低于對(duì)照組的血 PH值及 PO2（7.27±0.29）mmHg （55.8±8.9）mmHg， 而 PCO2水平（78.5±15.6）mmHg 明顯高于對(duì)照組（38.9±7.6）mmHg。觀察組患兒治療后pH值及PO2水平（7.25±0.13）mmHg、（54.5±8.6）mmHg明顯高于治療前水平（7.13±0.25）mmHg、（41.7±11.38）mmHg（P＜0.05），PCO2水平（37.3±8.7）mmHg顯著低于治療前（78.5±15.6）mmHg(P＜0.05)且治療前觀察組 CRP、TNF-α、IL-18 水平 （3.44±1.23）mmHg、（2.21±0.62）mmHg、（94.8±6.38）mmHg 均明顯高于對(duì)照組 （1.33±1.24）mmHg、（0.96±0.27）mmHg、（11.32±3.16）mmHg，組間比較有顯著性差異，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-18 水平 （2.88±1.09）mmHg、（1.03±0.29）mmHg、（58.3±10.01）mmHg 均 明 顯 下 降 （P＜0.05）。與余峰[7]等人 重癥肺炎患兒的血清TNFα(55.94±28.99pg/ml)、IL-6(151.60、±68.75pg/ml)、IL-8(39.09±16.97pg/ml)濃度明顯高于非重癥肺炎患兒的血清 TNFα(13.96±8.01pg/ml)、IL-6(33.76±17.16pg/ml)和IL-8(7.74±3.34pg/ml),兩組之間的差異有非常顯著意義(P＜0.01).治療后,重癥肺炎組的血清 TNFα(18.08±7.26)pg/mL、IL-6(11.95±5.11)pg/mL、IL-8(5.81±2.64)pg/mL水平較治療前明顯下降,治療前后比較差異有非常顯著意義(P＜0.01),非重癥肺炎患兒的血清TNFα(8.49±4.72)pg/mL、IL-6(8.3±3.31)pg/mL 水平較治療前有明顯下降,差異有非常顯著意義(P＜0.01),而IL-8(6.74±2.51)pg/mL的濃度變化其差異無顯著性(P＞0.05).血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和血白細(xì)胞總數(shù)呈相似的變化,重癥肺炎組患兒血CRP(40.18±18.83)mg/L和白細(xì)胞總數(shù) (11.883±4.553)×109/L均高于非重癥肺炎組 CRP(8.21±5.51mg/L)和白細(xì)胞總數(shù)(8.850±2.492)×109/L的研究結(jié)果一致。

CRP是人體被細(xì)菌感染或組織損傷后反應(yīng)最為敏感的一類急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由細(xì)胞因子IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成，CRP主要的生物學(xué)功能為通過與配體相結(jié)合，激活補(bǔ)體及單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，清除載有配體的病原體而參與機(jī)體抗炎反應(yīng)，在本次研究中治療前觀察組患兒的CRP水平明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05），經(jīng)過抗感染處理后與對(duì)照組比較無明顯差異（P＞0.05），其充分說明了在重癥肺炎引起呼吸衰竭過程中CRP扮演著重要的生物學(xué)效應(yīng)。

TNF-α屬于一類主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，在非炎癥狀態(tài)下，其分泌量較低，血清含量少，主要起到調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及活化的作用。但是，在炎癥情況下時(shí)，其分泌量將大大升高，血清含量也將增多，它將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，毛細(xì)血管通透性升高，炎性滲出增多，并引起免疫反應(yīng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞受損[8-9]。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在治療前血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），經(jīng)過治療后顯著降低，回復(fù)到正常水平。這說明了TNF-α在重癥肺炎發(fā)病過程中起到了重要作用。而患兒體內(nèi)TNF-α水平升高的主要原因在于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致單核-巨噬細(xì)胞活化增殖增多導(dǎo)致TNF-α分泌增多。同時(shí)TNF-α表達(dá)水平過高能夠?qū)純旱姆渭爸夤茉斐蓳p傷，同時(shí)干擾機(jī)體免疫調(diào)節(jié)。

IL-18是Th2細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子之一，它可以有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)細(xì)胞免疫成都，它主要由Th2細(xì)胞，B細(xì)胞和單核--巨噬細(xì)胞合成并分泌，IL-18具有明顯的免疫抑制作用，可以明顯誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫耐受，從而降低炎癥反應(yīng)程度[10]，我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)觀察組患兒在接受治療前的IL-18水平明顯低于對(duì)照組患兒（P＜0.05），但是在接受有效治療后，其血清IL-18水平明顯下降，與對(duì)照組兒童無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，檢測(cè)及分析 CRP、TNF-α、IL-18 水平變化對(duì)于了解重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒的病情及指導(dǎo)診療具有重要的臨床意義。