參丹散結膠囊聯合核磁共振引導下的高強度聚焦超聲消融治療婦科惡性腫瘤骨轉移臨床研究*

任 偉，王巧云

延安大學附屬醫院超聲科 (延安 716000)

婦科惡性腫瘤骨轉移是臨床常見疾病之一，骨轉移病變?？梢鸹颊叱霈F溶骨性骨結構損傷，并由此導致高鈣血癥、病理性骨折、骨痛及骨骼功能障礙等骨相關事件發生[1]。目前，臨床常采用放射性核素治療、化療、內分泌治療及放射治療等方法對婦科惡性腫瘤骨轉移展開治療，但由于部分患者合并基礎性疾病且體質較差，常無法耐受上述治療[2]。核磁共振引導下的高強度聚焦超聲消融是一種新型腫瘤無創治療技術，具有可準確監測病灶組織溫度及治療的精確性高等特點[3]。為此，本課題組采用參丹散結膠囊聯合核磁共振引導下的高強度聚焦超聲消融治療婦科惡性腫瘤骨轉移，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2013年1月至2017年5月收治的218例婦科惡性腫瘤骨轉移患者作為研究對象，采用隨機數字表法將上述患者分為觀察組109例和對照組109例。觀察組中，平均KPS評分(72.36±7.35)分；平均年齡(60.72±6.12)歲；原發疾?。喝橄侔?4例，宮頸癌35例，子宮內膜癌19例，卵巢癌21例；轉移灶部位：髂骨52例，肋骨15例，肩胛骨11例，股骨25例，脊椎骨6例；原發疾病分期：IIIa期11例,IIIb期35例,IV期63例。對照組中，平均KPS評分(73.46±7.41)分；平均年齡(61.09±6.16)歲；原發疾?。喝橄侔?5例，宮頸癌36例，子宮內膜癌18例，卵巢癌20例；轉移灶部位：髂骨54例，肋骨14例，肩胛骨10例，股骨24例，脊椎骨7例；原發疾病分期：IIIa期10例，IIIb期34例，IV期65例。兩組患者一般情況相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：采用《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]中相關標準。

2 治療方法

2.1 對照組:患者給予核磁共振引導下的高強度聚焦超聲消融治療。根據擬進行高強度聚焦超聲消融的病灶位置對患者進行合理擺位，盡量保證靶病灶部位位于超聲換能器的正上方處，同時保持超聲換能器與靶病灶骨的長軸平面呈平行關系。在患者橫斷位的加權成像圖像上繪制消融靶區域，并據此制定系統的治療計劃，根據上述治療計劃對消融靶病灶進行聚焦超聲脈沖的熱消融，當聚焦超聲脈沖發射時，核磁共振系統每2秒自動生成回波平面成像的溫度圖及序列圖像，保證靶病灶的溫度始終維持在65℃～85℃且持續5 s以上，直至完成全部消融。

2.2 觀察組：在對照組的基礎上，于術后第3天開始口服給予參丹散結膠囊(規格：0.4 g/粒)，3次/d，6粒/次，連續治療3個月，對照組則口服給予等量安慰劑。

3 觀察指標 兩組生活質量評價[5]：治療前后，評價兩組生活質量，評價項目包括軀體功能、社會功能、情緒功能、認知功能及角色功能。兩組機體功能評價[6]：治療前后，對兩組機體功能進行評價，評價指標包括疼痛程度、生活能力、行走能力及思維能力。兩組骨代謝標記物檢測：治療前后，檢測兩組骨代謝標記物含量[β-膠原特殊序列(β-CrossLaps)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、1型原膠原N-端前肽(P1NP)及血骨鈣素(BGP)]。

4 療效標準 治療結束后，采用MRI檢測骨轉移病灶長短徑，并根據此評定兩組治療效果，療效等級分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)?？陀^緩解率=(CR+PR+SD)/總數×100%，疾病控制率=(CR+PR)/總數×100%。

結 果

1 兩組患者治療效果比較 治療后3個月，觀察組CR、PR、SD及PD例數分別為28例、48例、17例及16例，而對照組CR、PR、SD及PD例數分別為21例、36例、24例及28例，觀察組客觀緩解率及疾病控制率分別85.3%(93/109)和69.7%(76/109)，分別明顯高于對照組的74.3%(81/109)和52.2%(57/109)，差異具有統計學意義。

2 兩組生活質量比較 見表1。治療前，兩組軀體功能、社會功能、情緒功能、認知功能及角色功能評分均基本一致(P>0.05)。治療后3個月，兩組上述評分均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者機體功能比較 見表2。治療前，兩組疼痛程度、生活能力、行走能力及思維能力評分均基本一致(P>0.05)。治療后3個月，兩組上述機體功能評分均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)。

4 兩組患者骨代謝標記物比較 見表3。治療前，兩組β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP均基本一致(P>0.05)。治療后3個月，兩組上述骨代謝標記物均得到明顯改善，且觀察組改善程度均明顯優于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者生活質量比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組患者機體功能比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者骨代謝標記物比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

婦科惡性腫瘤骨轉移是臨床常見疾病之一，如何改善患者生活質量、提高患者機體功能、提高臨床治療效果就成為臨床亟需解決的重大課題[7]。

目前，高強度聚焦超聲消融治療惡性腫瘤骨轉移已在臨床上得到廣泛認可，該技術的主要原理為利用機體水分子間摩擦產生的熱量，促進病灶局部溫度升高及蛋白變性，最終通過引起癌細胞出現不可逆性壞死來達到治療的目的，相對于非手術治療方法，高強度聚焦超聲消融可更有效的消除骨皮質及骨膜上的神經感受器，從而縮小腫瘤體積，而該類型消融術較姑息性手術切除能夠更有效的改善患者疼痛[8-9]。核磁共振引導下的高強度聚焦超聲消融是一種新型超聲消融術，較CT及超聲等其他影像學引導方法而言更加精確，其不僅可準確區分骨與周圍正常軟組織，還可通過可視化超聲束聚焦路徑圖來調節超聲波發生器角度，更有效的提高了治療的安全性[10]。參丹散結膠囊是臨床常用的抗腫瘤中藥制劑之一，主要由厚樸、人參、雞內金、半夏、白術、黃芪、全蝎、瓜蔞、丹參、郁金、枳殼及蜈蚣等藥材所組成，具有益氣健脾、活血祛瘀及理氣化痰等功效，臨床常用于乳腺癌等各類型惡性腫瘤的治療[11]。

本組研究結果顯示，觀察組治療后客觀緩解率及疾病控制率明顯高于對照組，生活質量及機體功能改善程度均顯著優于對照組，提示參丹散結膠囊可有效提高患者治療效果，緩解患者生活質量及機體功能。大量研究結果顯示，骨轉移灶可有效刺激破骨細胞的增殖，提高骨組織的溶骨過程，引起β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP等骨代謝標記物含量異常[12]。本組研究結果顯示，觀察組各項骨代謝標記物改善程度均明顯優于對照組，提示參丹散結膠囊可有效改善患者骨代謝及造骨細胞合成功能。