促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者血清淀粉樣蛋白P、脂肪因子與白介素-18的影響研究*

馬志賓 ，陳 燕 ，蘇 永

1．河南省南陽市第一人民醫院生殖醫學科(南陽 473000)；2．河南省南陽市中心醫院(鄭州 473000)；3．河南省人民醫院婦產科(鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(Polycysticovary syndrome ，PCOS)是常見的代謝性疾病和生殖內分泌疾病，我國約5.6%的育齡婦女患有多囊卵巢綜合征，是導致育齡婦女不孕的重要原因之一[1]。多囊卵巢綜合征患者常表現出高雄激素、月經稀發、排卵功能障礙、卵巢多囊樣改變、不孕等，部分患者表現出血脂升高、肥胖、胰島素抵抗、糖耐量異常等代謝異常[2]。已有研究指出[3]，血清SAP水平與人體脂代謝和內分泌有密切相關性，而多囊卵巢綜合征患者血清SAP呈現高表達。Apelin是一種新發現的脂肪因子，是孤獨G蛋白耦聯受體APJ的天然受體，存在于身體多個系統內，對各種心血管組織的表達均發揮一定作用[4]。IL-18是反映機體炎癥反應水平的常用細胞因子，當機體發生全身免疫性炎癥或感染性炎癥時，血清IL-18水平顯著升高，且其能夠干擾胰島素受體底物和胰島素受體的酪氨酸磷酸化，導致胰島素抵抗[5]。因而考慮SAP、Apelin與IL-18在機體內的作用，我們將其作為標志物，研究促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者血清SAP、Apelin與IL-18的影響進行了探究，以期能反應促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者臨床療效的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2017年1月期間我院收治的98例多囊卵巢綜合征患者為研究對象。符合《中醫婦科學》多囊卵巢綜合征診斷標準[6]。將全部患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組各49例，觀察組患者年齡為20～38歲，平均(26.33±5.22)歲；平均BMI為(24.37±3.19)kg/m2。對照組患者年齡為21～39歲，平均(27.04±5.57)歲；平均BMI為(23.95±3.57)kg/m2。兩組患者一般資料無差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準[7]：①符合多囊卵巢綜合征診斷標準；②子宮形態正常，年齡≥18周歲；③雙側卵巢無卵巢腫瘤或黃體囊腫者；④自愿簽署知情同意書的患者。

排除標準[8]：①其他因素導致雄激素水平升高的患者；②合并嚴重的內分泌疾病或急慢性疾病的患者；③合并子宮、卵巢相關疾病的患者；④研究前3個月內服用激素類藥物的患者；⑤中途退出研究的患者。

2 治療方法

2.1 對照組:給予氯米芬(國藥準字H20140688)，當月月經第5天口服50 mg/次，1次/d，持續服用5 d 停止用藥，治療3個月經周期為1個療程，連續2個療程。

2.2 觀察組:患者在對照組基礎上給予促排卵湯治療。處方組成：菟絲子、紫河車、仙靈脾、茯苓、枸杞、山萸肉各15 g，白芍、川芎、巴戟天、膽星、覆盆子、肉蓯蓉、白術、益智仁各12 g，鹿角片、甘草各10 g，以水煎服，2次/d， 1劑/d，持續治療服用3個月。

3 觀察指標 比較兩組患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、IL-18、SAP、AST、尿素氮、血肌酐指標和臨床療效。抽取患者空腹靜脈血10 ml，采用全自動生化分析儀對各項指標進行測量。

4 療效標準[9]患者月經和激素含量正常，無顯著癥狀，有雙向體溫，B超檢測結果顯示無異常，出現妊娠情況為痊愈；患者出現月經但不正常，無雙向體溫，排卵狀況改善，B超檢測結果、臨床癥狀和睪酮水平基本正常為顯效；患者無月經，臨床癥狀和激素水平無顯著變化，B超檢測結果無顯著變化為無效。

5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組促性腺激素及IL-18水平比較 見表1。治療前兩組血清IL-18、LH、FSH、E2、T水平比較，(P>0.05)；治療后兩組患者的血清IL-18、LH、E2水平較治療前均降低，FSH水平升高，且觀察組變化程度較對照組顯著(P<0.05)。

2 兩組SAP、AST、尿素氮、血肌酐水平比較 見表2。治療前觀察組和對照組患者的血清SAP、AST、尿素氮、血肌酐、Apelin水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組和對照組患者的血清AST、尿素氮、血肌酐水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后血清SAP、Apelin較治療前均降低，且觀察組變化程度較對照組顯著(P<0.05)。

表1 兩組促性腺激素及IL-18水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 兩組AP、AST、尿素氮、血肌酐水平比較

注：與治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 兩組臨床療效比較 見表3。治療后觀察組總有效率為87.74%，高于對照組71.42%(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

多囊卵巢綜合征是一種青春期及育齡期女性常見的內分泌紊亂綜合征，與生殖功能障礙與糖代謝異常并存為特征。患者主要病理癥狀為選擇性胰島素抵抗和高雄激素血癥[10]。選擇性胰島素抵抗是由于患者機體糖類在胰島素中無法正常代謝，而細胞仍能正常進行有絲分裂，當胰島素受體與其相應的酶傳輸系統發生異常時，患者機體葡萄糖載體能力顯著降低，胰島β細胞發揮補償作用，進而造成高胰島素血癥的出現[11]。高雄激素血癥是由于患者腎上腺和卵巢17α-羥化酶活性升高、卵泡膜細胞增殖分泌雄激素增多、下丘腦垂體促性腺激素釋放激素-黃體生成素脈沖分泌幅度和頻率升高、腎上腺網狀帶生成雄激素增多等所導致的[12]。卵巢內高雄激素影響卵泡形成優勢卵泡，但是卵巢中的小卵泡卻能夠分泌雌二醇，且雄烯二酮能夠在外周組織芳香化酶的作用下轉化為雌酮進而形成高雄酮血癥[13]。

一定水平的雌二醇和持續分泌的雌酮對垂體和下丘腦產生影響，控制LH分泌，促使LH水平持續升高，且無周期性，無法形成月經中期LH峰值，導致患者無法排卵。且LH水平升高會對卵巢產生刺激，促進卵巢分泌雄激素，雄激素與無排卵癥狀形成惡性循環，加重病情[14]。且育齡婦女生長激素分泌旺盛，高水平的生長就會加重患者的胰島素抵抗，影響機體原有糖代謝，產生胰島素抵抗，導致患者體內胰島素代償性增多，對垂體的胰島素受體產生影響，促進LH釋放和雄激素分泌，加重無排卵癥狀和高雄激素血癥[15]。

中醫認為，多囊卵巢綜合征的形成與腎、脾、肝三臟功能失常關系密切，是腎-天癸-沖任-胞宮軸之間功能失調，其中腎虛和脾虛是主要因素[16]。牛建昭[17]教授認為，多囊卵巢綜合征主要病機為腎虛脾兩虛，腎精虛肝血而無化生，肝郁化火，火灼肝陰而形成瘀血，瘀血又使肝氣郁結。

中醫治療多囊卵巢綜合征應補腎去瘀， 滋陰活血。本研究中所使用的自擬中藥促排卵湯主要成分為菟絲子，紫河車等，菟絲子，其功效為補腎養精；紫河車具有緩解陰陽兩虛、返本還原的功效；仙靈脾、覆盆子補腎壯陽，肉蓯蓉、巴戟天具有補腎固本的功效；茯苓健脾，白芍能夠養血斂陰，巴戟天能夠補腎助陽暖宮，膽星則具有祛痰的功效；枸杞具有補陰壯水之功效，川芎上行頭目，下調經水，山萸肉既可以補肝腎之陰，也可以溫補腎陽；白術可以健脾益氣、燥濕利尿、止汗、安胎。益智仁具有溫脾止瀉攝涎，暖腎縮尿固精之功效；鹿角片能夠益腎補虛，強精活血，甘草調和諸藥。組方配伍具有良好的活血化瘀、補腎壯陽、疏肝健脾、活血調經的臨床功效，具有標本兼治，治療多囊卵巢綜合征的作用。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者經促排卵湯治療較單純使用氯米芬治療能顯著改善促性腺激素的分泌，降低血清SAP、Apelin與IL-18水平，改善患者臨床療效。