左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察

洪菲 石燕 花海波

[摘要] 目的 觀察左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效。 方法 選取我院2017年1月～2018年1月間收治的肺結(jié)核患者72例作為研究對(duì)象，均經(jīng)痰培養(yǎng)及菌型鑒定確診，隨機(jī)分為兩組，兩組均予常規(guī)抗結(jié)核治療，治療組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星0.5 g/次，3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。治療后比較兩組的療效、CT線示病變結(jié)果吸收情況及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組患者治療后的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（94.44% vs 72.22%，P<0.05）。治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（11.11% vs 33.33%，P<0.05）。治療組與對(duì)照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效確切，病變吸收快、安全性好，且能顯著改善肝功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星;耐多藥肺結(jié)核;不良反應(yīng);肝功能

[中圖分類號(hào)] R521 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）08-0108-04

[Abstract] Objective To observe the efficacy of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods A total of 72 patients with pulmonary tuberculosis who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were selected as study subjects. They were all diagnosed by sputum culture and bacterial type identification， and were randomly divided into two groups. Both groups were given conventional anti-tuberculosis treatment. The treatment group was also combined with levofloxacin 0.5 g/time， 3 months as a course. Both groups were treated continuously for 2 courses. After treatment， the efficacy， results of lesion absorption shown in CT， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The therapeutic effect in the treatment group was significantly better than that in the control group after treatment（94.44% vs 72.22%， P<0.05）. The cavity closure rate after treatment in the treatment group was 47.22%， which was significantly higher than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group（11.11% vs 33.33%， P<0.05）. The levels of AST and ATL after treatment in the treatment group and the control group were significantly lower than those before treatment. The levels of AST and ATL in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin is effective in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis， with rapid lesion absorption and safety， and can significantly improve liver function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Levofloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Adverse reactions; Liver function

結(jié)核病是由結(jié)核分支桿菌侵入多個(gè)器官導(dǎo)致感染的慢性傳染病，具有咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部濕啰音等臨床表現(xiàn)。肺結(jié)核傳播途徑廣，死亡率高，耐藥性強(qiáng)，治療較棘手[1-3]。耐多藥結(jié)核病是結(jié)核病中危害最大的一種，是指結(jié)核患者的痰或其他標(biāo)本分離出的結(jié)核桿菌至少耐 INH、RFP 兩種主要抗結(jié)核藥物或兩種以上藥物[4-6]，已成為嚴(yán)重威脅人們生命健康和生活質(zhì)量的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題，因此，選擇合理的藥物進(jìn)行治療是治療耐多藥結(jié)核病的關(guān)鍵。喹諾酮類藥物用于耐多藥肺結(jié)核病治療已有多年的歷史，其中臨床廣泛使用的左氧氟沙星為常規(guī)廣譜抗生素，主要用于治療泌尿道、呼吸道等部位感染[7]。本研究旨在觀察左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效，2017年1月～2018年1月，我院應(yīng)用左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核36例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年1月間收治的肺結(jié)核患者72例作為研究對(duì)象，均經(jīng)痰培養(yǎng)及菌型鑒定確診，將72例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組36例。對(duì)照組中男26例，女10例;年齡31～68歲，平均（43.1±7.6）歲;病程1～31年，平均（18.2±3.5）年;治療組中男24例，女12例;年齡30～65歲，平均（45.1±8.2）歲;病程1～36年，平均（17.1±2.8）年;兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)其他嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙者;既往未服用氟諾喹酮類藥物者;患者及其家屬均了解此次研究并同意配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;②合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者;③妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

兩組均予常規(guī)抗結(jié)核治療，環(huán)絲氨酸 0.25 g，3次/d，吡嗪酰胺 0.5g，3次/d，丙硫異煙胺 0.2 g，3次/d，丁胺卡那0.5 g，1次/d。治療組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星0.5 g/次，每天1次， 3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

治療后對(duì)患者每月至少進(jìn)行血尿常規(guī)及肝、腎功能等生化指標(biāo)的檢查及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

治愈：患者病菌轉(zhuǎn)陰，病灶吸收，并且空洞閉合;好轉(zhuǎn)：病菌轉(zhuǎn)陰，病灶能有效減少，空洞縮小;無(wú)效：病菌、病灶、空洞與治療前均沒(méi)有明顯的變化[8]。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.5 CT示病灶吸收情況

①明顯吸收：病變吸收面積在1/2 以上;②吸收：病變吸收面積在 1/3～1/2;③無(wú)改變：病變吸收面積在1/3以下;④惡化：病變?cè)龃骩2]。

1.6 空洞改變情況[9]

①閉合;②縮小：空洞直徑縮小達(dá)1/2以上;③無(wú)改變：空洞直徑縮小在1/2以下;④增大。

1.7 觀察指標(biāo)

取靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)化分析儀測(cè)定血生化指標(biāo)包括門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。治療后比較兩組的療效、X線示病變結(jié)果吸收情況及不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用軼和檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組患者治療后的總有效率顯著高于對(duì)照組（94.44% vs 72.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組病灶吸收及空洞改變情況比較

治療組患者CT病灶吸收情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.783，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，顯著低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療組與對(duì)照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

肺結(jié)核是目前我國(guó)常見(jiàn)的傳染性疾病，隨著肺結(jié)核耐藥菌株數(shù)量的逐漸增多，其耐藥性逐年增加，耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率逐年增多，且治療的費(fèi)用較高，復(fù)發(fā)率也高，逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[11-12]。

耐多藥肺結(jié)核的誘發(fā)原因主要是臨床用藥不合理、不恰當(dāng)，如藥物聯(lián)合方案、用藥劑量、給藥方法等不合理，殺滅了患者體內(nèi)敏感性菌，導(dǎo)致耐藥性菌不斷繁殖[13-16]。因此，臨床治療和控制結(jié)核病時(shí)急需探討出一種安全、有效又可行的治療方案，需要聯(lián)合使用多種藥物以徹底殺滅結(jié)核桿菌、防止疾病復(fù)發(fā)。

氟喹諾酮類藥物是治療耐多藥結(jié)核的重要藥物，WHO指南中建議耐多藥患者治療中應(yīng)包含氟喹諾酮類藥物，而且應(yīng)使用較新一代的氟喹諾酮類藥物（如左氧氟沙星、莫西沙星）[17-18]。林青等[19]將70例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組，每組各35例。對(duì)照組患者采用常規(guī)抗結(jié)核治療;觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星，結(jié)果顯示，觀察組好轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核效果好，且不良反應(yīng)少。

研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類藥物在支氣管黏膜、肺組織、支氣管肺泡灌洗液及巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高，組織濃度與血清濃度之比>1，說(shuō)明此類藥物在治療肺結(jié)核，尤其在耐多藥結(jié)核病治療方面具有較好的效果。左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮類抗菌藥物，是一種多見(jiàn)的廣譜抗菌藥物，具有抑制DNA活菌，限制細(xì)菌DNA復(fù)制的作用，對(duì)腸桿菌、肺炎鏈球菌以及革蘭陰性菌等均具有較強(qiáng)的抗菌效果[20]。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星具有適用范圍廣、半衰期長(zhǎng)、副作用少、耐藥率低等特點(diǎn)[21]。其抗菌活性約是氧氟沙星的2倍，而不良反應(yīng)發(fā)生率只有氧氟沙星的1/3。陳新?tīng)N[22]將120例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各69例，在聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用氧氟沙星治療，觀察組采用左氧氟沙星治療，結(jié)果顯示，觀察組的陰轉(zhuǎn)率為91.67%，顯著高于對(duì)照組，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，顯著低于對(duì)照組的16.67%，證明左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果顯著，且具有較好的安全性。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后的總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組患者的72.22%，兩組療效比較，差異具有顯著性（P<0.05），與李國(guó)勝等[21]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效確切，可以顯著提高臨床療效。

本研究同時(shí)對(duì)兩組患者病變結(jié)果吸收情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），與相關(guān)研究[23-27]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核可以促進(jìn)病變快速吸收。

本研究同時(shí)對(duì)兩組患者治療安全性進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，治療組患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，顯著低于對(duì)照組患者治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組比較，差異具有顯著性（P<0.05）。與張宗華等[1]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核具有較好的安全性，值得廣泛推廣和應(yīng)用。且表5結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核能顯著改善患者肝功能。

綜上所述，左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效確切，病變吸收快，安全性好，且能顯著改善患者肝功能，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張宗華，季樂(lè)財(cái)，鄧偉忠. 含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效與安全性研究[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2017，26（4）：59-61.

[2] 朱航，雷迅，張芝嬌，等. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：201-208.

[3] 蔣麗華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（32）：145-146.

[4] 董咸峰. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核 46 例療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（16）：92-93.

[5] 李春達(dá)，郭建華. 左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的療效評(píng)價(jià)[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2013，16（8）：678-680.

[6] 陸成煒，馮智娟. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果和不良反應(yīng)觀察[J]. 臨床合理用藥，2018，11（3）：64-65.

[7] 張曉靜.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)探討[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2017，30（2）：247-248.

[8] 王述蓉，馮申奎，黃毅嵐，等.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（15）：3446-3449.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南（結(jié)核病分冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：87-91.

[10] 王永波，那志敏. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，（5）：255-256.

[11] 謝周華. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核病臨床效果觀察[J]. 臨床肺科雜志，2013，18（6）：1143.

[12] 熊延軍，李東方. 左氧氟沙星佐治耐多藥肺結(jié)核的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（28）：132-133.

[13] 李燕芬，高如珍，劉怡，等 左氧氟沙星 與莫西 沙星治療老年耐 多藥肺結(jié)核臨床療效對(duì)比分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（13）：175-176.

[14] 趙慶，波漭娟，喬著意，等.莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)青年耐多藥肺結(jié)核的療效研究[J]. 西南國(guó)防醫(yī)藥，2014， 24（1）：38-41.

[15] 盤捷.乳酸左氧氟沙星片在治療耐多藥肺結(jié)核中的不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（29）：38-39.

[16] 劉智，傅佳鵬，楊梁梓，等. 左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效比較[J]. 臨床肺科雜志，2017， 22（4）：711-714.

[17] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì). 耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2015）[J].中國(guó)防癆雜志，2015，37（5）：422-469.

[18] 童維佳，王永慶.阿莫西林/克拉維酸鉀聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果[J].臨床肺科雜志，2015，20（9）：1602-1604.

[19] 林青，林靜. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（29）：138-139.

[20] 陳海燕. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（16）：46-49.

[21] 李國(guó)勝，王海燕，劉苗苗. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016， 10（9）：121-122.

[22] 陳新?tīng)N. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和安全性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（13）：1745-1746.

[23] 趙念. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2013，13（3）：18-19.

[24] 胡誠(chéng)，向姣玲，何華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（13）：145-146.

[25] 肖蘭春，陳利. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（6）：37-39.

[26] 蔣麗華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（32）：145-146.

[27] 張弦中. 左氧氟沙星用于耐多藥肺結(jié)核治療的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（3）：43-45.