左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效觀察

洪菲 石燕 花海波

[摘要] 目的 觀察左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效。 方法 選取我院2017年1月～2018年1月間收治的肺結核患者72例作為研究對象，均經痰培養及菌型鑒定確診，隨機分為兩組，兩組均予常規抗結核治療，治療組同時聯合應用左氧氟沙星0.5 g/次，3個月為1個療程，兩組均連續治療2個療程。治療后比較兩組的療效、CT線示病變結果吸收情況及不良反應情況。 結果 治療組患者治療后的療效顯著優于對照組（94.44% vs 72.22%，P<0.05）。治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。治療組的不良反應發生率顯著低于對照組（11.11% vs 33.33%，P<0.05）。治療組與對照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效確切，病變吸收快、安全性好，且能顯著改善肝功能，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 左氧氟沙星;耐多藥肺結核;不良反應;肝功能

[中圖分類號] R521 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0108-04

[Abstract] Objective To observe the efficacy of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods A total of 72 patients with pulmonary tuberculosis who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were selected as study subjects. They were all diagnosed by sputum culture and bacterial type identification， and were randomly divided into two groups. Both groups were given conventional anti-tuberculosis treatment. The treatment group was also combined with levofloxacin 0.5 g/time， 3 months as a course. Both groups were treated continuously for 2 courses. After treatment， the efficacy， results of lesion absorption shown in CT， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The therapeutic effect in the treatment group was significantly better than that in the control group after treatment（94.44% vs 72.22%， P<0.05）. The cavity closure rate after treatment in the treatment group was 47.22%， which was significantly higher than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group（11.11% vs 33.33%， P<0.05）. The levels of AST and ATL after treatment in the treatment group and the control group were significantly lower than those before treatment. The levels of AST and ATL in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin is effective in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis， with rapid lesion absorption and safety， and can significantly improve liver function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Levofloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Adverse reactions; Liver function

結核病是由結核分支桿菌侵入多個器官導致感染的慢性傳染病，具有咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部濕啰音等臨床表現。肺結核傳播途徑廣，死亡率高，耐藥性強，治療較棘手[1-3]。耐多藥結核病是結核病中危害最大的一種，是指結核患者的痰或其他標本分離出的結核桿菌至少耐 INH、RFP 兩種主要抗結核藥物或兩種以上藥物[4-6]，已成為嚴重威脅人們生命健康和生活質量的社會公共衛生問題，因此，選擇合理的藥物進行治療是治療耐多藥結核病的關鍵。喹諾酮類藥物用于耐多藥肺結核病治療已有多年的歷史，其中臨床廣泛使用的左氧氟沙星為常規廣譜抗生素，主要用于治療泌尿道、呼吸道等部位感染[7]。本研究旨在觀察左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效，2017年1月～2018年1月，我院應用左氧氟沙星治療耐多藥肺結核36例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年1月間收治的肺結核患者72例作為研究對象，均經痰培養及菌型鑒定確診，將72例患者隨機分為對照組和治療組，每組36例。對照組中男26例，女10例;年齡31～68歲，平均（43.1±7.6）歲;病程1～31年，平均（18.2±3.5）年;治療組中男24例，女12例;年齡30～65歲，平均（45.1±8.2）歲;病程1～36年，平均（17.1±2.8）年;兩組一般資料比較，差異無統計意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：無其他嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙者;既往未服用氟諾喹酮類藥物者;患者及其家屬均了解此次研究并同意配合。

排除標準：①對本研究所用藥物過敏者;②合并嚴重精神系統疾病或惡性腫瘤者;③妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

兩組均予常規抗結核治療，環絲氨酸 0.25 g，3次/d，吡嗪酰胺 0.5g，3次/d，丙硫異煙胺 0.2 g，3次/d，丁胺卡那0.5 g，1次/d。治療組同時聯合應用左氧氟沙星0.5 g/次，每天1次， 3個月為1個療程，兩組均連續治療2個療程。

治療后對患者每月至少進行血尿常規及肝、腎功能等生化指標的檢查及不良反應監測。

1.4 療效評價

治愈：患者病菌轉陰，病灶吸收，并且空洞閉合;好轉：病菌轉陰，病灶能有效減少，空洞縮小;無效：病菌、病灶、空洞與治療前均沒有明顯的變化[8]。總有效=治愈+好轉。

1.5 CT示病灶吸收情況

①明顯吸收：病變吸收面積在1/2 以上;②吸收：病變吸收面積在 1/3～1/2;③無改變：病變吸收面積在1/3以下;④惡化：病變增大[2]。

1.6 空洞改變情況[9]

①閉合;②縮小：空洞直徑縮小達1/2以上;③無改變：空洞直徑縮小在1/2以下;④增大。

1.7 觀察指標

取靜脈血3 mL，采用全自動化分析儀測定血生化指標包括門冬氨酸轉氨酶（ALT）、丙氨酸轉氨酶（AST）。治療后比較兩組的療效、X線示病變結果吸收情況及不良反應情況。

1.8 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用軼和檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組患者治療后的總有效率顯著高于對照組（94.44% vs 72.22%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組病灶吸收及空洞改變情況比較

治療組患者CT病灶吸收情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.783，P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療組患者的不良反應發生率為11.11%，顯著低于對照組的33.33%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者治療前后肝功能各項指標比較

治療組與對照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05）。見表5。

3討論

肺結核是目前我國常見的傳染性疾病，隨著肺結核耐藥菌株數量的逐漸增多，其耐藥性逐年增加，耐多藥肺結核發病率逐年增多，且治療的費用較高，復發率也高，逐漸成為重要的公共衛生問題之一[11-12]。

耐多藥肺結核的誘發原因主要是臨床用藥不合理、不恰當，如藥物聯合方案、用藥劑量、給藥方法等不合理，殺滅了患者體內敏感性菌，導致耐藥性菌不斷繁殖[13-16]。因此，臨床治療和控制結核病時急需探討出一種安全、有效又可行的治療方案，需要聯合使用多種藥物以徹底殺滅結核桿菌、防止疾病復發。

氟喹諾酮類藥物是治療耐多藥結核的重要藥物，WHO指南中建議耐多藥患者治療中應包含氟喹諾酮類藥物，而且應使用較新一代的氟喹諾酮類藥物（如左氧氟沙星、莫西沙星）[17-18]。林青等[19]將70例耐多藥肺結核患者隨機分為兩組，每組各35例。對照組患者采用常規抗結核治療;觀察組患者在對照組常規治療的基礎上加用左氧氟沙星，結果顯示，觀察組好轉率明顯高于對照組，觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），證實左氧氟沙星治療耐多藥肺結核效果好，且不良反應少。

研究發現，氟喹諾酮類藥物在支氣管黏膜、肺組織、支氣管肺泡灌洗液及巨噬細胞內藥物濃度較高，組織濃度與血清濃度之比>1，說明此類藥物在治療肺結核，尤其在耐多藥結核病治療方面具有較好的效果。左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮類抗菌藥物，是一種多見的廣譜抗菌藥物，具有抑制DNA活菌，限制細菌DNA復制的作用，對腸桿菌、肺炎鏈球菌以及革蘭陰性菌等均具有較強的抗菌效果[20]。研究發現，左氧氟沙星具有適用范圍廣、半衰期長、副作用少、耐藥率低等特點[21]。其抗菌活性約是氧氟沙星的2倍，而不良反應發生率只有氧氟沙星的1/3。陳新燦[22]將120例耐多藥肺結核患者隨機分為觀察組和對照組，每組各69例，在聯合用藥的基礎上，對照組采用氧氟沙星治療，觀察組采用左氧氟沙星治療，結果顯示，觀察組的陰轉率為91.67%，顯著高于對照組，觀察組患者的不良反應發生率為6.67%，顯著低于對照組的16.67%，證明左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的臨床效果顯著，且具有較好的安全性。

本研究結果顯示，治療組患者治療后的總有效率為94.44%，顯著高于對照組患者的72.22%，兩組療效比較，差異具有顯著性（P<0.05），與李國勝等[21]報道的觀點是相符的，說明左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效確切，可以顯著提高臨床療效。

本研究同時對兩組患者病變結果吸收情況進行分析，結果顯示，治療組患者治療后的空洞閉合率為47.22%，顯著高于對照組，差異顯著（P<0.05），與相關研究[23-27]報道的觀點是一致的，說明左氧氟沙星治療耐多藥肺結核可以促進病變快速吸收。

本研究同時對兩組患者治療安全性進行對比，結果顯示，治療組患者產生的不良反應發生率為11.11%，顯著低于對照組患者治療后產生的不良反應發生率，兩組比較，差異具有顯著性（P<0.05）。與張宗華等[1]報道的觀點是相符的，說明左氧氟沙星治療耐多藥肺結核具有較好的安全性，值得廣泛推廣和應用。且表5結果顯示，治療組與對照組患者治療后的AST、ATL水平分別較治療前顯著降低，且治療組患者治療后的AST、ATL水平顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），說明左氧氟沙星治療耐多藥肺結核能顯著改善患者肝功能。

綜上所述，左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效確切，病變吸收快，安全性好，且能顯著改善患者肝功能，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 張宗華，季樂財，鄧偉忠. 含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結核臨床療效與安全性研究[J]. 中國藥業，2017，26（4）：59-61.

[2] 朱航，雷迅，張芝嬌，等. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志，2012，12（2）：201-208.

[3] 蔣麗華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效臨床研究[J].當代醫學，2016，22（32）：145-146.

[4] 董咸峰. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核 46 例療效分析[J].中國醫藥科學，2011，1（16）：92-93.

[5] 李春達，郭建華. 左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療復治涂陽肺結核的療效評價[J]. 實用藥物與臨床，2013，16（8）：678-680.

[6] 陸成煒，馮智娟. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的臨床效果和不良反應觀察[J]. 臨床合理用藥，2018，11（3）：64-65.

[7] 張曉靜.左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價探討[J].數理醫藥學雜志，2017，30（2）：247-248.

[8] 王述蓉，馮申奎，黃毅嵐，等.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的系統評價[J]. 中華醫院感染學雜志，2015，25（15）：3446-3449.

[9] 中華醫學會.臨床診療指南（結核病分冊）[M].北京：人民衛生出版社，2015：87-91.

[10] 王永波，那志敏. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效及不良反應分析[J]. 中國藥物經濟學，2013，（5）：255-256.

[11] 謝周華. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核病臨床效果觀察[J]. 臨床肺科雜志，2013，18（6）：1143.

[12] 熊延軍，李東方. 左氧氟沙星佐治耐多藥肺結核的臨床療效分析[J].當代醫學，2014，20（28）：132-133.

[13] 李燕芬，高如珍，劉怡，等 左氧氟沙星 與莫西 沙星治療老年耐 多藥肺結核臨床療效對比分析[J]. 中國實用醫藥，2014，9（13）：175-176.

[14] 趙慶，波漭娟，喬著意，等.莫西沙星與左氧氟沙星對青年耐多藥肺結核的療效研究[J]. 西南國防醫藥，2014， 24（1）：38-41.

[15] 盤捷.乳酸左氧氟沙星片在治療耐多藥肺結核中的不良反應及相關因素分析[J].中外醫學研究，2013，11（29）：38-39.

[16] 劉智，傅佳鵬，楊梁梓，等. 左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結核臨床療效比較[J]. 臨床肺科雜志，2017， 22（4）：711-714.

[17] 中國防癆協會. 耐藥結核病化學治療指南（2015）[J].中國防癆雜志，2015，37（5）：422-469.

[18] 童維佳，王永慶.阿莫西林/克拉維酸鉀聯合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的臨床效果[J].臨床肺科雜志，2015，20（9）：1602-1604.

[19] 林青，林靜. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效和不良反應[J]. 當代醫學，2012，18（29）：138-139.

[20] 陳海燕. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價[J]. 中國醫藥科學，2016，6（16）：46-49.

[21] 李國勝，王海燕，劉苗苗. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價[J]. 中國現代藥物應用，2016， 10（9）：121-122.

[22] 陳新燦. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效和安全性分析[J].醫學理論與實踐，2015，28（13）：1745-1746.

[23] 趙念. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效和不良反應分析[J].實用中西醫結合臨床，2013，13（3）：18-19.

[24] 胡誠，向姣玲，何華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價[J].當代醫學，2016，22（13）：145-146.

[25] 肖蘭春，陳利. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的臨床療效[J].中國醫藥科學，2017，7（6）：37-39.

[26] 蔣麗華. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效臨床研究[J].當代醫學，2016，22（32）：145-146.

[27] 張弦中. 左氧氟沙星用于耐多藥肺結核治療的臨床效果分析[J].中外醫學研究，2018，16（3）：43-45.