格列苯脲聯合門冬胰島素注射液對妊娠期糖尿病患者血糖控制及母嬰結局的影響

段利方

(新鄉縣婦幼保健院,河南 新鄉453000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是臨床產科常見的一種高危妊娠疾病,相關數據顯示其發病率約為1%～5%,孕婦血糖水平或糖耐量異常,可導致母體腎功能損害、早產、畸形胎兒、胎兒肺部發育滯后、新生兒窒息等,危害母嬰健康[1-2]。既往研究證實,母體血糖控制情況與母體健康及新生兒結局息息相關,因此研究控制GDM患者血糖水平的有效方法對改善母嬰結局意義重大[3]。本研究選取74例GDM患者,分析格列苯脲與門冬胰島素注射液聯合應用的價值,報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年5月新鄉縣婦幼保健院收治的74例GDM患者,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組37例。觀察組年齡20～39歲,平均(24.82±2.41)歲;孕周24～30周,平均(27.06±1.47)周。對照組年齡20～38歲,平均(24.76±2.38)歲;孕周24～31周,平均(27.21±1.61)周。兩組患者年齡、孕周等資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 符合GDM診斷標準[4];經體育鍛煉、飲食控制等非藥物干預未取得理想效果者;無先兆流產跡象;自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 合并急性感染類疾病者;肺、肝、腎、心伴有嚴重功能衰竭者;存在相關藥物過敏史者;依從性較差者。

2 治療方法

2.1 對照組 予以門冬胰島素注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字S20153001]治療,三餐前皮下注射給藥,0.8～1 U/(kg·d)。治療至分娩。

2.2 觀察組 在對照組基礎上加用格列苯脲(山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020780),三餐前口服,每次2.5 mg。治療至分娩。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血糖指標：治療前及治療4周后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平;Hb A1C以低壓液相法測定,2 h PG、FPG以葡萄糖氧化酶法測定。②治療前及治療4周后同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys C)水平;HCY以酶聯免疫吸附法測定,CysC以免疫比濁法檢測。③母嬰結局。

3.2 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據,計量資料以均數±標準差±s)表示,行t檢驗;計數資料用[例(%)]表示,行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)血糖指標比較 治療4周后,兩組患者FPG、Hb A1C、2 h PG均優于治療前(P＜0.01),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖指標比較(±s)

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,△△P＜0.01;與對照組治療后比較,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

組別 例數 FPG(mmol/L)t值 P值 t值 P值 t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 37 10.92±0.83 7.12±0.76△△▲ 20.539 0.000 9.31±0.99 6.49±0.56△△▲▲ 15.081 0.000 15.58±1.72 8.79±0.99△△▲ 20.812 0.000對照組 37 10.96±0.65 7.51±0.82△△ 20.056 0.000 9.28±1.02 7.25±0.62△△ 10.345 0.000 15.60±1.65 9.38±1.01△△ 19.557 0.000 t值 0.231 2.1220.128 5.5330.051 2.538 P值 0.818 0.0370.898 0.0000.959 0.013

表2 兩組妊娠期糖尿病患者HCY與Cys C水平比較(±s)

表2 兩組妊娠期糖尿病患者HCY與Cys C水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△△P＜0.01;與對照組治療后比較,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

組別 例數 HCY(μmol/L)t值 P值 Cys C(mg/L)t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 37 13.59±5.02 8.65±2.35△△▲ 5.421 0.000 1.36±0.30 0.70±0.14△△▲▲ 12.127 0.000對照組 37 13.41±4.96 10.03±2.40△△ 3.731 0.000 1.34±0.28 0.91±0.11△△ 8.695 0.000 t值 0.155 2.4990.297 7.175 P值 0.877 0.0150.768 0.000

表3 兩組妊娠期糖尿病患者母嬰結局比較[例(%)]

(2)HCY與Cys C水平比較 治療4周后,兩組HCY與Cys C水平均低于治療前(P＜0.01),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

(3)母嬰結局 觀察組剖宮產率為8.11%,新生兒事件發生率為16.22%,均低于對照組的32.43%、37.84%(P＜0.05)。見表3。

4 討論

胰島素是一種蛋白質激素,由胰臟內胰島β細胞分泌,可與靶細胞膜上特異受體結合激活β亞單位中酪氨酸激酶,調控細胞內酶系統活性,發揮控制血糖水平作用,是機體內唯一可降低血糖的激素。門冬胰島素注射液是人工合成的一種短效胰島素類似物,皮下注射后可為機體補充外源性胰島素,抑制肝臟輸出葡萄糖,并促進細胞對葡萄糖吸收利用,且吸收速度是生物合成人胰島素的2倍,起效較快。任志強等[5]報道顯示,門冬胰島素治療GDM血糖達標時間、胰島素用量均低于生物合成人胰島素,具有一定的臨床應用優勢。但受個體胰島素敏感性、攝入食物量等因素影響,臨床較難把控門冬胰島素注射液給藥劑量,長期大劑量應用可使患者造成低血糖等不良影響。

格列苯脲適用于飲食控制療效欠佳的GDM患者,作為一種磺酰脲類降糖藥,其可結合胰島β細胞磺酰脲受體,增加胰島素分泌量,并能增強周圍組織對胰島素的敏感性,提高葡萄糖輸出量,從而實現降低血糖的目的。一項Meta分析指出,格列苯脲調控血糖作用與二甲雙胍相似,且能降低早產風險[6]。周曉媚等[7]研究指出,格列苯脲聯合胰島素能有效控制GDM患者血糖,且能減少胰島素用量。本研究結果顯示,觀察組治療4周后FPG、Hb A1C、2 h PG、剖宮產率、新生兒事件發生率均低于對照組(P＜0.05),提示格列苯脲聯合門冬胰島素注射液可降低GDM患者血糖水平,改善母嬰結局。原因可能為格列苯脲聯合門冬胰島素注射液具有協同作用,一方面可增加胰島素分泌量,另一方面可提高機體對胰島素敏感性,因此效果較佳。

HCY是蛋氨酸代謝中間產物,可維持機體含硫氨基酸動態平衡。GDM患者血糖代謝異常,排尿增多,可造成葉酸與水溶性B族維生素過度流失,導致HCY升高。Cys C可反映機體炎癥狀態,并參與GDM患者血管損害過程。既往研究指出,高水平HCY及Cys C與不良母嬰結局有關,監測其水平可評估GDM的治療效果與妊娠結局[8]。本研究發現,治療4周后觀察組HCY與Cys C水平均低于對照組(P＜0.05),提示格列苯脲聯合門冬胰島素注射液可改善GDM患者病情與母嬰結局,但其詳細作用機制有待進一步探究。

綜上所述,格列苯脲聯合門冬胰島素注射液可降低GDM患者血糖水平,緩解患者病情,改善母嬰結局。