益氣復脈注射液聯合血塞通注射液治療老年冠心病不穩定型心絞痛的療效觀察

黃霞， 孫琳琳， 梁趙文

（廣東省湛江市第二中醫醫院，廣東湛江 524000）

冠心病不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）較為常見的臨床類型，是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞所導致的一組臨床癥狀群[1，2]。根據其臨床特征，冠心病應歸屬于中醫“胸痹心痛”范疇。冠心病不穩定型心絞痛是21世紀嚴重危害人類健康的主要疾病之一，該病多發于老年人，因其病情反復，猝死率高，對其診療呈刻不容緩之勢[2]。本研究旨在觀察益氣復脈注射液聯合血塞通注射液治療老年冠心病不穩定型心絞痛的療效及其對C反應蛋白（CRP）和血液流變學指標的改善程度，以期為臨床治療提供可靠的試驗數據與科學依據。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年1月至2018年1月在廣東省湛江市第二中醫醫院門診及住院部接受治療的98例老年冠心病不穩定型心絞痛患者為研究對象。采用簡單隨機法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各49例。

1.2病例選擇標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[3]、《臨床診療指南—心血管內科分冊（2009年）》[4]及美國心臟病學會和美國心臟學會（ACC/AHA）與歐洲心臟病學會（ESC）相關指南[2]。①臨床發作特點：運動或自發性胸痛，休息或含服硝酸甘油可迅速緩解。②心電圖表現：胸痛發作時相鄰兩個或兩個以上導聯心電圖ST段壓低或抬高＞0.1 mV，或T波倒置＞0.2 mV，胸痛緩解后ST-T變化可恢復。③實驗室指標：心肌損傷標記物不升高或未達到心肌梗死診斷水平。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫內科學》（第7版）[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中胸痹心痛的標準，即以胸悶胸痛、甚則胸痛徹背、喘息不得平臥為主要表現的一種疾病，輕者僅表現為胸悶如窒、呼吸欠暢，重者可見胸痛徹背、背痛徹心。

1.2.3 納入標準 ①符合上述冠心病不穩定型心絞痛的西醫診斷標準；②符合上述胸痹心痛的中醫診斷標準；③年齡在60～80歲之間，不伴有其他疾病的自愿患者。

1.2.4 排除標準 ①急性心肌梗死患者；②腦血管病急性期患者；③惡性腫瘤患者；④由其他原因引起的心絞痛、心律失常、心力衰竭患者（如風濕性心臟病、心臟瓣膜疾病、擴張型心肌病、心臟X綜合征等）；⑤合并有嚴重的肝、腎、腦、造血系統等原發性疾病患者；⑥合并有嚴重的傳染病或精神性疾病患者；⑦年齡在60歲以下或者80歲以上者；⑧孕婦或哺乳期婦女；⑨正在接受對本病有治療作用的藥物治療的患者（如樣本選擇時正接受藥物治療，經洗脫期后符合納入標準，不視為排除病例）。

1.2.5 退出標準 ①未按規定實施干預措施，無法判定療效的患者；②出現嚴重不良反應（納入不良反應統計）、并發癥和特殊生理變化等，難以繼續接受治療的患者；③自行使用可能影響療效的藥物者。退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.3治療方法

1.3.1 常規治療 2組患者均給予抗心絞痛的常規藥物治療，包括：低鹽低脂飲食，使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、硝酸酯類、調脂藥物以及β受體阻滯劑等。

1.3.2 對照組 在常規治療基礎上給予血塞通注射液治療。用法：血塞通注射液（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20026437）0.4 g加入5%葡萄糖250 mL或0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，每天1次，連續治療14 d。

1.3.3 治療組 在對照組的基礎上給予益氣復脈注射液治療。用法：益氣復脈注射液（天津天士力之驕藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20060463；產品批號：20180802）1.3 g加入5%葡萄糖100 mL或0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，每天1次，連續治療14 d。

1.4觀察指標①觀察2組患者治療14 d后的心絞痛療效；②觀察2組患者治療前后CRP水平及血液流變學指標[包括全血黏度、血漿高切黏度和纖維蛋白原（Fbg）含量等]的變化情況；③觀察2組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.5療效評價標準心絞痛療效評價標準參照《心血管系統藥物臨床研究指導原則》[7-9]。①顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或者癥狀發作次數以及發作持續時間較治療之前下降幅度不低于80%；

1.6統計方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組49例患者中，男性31例，女性18例；年齡65～80歲，平均年齡（73.07±8.55）歲；病程12～42年，平均（20.93±7.73）年。對照組49例患者中，男性35例，女性14例；年齡61～80歲，平均年齡（73.89±3.05）歲；病程10～46年，平均（23.79±11.30）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者退出和脫落情況觀察期間，2組患者均完成整個療程的治療，無退出和脫落病例。

2.3 2組患者的臨床療效比較表1結果顯示：經連續治療14 d后，治療組的總有效率為87.8%，對照組為75.5%，組間比較，治療組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.4 2組患者治療前后CRP水平及血液流變學指標比較表2結果顯示：治療前，2組患者的CRP水平及全血黏度、血漿高切黏度、Fbg含量等血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的CRP水平及各項血液流變學指標均較治療前改善（P＜0.05），且治療組對CRP水平及各項血液流變學指標的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.5安全性評價觀察過程中，治療組及對照組患者均無嚴重不良反應情況發生。

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學指標比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學指標比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組N對照組Fbg[ρ/（g·L-1）]5.18±1.09 3.66± 1.18①②4.95±1.31 4.10±1.39①49 49 49 49時間治療前治療后治療前治療后CRP[ρ/（mg·L-1）]12.51±3.12 4.15± 2.11①②12.36±3.66 8.11±3.32①全血黏度[η/（mPa·s）]7.02±0.22 3.19± 0.10①②7.12±0.66 5.88±0.28①血漿高切黏度[η/（mPa·s）]3.17±0.28 1.54± 0.22①②3.16±0.26 2.89±0.36①

3 討論

冠心病不穩定型心絞痛是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞所導致的一組臨床癥狀[2]。根據其臨床表現，應歸屬于中醫“胸痹心痛”、“胸痛”的范疇。老年冠心病不穩定型心絞痛由于反復發作、病程長、并發癥多等因素，導致病死率高、治愈率低。研究[10]發現，血液流變學與冠心病關系密切，血黏度增加與血小板黏附程度、血流阻力呈正比，黏度值與血液瘀滯成正比。而血漿黏度、纖維蛋白原（Fbg）等是冠心病的危險因素，與此同時，CRP對冠狀動脈粥樣硬化的發生發展起到重要的調控作用。改善CRP及血黏度的情況可減輕冠心病的危險因素[11，12]。

益氣復脈注射液是由通過現代專業技術從紅參、麥冬、五味子中獲得的提取物人參皂苷、五味子素、麥冬黃酮、麥冬皂苷及輔料葡甲胺、甘露醇組成，具有益氣養陰、復脈生津的作用。現代藥理學研究表明，這些有效成分能夠促進兒茶酚胺釋放，從而促進Na+與Ca2+在細胞內外的交換，使心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性降低，進一步激發垂體—腎上腺素系統，使二酯酶（PDEs）的活性降低，使心臟收縮時的力度加強，血壓升高，從而達到降低血小板聚集率的目的，最終能夠改善血液微循環進而降低冠心病發生意外事件的危險性。同時，在長期的毒性試驗研究過程中，均未發現益氣復脈注射液有明顯的毒性反應[13-15]。

血塞通注射液主要由中藥三七組成，現代藥理研究發現，其主要成分三七總皂苷可使血小板內的環磷鳥苷（cAMP）含量增加，并使血栓烷A2的生成減少，從而抑制血小板的聚集黏附功能；同時，血塞通注射液可以抑制凝血酶誘導的從Fbg至纖維蛋白的轉化，進而提高纖溶酶原激活物的活性效應，達到擴張小血管的作用，進一步增加血管的血流量，改善冠心病患者的血液瘀滯狀況[16-19]。

本研究結果提示，在西醫常規治療的基礎上，應用益氣復脈注射液聯合血塞通注射液治療老年冠心病不穩定型心絞痛的治療組的療效明顯優于單純應用血塞通注射液治療的對照組（P＜0.05），且其對CRP水平及各項血液流變學指標的改善作用也均明顯優于對照組（P＜0.01）。這可能是由于老年人多為氣虛體弱之人，故在活血化瘀基礎上加用有益氣養陰、復脈生津作用的益氣復脈注射液，能取得更好的療效；同時，研究還發現益氣復脈注射液有副作用少、使用方便等優點，因此，值得在臨床上推廣其在老年冠心病不穩定型心絞痛中的應用。