袁少英治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥用藥規律分析

游旭軍， 李其信， 傅偉， 張清（袁少英）

（1.廣東省深圳市寶安區中醫院，廣東深圳 518101；2.廣東省中醫院珠海醫院，廣東珠海 510915）

精索靜脈曲張（varicocele）是引起男性不育癥的主要病因，多見于青壯年男性，其發病率占男性不育人群的30%～40%[1]。臨床上主張以手術治療為主，但術后易復發，療效欠佳[2]。近年來中醫藥辨證治療精索靜脈曲張性不育癥有獨特優勢[3]。袁少英教授為廣東省中醫院男科主任醫師，廣東省名中醫，從事男科臨床與教學工作30余年，對精索靜脈曲張性不育癥的辨證診治用藥有獨到經驗[4]。本研究基于中醫傳承輔助系統（V2.5）[5]，通過數據挖掘技術探討袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的用藥規律，并分析其發生的病因病機，以期為臨床治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥提供用藥參考。

1 資料和方法

1.1研究對象收集2017年1月至2018年6月在廣東省中醫院珠海醫院男科袁少英教授門診就診且有效的氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥患者的病歷處方。

1.2診斷標準西醫診斷依據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[6]、《中國男科疾病診斷治療指南》[7]中精索靜脈曲張及男性不育癥的診斷標準制定。即育齡男女同居1年以上，性生活正常，未采取避孕措施未育，到醫院就診時男方可見陰囊部墜脹不適或隱痛，向腹股溝附近、下腹、會陰部放射，久站或久行時癥狀明顯，平臥可減輕或消失；部分患者可見陰囊青筋暴露，盤曲甚者觸之如蚓團；部分患者尤其是亞臨床型多無明顯臨床癥狀，多因不育癥體檢時發現。

中醫診斷依據《中醫臨床診治男科專病》（第3版）中的男性不育癥及筋瘤內容制定[8]；中醫氣虛血瘀型的證候診斷標準依據衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準制定[9]。主癥：有不育病史，體檢可捫及陰囊筋瘤（具體分級參照西醫標準），彩超提示精索靜脈曲張。次癥：①伴有睪丸、會陰或少腹脹痛、刺痛；②伴有氣短乏力、神疲脈虛、自汗懶言；③舌暗/和淡，脈弦細/細澀。具有主癥加任意2個次癥，即符合氣虛血瘀型的辨證標準者可納入分析。

1.3納入標準①符合精索靜脈曲張性不育癥診斷標準的患者；②中醫辨證分型符合氣虛血瘀型的患者；③信息資料、臨床表現、處方用藥（中藥湯劑或中藥顆粒劑）等病歷資料均記錄完整的患者；④經袁少英教授診治后精液質量改善或治療期間配偶成功受孕的患者；⑤配合治療，依從性良好的患者。

1.4排除標準①合并有唯支持細胞綜合癥、Kallmann綜合征等絕對性不育癥患者；②具有嚴重的肝腎功能不全，患有精神病等或無法合作的患者；③同時服用了對精索靜脈曲張性不育癥有治療作用的其他藥物或采用物理治療的患者。

1.5療效判定標準以治療后患者精液質量提高，治療期間或治療后患者配偶成功受孕作為處方療效評價指標。

1.6病歷數據處理根據新世紀規劃教材《中藥學》規范所納入處方的表達術語及中藥名稱，如“煅龍骨”按“龍骨”錄入。本研究中，失笑散作為中成藥散劑在處方中被頻繁使用，且直接沖服，故在藥物頻次分析中將其作為一味藥納入。

將符合標準的117例患者的病歷處方用藥錄入到中醫傳承輔助平臺（V2.5）的“臨床采集系統”中，建立袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的處方數據庫，所有數據均由單人“雙份”錄入，并由一人核對審查。

1.7處方數據統計與分析從上述數據庫中提取處方藥物，通過中醫傳承輔助平臺的“統計報表系統”統計藥物頻次、性味、歸經等；通過設置“支持度”為60，“置信度”為0.9，采用“數據分析系統”進行關聯規則分析；在設定“相關度”為6，“懲罰度”為4的模式下行熵聚類新處方分析，并提取藥物的核心組合及對藥物配伍規律進行網絡化展示。通過分析處方用藥規律探討本病發生的病因病機。

2 結果

2.1常用藥物頻次及歸經對錄入數據庫的117首處方進行藥物“頻次統計”，結果共納入藥物103味，用藥頻次為1 560，其中出現頻次10次及以上的藥物的分類及頻次分布見表1。對103味藥物進行歸經頻次分析，結果見圖1。103味藥物的性味分析結果：平（46%）＞溫（28%）＞寒（23%）＞熱（2%）＞涼（1%）；甘（46%）＞苦（20%）＞辛（13%）＞酸（10%）＞咸（7%）＞澀（4%）。

2.2組方用藥規律分析在中醫傳承輔助系統的數據分析系統界面上，設定“支持度”為60，“置信度”為0.9，可得到常用藥物組合42個，包含9味中藥，其中出現頻次最高的藥物組合為“水蛭—紅景天”，為91次。藥物組合按照出現頻次進行整理，結果見表2、表3。點擊“規則分析”，共得到52條關聯規則，其中置信度排名前10的藥物關聯規則見表4。圖2～4顯示了在支持度不同設定值的情況下，得到的藥物規律的網絡化展示。

表1 出現頻次10次及以上的藥物的分類及頻次Table 1 Classification and frequency of the herbs with frequency being or over 10 n/次

圖1 103味藥物歸經頻次分析Figure 1 Frequency of meridian-atropism of the 103 herbs

2.3聚類分析在中醫傳承輔助系統的數據分析系統界面上，基于層次聚類算法設定相關度為6，懲罰度為4，應用系統集成的“聚類”、“提取組合”的功能提取核心組合，共獲得6對核心組合，結果見表5；進一步層次聚類，得到3首新處方，結果見表6。點擊“網絡展示”得到基于層次聚類的新方組合網絡化展示，結果見圖5。

表2 常用藥對頻次分布Table 2 Frequency of the commonly-used herbal pairs n/次

表4 置信度排前10位的藥物關聯規則分析Table 4 Herbal association rules with the confidence being the leading 10

3 討論

精索靜脈曲張是導致男性不育癥的主要原因之一，輕度者可無明顯臨床癥狀，中重度者臨床主要表現為陰囊墜脹感和鈍性隱痛，站立及行走時尤為明顯，平臥休息后可減輕。中醫學中并無精索靜脈曲張性不育癥的病名，但根據其臨床癥狀可將其歸屬于“筋瘤”致不育范疇。本病病位在陰囊脈道，為肝腎二經所主，病機多為肝腎虧虛、肝氣郁結致瘀血凝滯、絡脈阻塞，精脈不通而無子。此外，素體勞倦脾虛、中氣下陷、脈絡失養、腎精虧耗、精不生血、精失濡養等亦可致本病[10，11]。

袁少英教授系廣東省名中醫，對精索靜脈曲張性不育癥的辨證論治有獨到經驗，臨床上其經驗方丹紅通精方對改善氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥有顯著療效[12，13]。基于此，本研究采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）分析袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥處方的藥物頻次、性味、歸經、藥物組合頻次及藥物組合規則，總結袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的用藥規律，并提煉出治療本病的核心用藥組合及分析氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的病因病機。

圖2 藥物規律網絡化展示（支持度為25）Figure 2 Medication rule showed by the network（support being 25）

圖3 藥物規律網絡化展示（支持度為45）Figure 3 Medication rule showed by the network（support being 45）

圖4 藥物規律網絡化展示（支持度為60）Figure 4 Medication rule showed by the network（support being 60）

表5 聚類形成的藥物核心組合Table 5 Core herbal combinations obtained by clustering

表6 基于熵層次聚類的新方組合Table 6 New candidate recipes obtained by hierarchical clustering

圖5 基于層次聚類的新方組合網絡化展示（相關度6，懲罰度4）Figure 5 Network illustration of new candidate recipes obtained by hierarchical clustering（relevancy being 6，penalty degree being 4）

本研究藥物頻次分析結果顯示，袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥主要以補虛藥與活血化瘀藥為主。臨床上袁少英教授常用的5味藥為紅景天、水蛭、失笑散、黃芪、枸杞子，其中水蛭及紅景天出現頻次均高達99次。水蛭具有破血逐瘀之功效。張錫純指出：“凡破血之藥，多傷及氣分，惟獨水蛭味咸可專入血分，其用之于氣分而毫發無損”。由此可知水蛭具有破瘀血而不傷新血，深入血分而不傷氣分之效。紅景天具有補中益氣、活血化瘀之功效，與水蛭共用增強破血逐瘀之功，兼有補虛生新之效。103味藥的藥性方面，平性藥占46%，溫性藥占28%；藥味以甘辛苦味為主，共占79%；所用藥物多歸屬肝腎經。由此可以看出，袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥主要以活血補益為基本原則，著重調理肝腎經，所用中藥主要以甘溫平為主，并辨證予以固精收斂、涼血活血、溫寒通絡等治法，體現了氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥“瘀血日久，脈絡失養，精道不通，新血不生，氣失濡養，故可見氣虛證”的病機特點。

本研究藥物組合分析結果顯示，袁少英教授常用的以活血化瘀為主的藥對有8對，益氣活血的藥對有11對，健脾益氣的藥對有3對。其中排名前5名的藥對為水蛭—紅景天、紅景天—失笑散、水蛭—失笑散、黃芪—紅景天、紅景天—枸杞子，充分體現了袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥以活血化瘀，益氣健脾的基本法則。而在辨證論治方面，袁少英教授則以“活血化瘀”為主，兼用活血生精、益氣活血、補腎生精。3～4味藥物組合中，水蛭—紅景天—失笑散、水蛭—黃芪—紅景天、水蛭—紅景天—枸杞子、丹參—水蛭—紅景天、丹參—紅景天—失笑散分別出現了76、71、67次，充分體現了活血不忘益氣，活血以通絡在精索靜脈曲張性不育癥治療中的重要性。

組方用藥規律分析及聚類新處方是基于藥物頻次基礎上的升華，通過分析藥物之間的關聯性及相似性，從中提煉治療本病的核心藥物組合及新處方。從本研究關聯規則分析結果來看，置信度排名前10名的藥物組合可歸為活血化瘀類與益氣活血類。活血化瘀藥組合有川牛膝，失笑散→丹參；丹參，川牛膝→失笑散，共2組。益氣活血藥組合有水蛭，黃芪→紅景天；枸杞子，失笑散→紅景天；水蛭，黃芪，失笑散→紅景天；水蛭，枸杞子，失笑散→紅景天；丹參，水蛭→紅景天；黃芪，失笑散→紅景天；丹參，水蛭，失笑散→紅景天；水蛭，川牛膝→紅景天，共8組。其中失笑散功能活血通絡、散結止痛，包含五靈脂與蒲黃。《本草經疏》提及：五靈脂功善于破血行血，凡瘀血阻滯引痛者必用；蒲黃甘平，以清香之氣，生用則破血，故可直中肝經之滯，而有導瘀散結止痛之功；兩者合用，其甘不傷脾，辛能散瘀，功能活血祛瘀而散結止痛。從聚類分析結果來看，共提煉出6組治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的核心藥物組合，其中以川牛膝為主的藥物組合共出現4組，充分體現了川牛膝活血通經兼引藥下行之意。《神農本草經百種錄》提及：惟牛膝獨直下，其善活血通絡，為下達諸藥之先導也。在核心藥物組合的基礎上歸納出3首藥物新處方：分別為川牛膝，炙甘草，紅花，茯苓；川牛膝，紅花，當歸，茯苓；川牛膝，當歸，丹參，穿破石。這些新方可為臨床治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥提供用藥的參考，但其確切的療效仍需通過進一步的臨床驗證。

由以上分析可知，瘀血內阻是氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥的根本病因；瘀血日久，精道不通，氣失濡養，故可見氣虛證。因此，袁少英教授治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥常以“益氣—活血—逐瘀”為主軸，注重調理肝腎經，采用益氣活血補腎、逐瘀化瘀通絡為主線的治法，并根據辨證施治的原則適當予以固精收斂、涼血活血、溫寒通絡。其辨證診療思路可為臨床治療氣虛血瘀型精索靜脈曲張性不育癥提供參考。

本研究因所納入處方較少，且僅研究了氣虛血瘀型單一證型的處方規律，故今后應擴大處方收集，對不同證型精索靜脈曲張性不育癥的用藥進一步挖掘分析，以期系統總結袁少英教授的用藥經驗，為臨床治療本病提供更有價值的用藥參考。